Sulthiamen farmakokinetiikka ja siedettävyys
maanantai 17. helmikuuta 2020 päivittänyt: Thierry Buclin, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Sulthiamen farmakokineettisen ja siedettävyysprofiilin alustava pilottitutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Tämän alustavan pilottitutkimuksen tavoitteena on määrittää välittömästi vapautuvaksi tabletiksi formuloidun sultiamin farmakokineettiset parametrit, mikä auttaa suunnittelemaan asianmukaisia kliinisiä tutkimuksia parhaillaan kehitteillä olevien uusien pediatristen formulaatioiden tulevaa arviointia varten.
Kliinistä siedettävyyttä sulthiamen yksittäisannoksille seurataan myös tarkasti tulevien tutkimusten suuntaamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sulthiamesta (tai sultiamesta), jota markkinoitiin 60-luvulla Saksassa, Itävallassa, Sveitsissä, Israelissa, Australiassa ja Japanissa tuotenimellä Ospolot®, on vähitellen tullut ensisijainen terapeuttinen valinta lapsuuden hyvänlaatuisissa fokaalisissa epilepsioissa näissä maissa.
Sen antiepileptisen vaikutuksen uskotaan johtuvan hiilihappoanhydraasin (hCA) eri alatyyppien, erityisesti sytosolisen hCA II:n, estämisestä, mikä indusoi solunsisäistä happamoitumista, joka on riittävä vakauttamaan kohtauksia aiheuttavia hermosoluja. Sultiamin farmakokineettistä profiilia ihmisillä ei juurikaan tutkittu.
Sulthiame on sopiva ehdokas lasten formulaatioiden optimointiin, koska nykyinen formulaatio (50 tai 200 mg:n päällystetyt tabletit) ei mahdollista tarkkaa ja mukautettua annostusta eikä kätevää antoa pienille lapsille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- Division of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset 18-45-vuotiaat.
- Ruumiinpaino (BW) vaihtelee välillä 55-95 kg, jos painoindeksi (BMI) on 18-29 kg/m2
- Tutkijan arvioimien merkittävien löydösten puuttuminen sairaushistoriasta ja fyysisessä tutkimuksessa, erityisesti sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologisista ja hermostojärjestelmistä
- Tutkijan arvion mukaan merkittävien laboratoriopoikkeavuuksien puuttuminen. Gilbertin oireyhtymä (kohonnut kokonais- ja konjugoimaton bilirubiini paaston aikana) hyväksytään, jos se on lievä
- Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttuminen 12-kytkentäisestä EKG:stä
- Negatiivinen virtsan huumeseulonta (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kannabis, kokaiini, opiaatit)
- Sitoumus olla matkustamatta Euroopan ulkopuolelle koko opintojen ajan.
- Kyky ymmärtää menettelyt, suostumus osallistumiseen ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Yhteistyöasenne ja saatavuus sovittuihin vierailuihin koko opintojakson ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin merkittäviä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, immunologisia, munuaisten, hematologisia, maha-suolikanavan, sukuelinten, neurologisia tai reumatologisia sairauksia
- Kaiken tyyppiset aktiiviset sairaudet, mukaan lukien tulehdussairaudet ja infektiot. Lievä akne on sallittu, jos systeemistä tai paikallista hoitoa ei tarjota tai suunnitella (paitsi puhdistusemulsioita)
- Merkittävä allergia tai astma historiassa. Allerginen nuha tai sidekalvotulehdus hyväksytään, jos se ei aiheuta oireita tutkimuksen alkaessa ja jos oireiden ei odoteta ilmaantuvan tutkimuksen aikana sellaiseen pisteeseen, joka vaatisi kortikosteroidihoitoa (esim. vuosittaisen käytön tapauksessa)
- Aiempi kardiovaskulaarinen toimintahäiriö, jos sitä pidetään kliinisesti merkityksellisenä (johtumishäiriö, rytmihäiriö, bradykardia, angina pectoris, sydämen hypertrofia, ellei se aiheuta harjoittelua, keuhkoembolia)
- Hypertensio määritellään makuulla yli 150/90 mmHg verenpaineeksi tai toistuvat hypotensiiviset tapahtumat, joita pidetään kliinisesti merkityksellisinä tai dokumentoituna ortostaattisena hypotensiona
- Sairas poskiontelooireyhtymä, tunnettu pitkän QT-ajan oireyhtymä, toistettava QTc:n havainto >440 ms tai voimakas sinusbradykardia (
- Intensiivistä urheilutoimintaa. Kohtuullinen urheilu on hyväksyttävää ja toiminnan tulee pysyä melko vakiona koko tutkimuksen ajan
- Kaikki kliinisesti merkittävät laboratorioarvot seulonnassa, jotka eivät ole normaalin alueen sisällä yhdellä toistolla (Gilbertin oireyhtymä hyväksyttävä, jos se on lievä)
- Positiivinen hepatiitti B & C -antigeenin näyttö
- Positiivinen HIV-vasta-aineseulonta tai seulonta ei suoritettu
- Mikä tahansa äskettäinen akuutti sairaus tai sen jälkiseuraus, joka voi altistaa kohteen suuremmalle riskille tai saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia
- Hoito kolmen edellisen kuukauden aikana millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty myrkyllisyyspotentiaali tärkeälle elimelle
- Aiempi yliherkkyys jollekin lääkkeelle, jos sitä pidetään vakavana, mukaan lukien sulthiame tai tutkimusformulaation apuaineet
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö tutkimusta edeltävällä viikolla tai 5 plasman puoliintumisajan säännön perusteella ja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien aspiriini tai muu OTC-valmiste. Parasetamoli on sallittu ennen tutkimusta ja sen aikana rinnakkaislääkkeenä, mutta vain tutkijan luvalla.
- Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai 500 ml:n verenluovutus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Tupakointi. Kulutus
- Suurien määrien kahvia, teetä, suklaata (yli 4 kuppia/päivä) tai vastaavaa (Cola-juomia) nauttiminen
- Nykyinen suuren alkoholimäärän tai viinin (>0,5 l viiniä/päivä) tai vastaavan alkoholimäärän nauttiminen (vastaa yli 48 g etanolia päivässä).
- Hanke lapsen raskaaksi tulemisesta tutkimusjakson aikana (varovaisuusperiaatteen mukaisesti, vaikka isän altistumisen seurauksena ei ole viitteitä selvästä lisääntymisriskistä)
- Psykologinen tila, joka voi vaikuttaa koehenkilön kykyyn antaa tietoinen suostumus
- Mikä tahansa tutkittavan sairaushistorian tai nykyisen tilan piirre, joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tuloksia, vaikeuttaa sen tulkintaa tai muodostaa mahdollisen riskin tutkittavalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Yksi käsi
Yksi oraalinen annos sultiamia (Ospolot®-tabletit)
|
Kerta-annos (50, 100, 200 mg)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sultiamin eliminaation puoliintumisaika 50, 100 ja 200 mg:n kerta-annosten jälkeen 4 terveellä vapaaehtoisella.
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Sultiamin pitoisuus plasmassa mitataan ennalta määrättyinä aikoina annoksen antamisen jälkeen, tulokset piirretään graafisesti ja perinteisiä farmakokineettisiä laskelmia (log-lineaarinen regressio) käytetään tämän farmakokineettisen parametrin arvioiden johtamiseen.
Tämä on kuvaava tulos, eikä siinä käytetä tilastollista testiä.
|
9 viikkoa
|
|
Sultiamin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 50, 100 ja 200 mg:n kerta-annosten jälkeen 4 terveellä vapaaehtoisella.
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Sultiamin pitoisuus plasmassa mitataan ennalta määrättyinä aikoina annoksen antamisen jälkeen, tulokset piirretään graafisesti ja perinteisiä farmakokineettisiä laskelmia (numeerinen integrointi puolisuunnikkaan säännön kautta) käytetään tämän farmakokineettisen parametrin arvioiden johtamiseen.
Tämä on kuvaava tulos, eikä siinä käytetä tilastollista testiä.
|
9 viikkoa
|
|
Sultiamin systeeminen lääkepuhdistuma 50, 100 ja 200 mg:n kerta-annosten jälkeen 4 terveellä vapaaehtoisella.
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Sultiame-pitoisuus mitataan ennalta määrättyinä aikoina annoksen antamisen jälkeen, tulokset piirretään graafisesti ja perinteisiä farmakokineettisiä laskelmia (annostetun annoksen suhde AUC-arvoon) käytetään tämän farmakokineettisen parametrin arvioiden johtamiseen.
Tämä on kuvaava tulos, eikä siinä käytetä tilastollista testiä.
|
9 viikkoa
|
|
Sultiamin jakautumistilavuus 50, 100 ja 200 mg:n kerta-annosten jälkeen 4 terveellä vapaaehtoisella.
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Sultiamin pitoisuus plasmassa mitataan ennalta määrättyinä aikoina annoksen annon jälkeen, tulokset piirretään graafisesti ja perinteisiä farmakokineettisiä laskelmia (puhdistuma puoliintumisajan tulo jaettuna logaritmilla 2) käytetään tämän farmakokineettisen parametrin arvioiden johtamiseen.
Tämä on kuvaava tulos, eikä siinä käytetä tilastollista testiä.
|
9 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasma-altistuksen annoslineaarisuus sultiamille
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Lineaarista regressiomallia sovelletaan AUC:hen annoksen funktiona, ja johtopäätös annoksen lineaarisuudesta hyväksytään, jos malli ei ole tilastollisesti huonompi kuin ANOVA-malli.
|
9 viikkoa
|
|
Plasmaton sultiamin fraktio
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Vapaan pitoisuuden suhde plasman kokonaispitoisuuteen ja kokoveren suhde plasman kokonaispitoisuuksiin lasketaan, ja sen stabiilius pitoisuuksien alueella tarkistetaan tilastollisella trendillä.
|
9 viikkoa
|
|
Sultiamin sitoutuminen punasoluihin
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Vapaan pitoisuuden suhde plasman kokonaispitoisuuteen ja kokoveren suhde plasman kokonaispitoisuuksiin lasketaan, ja sen stabiilius pitoisuuksien alueella tarkistetaan tilastollisella trendillä.
|
9 viikkoa
|
|
Nestekromatografia-massaspektrometria (LC-MS/MS) -määritysmenetelmän validointi sultiamin määrittämiseksi biologisista nesteistä
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Tutkimuksessa käytetyn analyysimenetelmän herkkyyttä (havaitsemis- ja kvantifiointirajojen estimointi), tarkkuutta (päivän sisäisen ja päivän välisen toistettavuuden arviointi) ja tarkkuutta (sultiamin saannon arviointi piikkinäytteitä käyttämällä) arvioidaan.
Analyysimenetelmä katsotaan validoiduksi, jos kaikki kriteerit ovat FDA/ICH:n suositusten hyväksymisrajoissa.
|
9 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. helmikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. elokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. joulukuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. tammikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 17. tammikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C01CS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .