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Peu fréquent EGFR AZD9291

5 février 2018 mis à jour par: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Un essai ouvert, multicentrique, de phase II à un seul bras de l'AZD9291 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) présentant des mutations peu fréquentes du récepteur du facteur de croissance épidermique

Les mutations de l'EGFR (ErbB1) définissent un sous-type de cancer du poumon avec une sensibilité exquise aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR. Alors que la suppression dans le cadre de l'exon 19 (Del19) et une mutation ponctuelle (L858R) dans l'exon 21 sont les deux mutations EGFR sensibilisantes les plus courantes dans le NSCLC, environ 10 % des tumeurs positives à la mutation EGFR hébergent des mutations peu courantes.

Ces mutations représentent un groupe hétérogène d'altérations moléculaires rares (ou combinaisons) au sein des exons 18-21, dont l'oncogénicité et la sensibilité aux ITK de l'EGFR peuvent varier et n'ont pas été étudiées de manière prospective. Récemment, une analyse rétrospective a rapporté que le taux de réponse global au traitement par EGFR TKI (gefitinib ou erlotinib) était d'environ 10 % ou moins chez les patients coréens atteints de NSCLC présentant une mutation EGFR rare autre que del19, L858R et T790M [11]. Dans les données précliniques, la puissance de l'AZD9291 contre les mutants rares de l'EGFR autres que la mutation d'insertion de l'exon 20 était assez bonne.

Sur la base des résultats, dans cette étude, nous essayons d'évaluer l'efficacité de l'AZD9291, le puissant inhibiteur irréversible, chez les patients atteints de NSCLC porteurs de mutations rares de l'EGFR.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase II à un seul bras visant à évaluer l'efficacité des patients atteints d'un CBNPC AZD9291 (expérimental) présentant une mutation rare de l'EGFR. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de réponse objective. Récemment, une analyse rétrospective a rapporté que le taux de réponse global du traitement par EGFR TKI (gefitinib ou erlotinib) était d'environ 10 % ou moins chez les patients coréens atteints de NSCLC présentant une mutation EGFR rare autre que del19, L858R et T790M (9).

Dans cette étude, nous nous attendons à un taux de réponse objective d'environ 30 % pour le bras expérimental (thérapie AZD9291) par rapport à celui d'environ 10 % dans le contrôle historique basé sur des études précédentes. Une taille d'échantillon de 33 patients évaluables en termes d'efficacité fournirait une puissance de 90 % pour tester l'hypothèse nulle de 10 % ORR par rapport à l'hypothèse alternative de 30 % à l'aide d'un test binomial exact à un seul bras avec un niveau de signification unilatéral de 5 % . La thérapie expérimentale sera rejetée si 6 patients ou moins sur 33 répondent. En tenant compte d'un taux de perte de suivi de 10 %, la taille totale de l'échantillon est de 37 patients.

Les patients recevront 80 mg/jour d'AZD9291 par voie orale (1 cycle pendant 21 jours). Les sujets (à l'exception des sujets atteints de diabète insulino-dépendant) doivent être à jeun depuis ≥ 1 heure avant de prendre une dose jusqu'à ≥ 2 heures après la dose. L'eau est autorisée pendant cette période de jeûne. Les cycles ont été répétés jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à ce que le patient ou l'investigateur demande l'arrêt du traitement. Si l'efficacité est prouvée, le patient pourra recevoir le traitement en continu.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CBNPC de stade IV métastatique ou récurrent histologiquement confirmé avec mutation activatrice de l'EGFR autre que la délétion dans l'exon 19, L858R, T790M et l'insertion dans l'exon 20
  • NSCLC métastatique ou récurrent
  • Avoir 19 ans au jour de la signature du consentement éclairé
  • Statut de performance ECOG de 0 à 2
  • Au moins une lésion mesurable par RECIST 1.1 (La part de la radiothérapie dans le cadre palliatif est exclue.)
  • Métastases cérébrales asymptomatiques non traitées ou métastases cérébrales symptomatiques traitées par un traitement local tel qu'une opération, une radiothérapie du cerveau entier ou une chirurgie au couteau gamma
  • Au moins 2 semaines plus tard après la radiothérapie du cerveau entier ou au moins 4 semaines plus tard après la radiothérapie thoracique palliative
  • Fonction organique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants ; Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L ; Hb > 9,0 g/dL ; plaquettes > 100 x 109/L ; bilirubine totale ≤1,5 ​​UNL ; AST et/ou ALT < 2,5 LSN si pas de métastases hépatiques démontrables ou < 5 UNL en présence de métastases hépatiques, CCr ≥ 50 ml/min
  • Formulaire de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par EGFR TKI
  • Chirurgie majeure entreprise moins de 4 semaines avant l'étude
  • Radiothérapie palliative localisée à moins qu'elle ne soit terminée plus de 2 semaines avant l'étude
  • Maladie systémique non contrôlée telle que DM, CHF, angor instable, hypertension ou arythmie
  • Femmes enceintes ou allaitantes (Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate)
  • Métastase cérébrale symptomatique non contrôlée
  • Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la thyroïde bien traité
  • Utilisation concomitante d'inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4
  • Intervalle QT prolongé à l'ECG (QTc > 450 msec)
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD9291
Les patients recevront 80 mg/jour d'AZD9291 par voie orale (1 cycle pendant 21 jours).
Médicament: AZD9291
Les patients recevront 80 mg/jour d'AZD9291 par voie orale (1 cycle pendant 21 jours).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
30%
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Samsung Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2018

Première publication (Réel)

7 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015-06-176

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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