珍しい EGFR AZD9291
上皮成長因子受容体に稀な変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象としたAZD9291の非盲検多施設第II相単群試験
EGFR (ErbB1) 変異は、EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に対して非常に高い感受性を持つ肺がんのサブタイプを定義します。 エクソン 19 のインフレーム欠失 (Del19) とエクソン 21 の点変異 (L858R) は、NSCLC において最も一般的な感作性 EGFR 変異です。一方、EGFR 変異陽性腫瘍の約 10% には珍しい変異が含まれています。
これらの変異は、エクソン 18 ～ 21 内のまれな分子変化 (または組み合わせ) の不均一なグループを表しており、その発がん性と EGFR TKI に対する感受性はさまざまである可能性があり、前向きに研究されていません。 最近、遡及的分析により、del19、L858R、T790M 以外の珍しい EGFR 変異を持つ韓国人 NSCLC 患者における EGFR TKI (ゲフィチニブまたはエルロチニブ) 治療の全奏効率は約 10% 以下であることが報告されました [11]。 前臨床データでは、エクソン 20 挿入変異以外の珍しい EGFR 変異体に対する AZD9291 の効力はかなり良好でした。
この結果に基づいて、この研究では、珍しいEGFR変異を有するNSCLC患者における強力な不可逆的阻害剤であるAZD9291の有効性を評価することを試みます。
調査の概要
詳細な説明
これは、まれな EGFR 変異を持つ AZD9291 (実験) NSCLC 患者の有効性を評価する単群第 II 相試験です。 研究の主要評価項目は客観的反応率です。 最近、遡及的分析により、del19、L858R、T790M 以外の珍しい EGFR 変異を持つ韓国人 NSCLC 患者における EGFR TKI (ゲフィチニブまたはエルロチニブ) 治療の全奏効率は約 10% 以下であることが報告されました (9)。
この研究では、以前の研究に基づく歴史的対照における客観的奏効率が約10％であるのに対し、実験群（AZD9291療法）では約30％の客観的奏効率が期待されます。 有効性評価可能な患者 33 人のサンプル サイズでは、片側有意水準 5% の単群厳密二項検定を使用して、ORR 10% の帰無仮説と対立仮説 30% の検定で 90% の検出力が得られます。 。 33 人中 6 人以下の患者が反応した場合、実験的治療は拒否されます。 10% の追跡喪失率を考慮すると、サンプルの合計サイズは 37 人の患者になります。
患者は、80 mg/日の AZD9291 を経口投与されます (21 日間 1 サイクル)。 被験者（インスリン依存性糖尿病の被験者を除く）は、投与前1時間以上、投与後2時間以上絶食しなければならない。 この断食期間中は水は許可されます。 疾患が進行するか、許容できない毒性が現れるまで、または患者または研究者が治療の中止を要求するまで、サイクルを繰り返しました。 効果が証明されれば、患者は継続的に治療を受けることができる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Seoul、大韓民国、135-710
- Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された転移性または再発性のIV期NSCLCで、エクソン19、L858R、T790Mの欠失およびエクソン20の挿入以外の活性化EGFR変異を有する
- 転移性または再発性NSCLC
- インフォームドコンセントに署名した日に19歳であること
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- RECIST 1.1で測定可能な病変が少なくとも1つある（緩和療法における放射線治療の部分は除く）。
- 未治療の無症候性脳転移、または手術、全脳放射線治療、ガンマナイフ手術などの局所治療で治療された症候性脳転移
- 全脳放射線治療後少なくとも 2 週間後、または緩和的胸部放射線治療後少なくとも 4 週間後
- 以下によって証明される適切な臓器機能;絶対好中球数 > 1.5 x 109/L; Hb > 9.0g/dL;血小板 > 100 x 109/L;総ビリルビン ≤1.5 UNL;明らかな肝転移がない場合はASTおよび/またはALT < 2.5 ULN、または肝転移がある場合は< 5 UNL、CCr ≥ 50mL/min
- 書面によるインフォームドコンセントフォーム
除外基準:
- EGFR TKIによる治療歴がある
- 研究の4週間以内に大手術が行われた
- 研究の2週間以上前に完了しない場合、局所緩和放射線療法
- DM、CHF、不安定狭心症、高血圧、不整脈などの制御不能な全身疾患
- 妊娠中または授乳中の女性（生殖能力のある女性は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります）
- 制御不能な症候性脳転移
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、非浸潤子宮頸がん、または十分に治療された甲状腺がんを除く、研究参加から5年以内の悪性腫瘍の既往歴
- CYP3A4誘導剤/阻害剤の併用
- ECG における QT 間隔の延長 (QTc >450 ミリ秒)
- 間質性肺疾患の既往歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AZD9291
患者は、80 mg/日の AZD9291 を経口投与されます (21 日間 1 サイクル)。
|
患者は、80 mg/日の AZD9291 を経口投与されます (21 日間 1 サイクル)。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的な回答率
時間枠：学習完了まで、平均2年
|
30%
|
学習完了まで、平均2年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Myung-Ju Ahn、Samsung Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非小細胞肺がんの臨床試験
-
Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
AZD9291の臨床試験
-
Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.まだ募集していません
-
AstraZeneca積極的、募集していないステージ IB-IIIA 非小細胞肺癌アメリカ, オランダ, カナダ, ポーランド, ルーマニア, タイ, ベトナム, フランス, イタリア, ブラジル, ハンガリー, 中国, 台湾, ドイツ, 香港, スペイン, ベルギー, オーストラリア, 日本, イスラエル, ウクライナ, スウェーデン, 韓国, トルコ（Türkiye）, ロシア
-
AstraZeneca完了進行非小細胞肺がん | 進行（手術不能）非小細胞肺がんフランス, 大韓民国, イギリス, スペイン
-
AstraZenecaParexel積極的、募集していない非小細胞肺がんイタリア, スペイン, アメリカ, 中国, ドイツ, イスラエル
-
AstraZeneca完了固形腫瘍アメリカ, スペイン, ベルギー, フランス, 大韓民国, イギリス
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteAstraZenecaわからない非小細胞肺がん | 脳転移 | EGFR-TKI耐性変異 | AZD9291