- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03424759
Uvanlig EGFR AZD9291
En åpen etikett, multisenter, fase II enarmsstudie av AZD9291 i pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med uvanlige mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor
EGFR (ErbB1) mutasjoner definerer en lungekreft subtype med utsøkt følsomhet for EGFR tyrosinkinasehemmere (TKI). Mens sletting i ramme i ekson 19 (Del19) og en punktmutasjon (L858R) i ekson 21 er de to vanligste sensibiliserende EGFR-mutasjonene i NSCLC, har omtrent 10 % av EGFR-mutasjonspositive svulster uvanlige mutasjoner.
Disse mutasjonene representerer en heterogen gruppe av sjeldne molekylære endringer (eller kombinasjoner) innenfor ekson 18-21, hvis onkogenisitet og følsomhet for EGFR TKI-er kan variere og ikke har blitt prospektivt studert. Nylig rapporterte en retrospektiv analyse at den totale responsraten for EGFR TKI (gefitinib eller erlotinib) behandling var omtrent 10 % eller mindre hos koreanske NSCLC-pasienter med uvanlig EGFR-mutasjon annet enn del19, L858R og T790M [11]. I prekliniske data var styrken til AZD9291 mot uvanlige EGFR-mutanter andre enn ekson 20-innsettingsmutasjon ganske god.
Basert på resultatet prøver vi i denne studien å evaluere effekten av AZD9291, den potente irreversible inhibitoren, hos NSCLC-pasienter med uvanlige EGFR-mutasjoner.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltarms fase II-studie for å evaluere effekten av AZD9291 (eksperimentelle) NSCLC-pasienter med uvanlig EGFR-mutasjon. Det primære endepunktet for studien er objektiv responsrate. Nylig rapporterte en retrospektiv analyse at den totale responsraten for EGFR TKI (gefitinib eller erlotinib) behandling var omtrent 10 % eller mindre hos koreanske NSCLC-pasienter med uvanlig EGFR-mutasjon annet enn del19, L858R og T790M (9).
I denne studien forventer vi en objektiv responsrate på ca. 30 % for den eksperimentelle armen (AZD9291-terapi) sammenlignet med den på ca. 10 % i den historiske kontrollen basert på tidligere studier. En prøvestørrelse på 33 effekt-evaluerbare pasienter vil gi en styrke på 90 % for å teste nullhypotesen på 10 % ORR vs. alternativ hypotese på 30 % ved bruk av en enarms eksakt binomial test med et 1=sidig signifikansnivå på 5 % . Den eksperimentelle terapien vil bli avvist hvis 6 eller færre pasienter av 33 svarer. Med en oppfølgingstap på 10 % er den totale prøvestørrelsen 37 pasienter.
Pasientene vil bli behandlet 80 mg/dag av AZD9291 oralt (1 syklus i 21 dager). Pasienter (med unntak av personer med insulinavhengig diabetes) må faste i ≥1 time før de tar en dose til ≥2 timer etter dose. Vann er tillatt i denne fasteperioden. Sykluser ble gjentatt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller til pasienten eller etterforskeren ba om å seponere behandlingen. Hvis effekten vil bli bevist, kan pasienten motta behandlingen kontinuerlig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende stadium IV NSCLC med aktiverende EGFR-mutasjon annet enn delesjon i ekson 19, L858R, T790M og innsetting i ekson 20
- metastatisk eller tilbakevendende NSCLC
- Være 19 år på dagen for å signere informert samtykke
- ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
- Minst én målbar lesjon etter RECIST 1.1(Delen av strålebehandling i palliativ setting er ekskludert.)
- Ubehandlet asymptomatisk hjernemetastase eller symptomatisk hjernemetastase behandlet med lokal behandling som operasjon, helhjernestrålebehandling eller gammaknivkirurgi
- Minst 2 uker senere etter helhjernestrålebehandling eller minst 4 uker senere etter palliativ thoraxstrålebehandling
- Tilstrekkelig organfunksjon som fremgår av følgende; Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L; Hb > 9,0 g/dL; blodplater > 100 x 109/L; total bilirubin ≤1,5 UNL; ASAT og/eller ALAT < 2,5 ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller < 5 UNL i nærvær av levermetastaser, CCr ≥ 50mL/min
- Skriftlig informert samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med EGFR TKI
- Større operasjon utført mindre enn 4 uker før studien
- Lokalisert palliativ strålebehandling med mindre den er fullført mer enn 2 uker før studien
- Ukontrollert systemisk sykdom som DM, CHF, ustabil angina, hypertensjon eller arytmi
- Gravide eller ammende kvinner (kvinner med reproduktivt potensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode)
- Ukontrollert symptomatisk hjernemetastase
- Tidligere malignitetshistorie innen 5 år fra studiestart bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft, eller godt behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen
- Samtidig bruk av CYP3A4-induktorer/hemmere
- Forlenget QT-intervall i EKG (QTc >450 msek)
- Tidligere historie med interstitiell lungesykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: AZD9291
Pasientene vil bli behandlet 80 mg/dag av AZD9291 oralt (1 syklus i 21 dager).
|
Pasientene vil bli behandlet 80 mg/dag av AZD9291 oralt (1 syklus i 21 dager).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
30 %
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Osimertinib
Andre studie-ID-numre
- 2015-06-176
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ikke småcellet lungekreft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteFullførtOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeB-celle lymfom | B-celle non-hodgkin lymfom | B Cell ALLForente stater
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkAvsluttetTilbakevendende mantelcellelymfom | Refraktært mantelcellelymfom | Ann Arbor Stage I Mantelcellelymfom | Ann Arbor Stage II mantelcellelymfom | Ann Arbor Stage III Mantle Cell Lymfom | Ann Arbor Stage IV Mantle Cell LymfomForente stater
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentTilbakefallende / Refractory Mantle Cell Lymfom (MCL)Kina
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMantelcellelymfom | Blastoid Variant Mantle Cell Lymfom | Pleomorf variant av mantelcellelymfomForente stater
-
BeiGeneRekrutteringMantelcellelymfom | Residiverende mantelcellelymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom (MCL)Forente stater, Kina, Israel, Belgia, Polen, Spania, Tyrkia, Brasil, Italia, Canada, Storbritannia, Frankrike, Tyskland, Argentina, Puerto Rico
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringMantelcellelymfom | Blastoid Variant Mantle Cell Lymfom | Pleomorf variant av mantelcellelymfomForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor stadium I grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor stadium I grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor stadium II grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor stadium II grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV B-celle non-Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I B-celle non-Hodgkin lymfom | Ann Arbor... og andre forholdForente stater
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Har ikke rekruttert ennåB-celle lymfom refraktært | B-celle lymfom Tilbakevendende | NK CellKina
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtAnn Arbor stadium III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor stadium III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage III Indolent voksen non-Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 Follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 2 Follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Indolent voksen non-Hodgkin... og andre forholdForente stater
Kliniske studier på AZD9291
-
AstraZenecaFullført
-
AstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeStadium IB-IIIA Ikke-småcellet lungekarsinomForente stater, Italia, Nederland, Belgia, Canada, Polen, Romania, Taiwan, Thailand, Vietnam, Frankrike, Brasil, Ungarn, Japan, Den russiske føderasjonen, Tyrkia, Kina, Korea, Republikken, Tyskland, Hong Kong, Spania, Australia, Israel, Ukrain... og mer
-
AstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAvansert ikke-småcellet lungekreftCanada, Polen, Taiwan, Forente stater, Korea, Republikken, Japan, Den russiske føderasjonen, Ukraina
-
AstraZenecaFullførtIkke-småcellet lungekreftSverige
-
AstraZenecaFullførtKarsinom, ikke-småcellet lunge med positiv EGFR-mutasjonKina
-
AstraZenecaFullførtSolide svulsterForente stater, Spania, Belgia, Frankrike, Korea, Republikken, Storbritannia
-
AstraZenecaFullførtAvansert ikke-småcellet lungekreft | Avansert (uoperabel) ikke-småcellet lungekreftFrankrike, Korea, Republikken, Storbritannia, Spania
-
AstraZenecaTigerMedFullført
-
AstraZenecaFullførtFrivillig friskForente stater
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteAstraZenecaUkjentIkke-småcellet lungekreft | Hjernemetastaser | EGFR-TKI resistent mutasjon | AZD9291