Poco común EGFR AZD9291
Un ensayo abierto, multicéntrico, de fase II, de un solo brazo, de AZD9291 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con mutaciones poco frecuentes del receptor del factor de crecimiento epidérmico
Las mutaciones de EGFR (ErbB1) definen un subtipo de cáncer de pulmón con una sensibilidad exquisita a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de EGFR. Si bien la deleción en marco en el exón 19 (Del19) y una mutación puntual (L858R) en el exón 21 son las dos mutaciones sensibilizantes de EGFR más comunes en el NSCLC, aproximadamente el 10 % de los tumores con mutación positiva de EGFR albergan mutaciones poco comunes.
Estas mutaciones representan un grupo heterogéneo de alteraciones moleculares raras (o combinaciones) dentro de los exones 18-21, cuya oncogenicidad y sensibilidad a los TKI de EGFR pueden variar y no se han estudiado prospectivamente. Recientemente, un análisis retrospectivo informó que la tasa de respuesta general del tratamiento con TKI de EGFR (gefitinib o erlotinib) fue de alrededor del 10 % o menos en pacientes con NSCLC coreanos con una mutación de EGFR poco común distinta de del19, L858R y T790M [11]. En los datos preclínicos, la potencia de AZD9291 contra mutantes de EGFR poco comunes distintos de la mutación de inserción del exón 20 fue bastante buena.
Con base en el resultado, en este estudio, intentamos evaluar la eficacia de AZD9291, el potente inhibidor irreversible, en pacientes con NSCLC que albergan mutaciones de EGFR poco comunes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase II de un solo brazo para evaluar la eficacia de los pacientes con NSCLC AZD9291 (experimental) con mutación EGFR poco común. El criterio principal de valoración del estudio es la tasa de respuesta objetiva. Recientemente, un análisis retrospectivo informó que la tasa de respuesta general del tratamiento con TKI de EGFR (gefitinib o erlotinib) fue de alrededor del 10 % o menos en pacientes coreanos con NSCLC con una mutación de EGFR poco común distinta de del19, L858R y T790M (9).
En este estudio, esperamos una tasa de respuesta objetiva de alrededor del 30 % para el brazo experimental (terapia con AZD9291) en comparación con alrededor del 10 % en el control histórico basado en estudios previos. Un tamaño de muestra de 33 pacientes evaluables para la eficacia proporcionaría un poder estadístico del 90 % para probar la hipótesis nula del 10 % de ORR frente a la hipótesis alternativa del 30 % mediante una prueba binomial exacta de un solo brazo con un nivel de significancia unilateral del 5 %. . La terapia experimental será rechazada si responden 6 o menos pacientes de 33. Teniendo en cuenta una tasa de pérdida de seguimiento del 10 %, el tamaño total de la muestra es de 37 pacientes.
Los pacientes serán tratados con 80 mg/día de AZD9291 por vía oral (1 ciclo durante 21 días). Los sujetos (con la excepción de los sujetos con diabetes insulinodependiente) deben ayunar desde ≥1 hora antes de tomar una dosis hasta ≥2 horas después de la dosis. El agua está permitida durante este período de ayuno. Los ciclos se repitieron hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta que el paciente o el investigador solicitaron la suspensión del tratamiento. Si se probara la eficacia, el paciente podría recibir el tratamiento de forma continua.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 135-710
- Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- CPCNP metastásico o recurrente en estadio IV confirmado histológicamente con mutación activadora de EGFR distinta de la deleción en el exón 19, L858R, T790M e inserción en el exón 20
- NSCLC metastásico o recurrente
- Tener 19 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
- Estado funcional ECOG de 0 a 2
- Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 (se excluye la parte del tratamiento de radiación en el entorno paliativo).
- Metástasis cerebral asintomática no tratada o metástasis cerebral sintomática tratada con tratamiento local como operación, radioterapia total del cerebro o cirugía con bisturí de rayos gamma
- Al menos 2 semanas después de la radioterapia total del cerebro o al menos 4 semanas después de la radioterapia torácica paliativa
- Función adecuada del órgano como lo demuestra lo siguiente; Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L; Hb > 9,0 g/dL; plaquetas > 100 x 109/L; bilirrubina total ≤1,5 UNL; AST y/o ALT < 2,5 ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o < 5 UNL en presencia de metástasis hepáticas, CCr ≥ 50 ml/min
- Formulario de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con EGFR TKI
- Cirugía mayor realizada menos de 4 semanas antes del estudio
- Radioterapia paliativa localizada a menos que se haya completado más de 2 semanas antes del estudio
- Enfermedad sistémica no controlada como DM, ICC, angina inestable, hipertensión o arritmia
- Mujeres embarazadas o lactantes (Las mujeres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado)
- Metástasis cerebral sintomática no controlada
- Historial previo de malignidad dentro de los 5 años desde el ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ, o cáncer de tiroides bien tratado
- Uso concomitante de inductores/inhibidores de CYP3A4
- Intervalo QT prolongado en ECG (QTc >450 mseg)
- Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AZD9291
Los pacientes serán tratados con 80 mg/día de AZD9291 por vía oral (1 ciclo durante 21 días).
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Los pacientes serán tratados con 80 mg/día de AZD9291 por vía oral (1 ciclo durante 21 días).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
|
30%
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Osimertinib
Otros números de identificación del estudio
- 2015-06-176
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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