Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Soms EGFR AZD9291

5 februari 2018 bijgewerkt door: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Een open-label, multicenter, fase II-onderzoek met één arm van AZD9291 bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met soms voorkomende epidermale groeifactorreceptormutaties

EGFR (ErbB1)-mutaties definiëren een subtype van longkanker met uitstekende gevoeligheid voor EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's). Hoewel in-frame deletie in exon 19 (Del19) en een puntmutatie (L858R) in exon 21 de twee meest voorkomende sensibiliserende EGFR-mutaties zijn bij NSCLC, bevat ongeveer 10% van de EGFR-mutatie-positieve tumoren ongebruikelijke mutaties.

Deze mutaties vertegenwoordigen een heterogene groep van zeldzame moleculaire veranderingen (of combinaties) binnen exons 18-21, waarvan de oncogeniciteit en gevoeligheid voor EGFR-TKI's kan variëren en die niet prospectief is onderzocht. Onlangs meldde een retrospectieve analyse dat het algehele responspercentage van de behandeling met EGFR TKI (gefitinib of erlotinib) ongeveer 10% of minder was bij Koreaanse NSCLC-patiënten met een andere EGFR-mutatie dan del19, L858R en T790M [11]. In preklinische gegevens was de potentie van AZD9291 tegen ongebruikelijke EGFR-mutanten anders dan exon 20-insertiemutatie redelijk goed.

Op basis van het resultaat proberen we in deze studie de werkzaamheid van AZD9291, de krachtige onomkeerbare remmer, te evalueren bij NSCLC-patiënten met ongebruikelijke EGFR-mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige fase II-studie om de werkzaamheid te evalueren van AZD9291 (experimentele) NSCLC-patiënten met een ongebruikelijke EGFR-mutatie. Het primaire eindpunt van het onderzoek is het objectieve responspercentage. Onlangs meldde een retrospectieve analyse dat het totale responspercentage van de behandeling met EGFR TKI (gefitinib of erlotinib) ongeveer 10% of minder was bij Koreaanse NSCLC-patiënten met een andere EGFR-mutatie dan del19, L858R en T790M (9).

In deze studie verwachten we een objectief responspercentage van ongeveer 30% voor de experimentele arm (AZD9291-therapie) vergeleken met dat van ongeveer 10% in de historische controle op basis van eerdere studies. Een steekproefomvang van 33 op werkzaamheid evalueerbare patiënten zou een vermogen van 90% opleveren voor het testen van de nulhypothese van 10% ORR vs. alternatieve hypothese van 30% met behulp van een eenarmige exacte binominale test met een 1=zijdig significantieniveau van 5% . De experimentele therapie wordt afgewezen als 6 of minder van de 33 patiënten reageren. Rekening houdend met een follow-up verliespercentage van 10%, is de totale steekproefomvang 37 patiënten.

Patiënten zullen worden behandeld met 80 mg/dag AZD9291 oraal (1 cyclus gedurende 21 dagen). Proefpersonen (met uitzondering van proefpersonen met insulineafhankelijke diabetes) moeten ≥ 1 uur voor het innemen van een dosis vasten tot ≥ 2 uur na de dosis. Water is toegestaan ​​tijdens deze vastenperiode. Cycli werden herhaald tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of totdat de patiënt of de onderzoeker verzocht om stopzetting van de behandeling. Als de werkzaamheid wordt bewezen, kan de patiënt de behandeling continu krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende stadium IV NSCLC met andere activerende EGFR-mutatie dan deletie in exon 19, L858R, T790M en insertie in exon 20
  • gemetastaseerde of recidiverende NSCLC
  • 19 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 (Het deel van de bestraling in de palliatieve setting is uitgesloten.)
  • Onbehandelde asymptomatische hersenmetastasen of symptomatische hersenmetastasen behandeld met lokale behandeling zoals operatie, hele hersenbestraling of gamma-knife-operatie
  • Minstens 2 weken later na bestraling van de gehele hersenen of ten minste 4 weken later na palliatieve thoracale radiotherapie
  • Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit het volgende; Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/L; Hb > 9,0g/dL; bloedplaatjes > 100 x 109/L; totaal bilirubine ≤1,5 ​​UNL; ASAT en/of ALAT < 2,5 ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of < 5 UNL in aanwezigheid van levermetastasen, CCr ≥ 50 ml/min
  • Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met EGFR TKI
  • Grote operatie minder dan 4 weken voor het onderzoek uitgevoerd
  • Gelokaliseerde palliatieve radiotherapie, tenzij deze meer dan 2 weken voor het onderzoek is afgerond
  • Ongecontroleerde systemische ziekte zoals DM, CHF, onstabiele angina, hypertensie of aritmie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken)
  • Ongecontroleerde symptomatische hersenmetastasen
  • Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker, of goed behandelde schildklierkanker
  • Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren/remmers
  • Verlengd QT-interval in ECG (QTc >450 msec)
  • Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD9291
Patiënten zullen worden behandeld met 80 mg/dag AZD9291 oraal (1 cyclus gedurende 21 dagen).
Geneesmiddel: AZD9291
Patiënten zullen worden behandeld met 80 mg/dag AZD9291 oraal (1 cyclus gedurende 21 dagen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: tot studieafronding gemiddeld 2 jaar
30%
tot studieafronding gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Samsung Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

31 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015-06-176

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op AZD9291

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren