Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Uvanlig EGFR AZD9291

5. februar 2018 oppdatert av: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

En åpen etikett, multisenter, fase II enarmsstudie av AZD9291 i pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med uvanlige mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor

EGFR (ErbB1) mutasjoner definerer en lungekreft subtype med utsøkt følsomhet for EGFR tyrosinkinasehemmere (TKI). Mens sletting i ramme i ekson 19 (Del19) og en punktmutasjon (L858R) i ekson 21 er de to vanligste sensibiliserende EGFR-mutasjonene i NSCLC, har omtrent 10 % av EGFR-mutasjonspositive svulster uvanlige mutasjoner.

Disse mutasjonene representerer en heterogen gruppe av sjeldne molekylære endringer (eller kombinasjoner) innenfor ekson 18-21, hvis onkogenisitet og følsomhet for EGFR TKI-er kan variere og ikke har blitt prospektivt studert. Nylig rapporterte en retrospektiv analyse at den totale responsraten for EGFR TKI (gefitinib eller erlotinib) behandling var omtrent 10 % eller mindre hos koreanske NSCLC-pasienter med uvanlig EGFR-mutasjon annet enn del19, L858R og T790M [11]. I prekliniske data var styrken til AZD9291 mot uvanlige EGFR-mutanter andre enn ekson 20-innsettingsmutasjon ganske god.

Basert på resultatet prøver vi i denne studien å evaluere effekten av AZD9291, den potente irreversible inhibitoren, hos NSCLC-pasienter med uvanlige EGFR-mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltarms fase II-studie for å evaluere effekten av AZD9291 (eksperimentelle) NSCLC-pasienter med uvanlig EGFR-mutasjon. Det primære endepunktet for studien er objektiv responsrate. Nylig rapporterte en retrospektiv analyse at den totale responsraten for EGFR TKI (gefitinib eller erlotinib) behandling var omtrent 10 % eller mindre hos koreanske NSCLC-pasienter med uvanlig EGFR-mutasjon annet enn del19, L858R og T790M (9).

I denne studien forventer vi en objektiv responsrate på ca. 30 % for den eksperimentelle armen (AZD9291-terapi) sammenlignet med den på ca. 10 % i den historiske kontrollen basert på tidligere studier. En prøvestørrelse på 33 effekt-evaluerbare pasienter vil gi en styrke på 90 % for å teste nullhypotesen på 10 % ORR vs. alternativ hypotese på 30 % ved bruk av en enarms eksakt binomial test med et 1=sidig signifikansnivå på 5 % . Den eksperimentelle terapien vil bli avvist hvis 6 eller færre pasienter av 33 svarer. Med en oppfølgingstap på 10 % er den totale prøvestørrelsen 37 pasienter.

Pasientene vil bli behandlet 80 mg/dag av AZD9291 oralt (1 syklus i 21 dager). Pasienter (med unntak av personer med insulinavhengig diabetes) må faste i ≥1 time før de tar en dose til ≥2 timer etter dose. Vann er tillatt i denne fasteperioden. Sykluser ble gjentatt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller til pasienten eller etterforskeren ba om å seponere behandlingen. Hvis effekten vil bli bevist, kan pasienten motta behandlingen kontinuerlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende stadium IV NSCLC med aktiverende EGFR-mutasjon annet enn delesjon i ekson 19, L858R, T790M og innsetting i ekson 20
  • metastatisk eller tilbakevendende NSCLC
  • Være 19 år på dagen for å signere informert samtykke
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
  • Minst én målbar lesjon etter RECIST 1.1(Delen av strålebehandling i palliativ setting er ekskludert.)
  • Ubehandlet asymptomatisk hjernemetastase eller symptomatisk hjernemetastase behandlet med lokal behandling som operasjon, helhjernestrålebehandling eller gammaknivkirurgi
  • Minst 2 uker senere etter helhjernestrålebehandling eller minst 4 uker senere etter palliativ thoraxstrålebehandling
  • Tilstrekkelig organfunksjon som fremgår av følgende; Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L; Hb > 9,0 g/dL; blodplater > 100 x 109/L; total bilirubin ≤1,5 ​​UNL; ASAT og/eller ALAT < 2,5 ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller < 5 UNL i nærvær av levermetastaser, CCr ≥ 50mL/min
  • Skriftlig informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med EGFR TKI
  • Større operasjon utført mindre enn 4 uker før studien
  • Lokalisert palliativ strålebehandling med mindre den er fullført mer enn 2 uker før studien
  • Ukontrollert systemisk sykdom som DM, CHF, ustabil angina, hypertensjon eller arytmi
  • Gravide eller ammende kvinner (kvinner med reproduktivt potensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode)
  • Ukontrollert symptomatisk hjernemetastase
  • Tidligere malignitetshistorie innen 5 år fra studiestart bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft, eller godt behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen
  • Samtidig bruk av CYP3A4-induktorer/hemmere
  • Forlenget QT-intervall i EKG (QTc >450 msek)
  • Tidligere historie med interstitiell lungesykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD9291
Pasientene vil bli behandlet 80 mg/dag av AZD9291 oralt (1 syklus i 21 dager).
Legemiddel: AZD9291
Pasientene vil bli behandlet 80 mg/dag av AZD9291 oralt (1 syklus i 21 dager).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
30 %
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samsung Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2017

Studiet fullført (Forventet)

31. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-06-176

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke småcellet lungekreft

Kliniske studier på AZD9291

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere