Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ikke almindelig EGFR AZD9291

5. februar 2018 opdateret af: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Et åbent, multicenter, fase II enkeltarmsforsøg med AZD9291 i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-patienter med ualmindelige epidermale vækstfaktor-receptormutationer

EGFR (ErbB1) mutationer definerer en lungekræftsubtype med udsøgt følsomhed over for EGFR tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). Mens in-frame deletion i exon 19 (Del19) og en punktmutation (L858R) i exon 21 er de to mest almindelige sensibiliserende EGFR-mutationer i NSCLC, rummer ca. 10% af EGFR-mutationspositive tumorer ualmindelige mutationer.

Disse mutationer repræsenterer en heterogen gruppe af sjældne molekylære ændringer (eller kombinationer) inden for exoner 18-21, hvis onkogenicitet og følsomhed over for EGFR TKI'er kan variere og ikke er blevet prospektivt undersøgt. For nylig rapporterede en retrospektiv analyse, at den samlede responsrate af EGFR TKI (gefitinib eller erlotinib) behandling var omkring 10 % eller mindre hos koreanske NSCLC-patienter med ualmindelig EGFR-mutation, bortset fra del19, L858R og T790M [11]. I prækliniske data var styrken af ​​AZD9291 mod ualmindelige EGFR-mutanter andre end exon 20-insertionsmutation ret god.

Baseret på resultatet forsøger vi i denne undersøgelse at evaluere effektiviteten af ​​AZD9291, den potente irreversible inhibitor, hos NSCLC-patienter med ualmindelige EGFR-mutationer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkeltarms fase II-forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​AZD9291 (eksperimentelle) NSCLC-patienter med ualmindelig EGFR-mutation. Det primære endepunkt for undersøgelsen er objektiv responsrate. For nylig rapporterede en retrospektiv analyse, at den samlede responsrate af EGFR TKI (gefitinib eller erlotinib) behandling var omkring 10 % eller mindre hos koreanske NSCLC-patienter med ualmindelig EGFR-mutation, bortset fra del19, L858R og T790M (9).

I denne undersøgelse forventer vi en objektiv responsrate på omkring 30 % for den eksperimentelle arm (AZD9291-terapi) sammenlignet med den på omkring 10 % i den historiske kontrol baseret på tidligere undersøgelser. En stikprøvestørrelse på 33 patienter, der kan evalueres effekt, ville give en styrke på 90 % til at teste nulhypotesen på 10 % ORR vs. alternativ hypotese på 30 % ved brug af en enkeltarms eksakt binomial test med et 1=sidet signifikansniveau på 5 % . Den eksperimentelle terapi vil blive afvist, hvis 6 eller færre patienter ud af 33 reagerer. Hvis der tages højde for en opfølgningstab på 10 %, er den samlede stikprøvestørrelse 37 patienter.

Patienterne vil blive behandlet 80 mg/dag af AZD9291 oralt (1 cyklus i 21 dage). Forsøgspersoner (med undtagelse af personer med insulinafhængig diabetes) skal faste i ≥1 time før indtagelse af en dosis til ≥2 timer efter dosis. Vand er tilladt i denne fasteperiode. Cykler blev gentaget indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, eller indtil patienten eller investigator anmodede om at afbryde behandlingen. Hvis effekten vil blive bevist, kan patienten modtage behandlingen kontinuerligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende fase IV NSCLC med aktiverende EGFR-mutation udover deletion i exon 19, L858R, T790M og indsættelse i exon 20
  • metastatisk eller tilbagevendende NSCLC
  • Vær 19 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
  • Mindst én målbar læsion ved RECIST 1.1 (Den del af strålebehandling i palliative omgivelser er udelukket.)
  • Ubehandlet asymptomatisk hjernemetastase eller symptomatisk hjernemetastase behandlet med lokal behandling såsom operation, helhjernestrålebehandling eller gammaknivskirurgi
  • Mindst 2 uger senere efter helhjernestrålebehandling eller mindst 4 uger senere efter palliativ thoraxstrålebehandling
  • Tilstrækkelig organfunktion som dokumenteret af følgende; Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L; Hb > 9,0 g/dL; blodplader > 100 x 109/L; total bilirubin ≤1,5 ​​UNL; ASAT og/eller ALAT < 2,5 ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller < 5 UNL ved tilstedeværelse af levermetastaser, CCr ≥ 50mL/min.
  • Skriftlig informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med EGFR TKI
  • Større operation foretaget mindre end 4 uger før undersøgelsen
  • Lokaliseret palliativ strålebehandling, medmindre den er afsluttet mere end 2 uger før undersøgelsen
  • Ukontrolleret systemisk sygdom såsom DM, CHF, ustabil angina, hypertension eller arytmi
  • Gravide eller ammende kvinder (Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode)
  • Ukontrolleret symptomatisk hjernemetastase
  • Tidligere malignitetshistorie inden for 5 år fra studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller velbehandlet skjoldbruskkirtelkræft
  • Samtidig brug af CYP3A4-inducere/hæmmere
  • Forlænget QT-interval i EKG (QTc >450 msek)
  • Tidligere historie med interstitiel lungesygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD9291
Patienterne vil blive behandlet 80 mg/dag af AZD9291 oralt (1 cyklus i 21 dage).
Medicin: AZD9291
Patienterne vil blive behandlet 80 mg/dag af AZD9291 oralt (1 cyklus i 21 dage).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
30 %
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samsung Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

31. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

7. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015-06-176

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med AZD9291

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner