Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Необычный EGFR AZD9291

5 февраля 2018 г. обновлено: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование фазы II AZD9291 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с необычными мутациями рецептора эпидермального фактора роста

Мутации EGFR (ErbB1) определяют подтип рака легкого с исключительной чувствительностью к ингибиторам тирозинкиназы EGFR (TKI). В то время как внутрирамочная делеция в экзоне 19 (Del19) и точечная мутация (L858R) в экзоне 21 являются двумя наиболее распространенными сенсибилизирующими мутациями EGFR при НМРЛ, примерно 10% опухолей с положительными мутациями EGFR содержат необычные мутации.

Эти мутации представляют собой гетерогенную группу редких молекулярных изменений (или комбинаций) в экзонах 18-21, чья онкогенность и чувствительность к ИТК EGFR могут различаться и проспективно не изучались. Недавно ретроспективный анализ показал, что общая частота ответа на лечение ИТК EGFR (гефитиниб или эрлотиниб) составляла около 10% или менее у корейских пациентов с НМРЛ с необычной мутацией EGFR, отличной от del19, L858R и T790M [11]. В доклинических данных эффективность AZD9291 в отношении необычных мутантов EGFR, отличных от мутации вставки экзона 20, была довольно хорошей.

Основываясь на результатах, в этом исследовании мы пытаемся оценить эффективность AZD9291, мощного необратимого ингибитора, у пациентов с НМРЛ с необычными мутациями EGFR.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое исследование фазы II для оценки эффективности AZD9291 (экспериментального) пациентов с НМРЛ с необычной мутацией EGFR. Первичной конечной точкой исследования является частота объективных ответов. Недавно ретроспективный анализ показал, что общая частота ответа на лечение ИТК EGFR (гефитиниб или эрлотиниб) составляла около 10% или менее у корейских пациентов с НМРЛ с необычной мутацией EGFR, отличной от del19, L858R и T790M (9).

В этом исследовании мы ожидаем объективную частоту ответа около 30% для экспериментальной группы (терапия AZD9291) по сравнению с примерно 10% в историческом контроле на основе предыдущих исследований. Размер выборки из 33 пациентов, поддающихся оценке эффективности, обеспечит мощность 90 % для проверки нулевой гипотезы 10 % ЧОО по сравнению с альтернативной гипотезой 30 % с использованием одностороннего точного биномиального теста с односторонним уровнем значимости 5 %. . Экспериментальная терапия будет отклонена, если 6 или менее пациентов из 33 ответят. С учетом частоты последующих потерь в 10%, общий размер выборки составляет 37 пациентов.

Пациентов будут лечить 80 мг/день AZD9291 перорально (1 цикл в течение 21 дня). Субъекты (за исключением субъектов с инсулинозависимым диабетом) должны голодать в течение ≥1 часа до приема дозы до ≥2 часов после приема дозы. Вода разрешена в этот период голодания. Циклы повторялись до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до тех пор, пока пациент или исследователь не потребовали прекращения терапии. Если эффективность будет доказана, пациент может получать лечение непрерывно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий НМРЛ IV стадии с активирующей мутацией EGFR, отличной от делеции в экзоне 19, L858R, T790M и вставки в экзоне 20
  • метастатический или рецидивирующий НМРЛ
  • Быть в возрасте 19 лет на день подписания информированного согласия
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 2
  • По крайней мере, одно измеримое поражение по RECIST 1.1 (исключается часть лучевой терапии в паллиативных условиях).
  • Нелеченные бессимптомные метастазы в головной мозг или симптоматические метастазы в головной мозг, леченные с помощью местного лечения, такого как операция, лучевая терапия всего головного мозга или хирургия гамма-ножа
  • Не менее чем через 2 недели после лучевой терапии всего головного мозга или не менее чем через 4 недели после паллиативной торакальной лучевой терапии
  • Адекватная функция органа, о чем свидетельствует следующее; Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л; гемоглобин > 9,0 г/дл; тромбоциты > 100 х 109/л; общий билирубин ≤1,5 ​​UNL; АСТ и/или АЛТ < 2,5 ВГН, если нет явных метастазов в печени, или < 5 ВГН при наличии метастазов в печени, ОЦК ≥ 50 мл/мин.
  • Письменная форма информированного согласия

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ИТК EGFR
  • Серьезная операция, предпринятая менее чем за 4 недели до исследования
  • Локализованная паллиативная лучевая терапия, если она не завершена более чем за 2 недели до исследования.
  • Неконтролируемое системное заболевание, такое как сахарный диабет, ЗСН, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия или аритмия.
  • Беременные или кормящие женщины (Женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции)
  • Неконтролируемые симптоматические метастазы в головной мозг
  • Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или хорошо леченного рака щитовидной железы.
  • Одновременное применение индукторов/ингибиторов CYP3A4
  • Удлиненный интервал QT на ЭКГ (QTc>450 мс)
  • Интерстициальное заболевание легких в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD9291
Пациентов будут лечить 80 мг/день AZD9291 перорально (1 цикл в течение 21 дня).
Лекарство: AZD9291
Пациентов будут лечить 80 мг/день AZD9291 перорально (1 цикл в течение 21 дня).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
30%
через завершение обучения, в среднем 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Samsung Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-06-176

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования AZD9291

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться