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Non comune EGFR AZD9291

5 febbraio 2018 aggiornato da: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase II a braccio singolo di AZD9291 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni non comuni del recettore del fattore di crescita epidermico

Le mutazioni di EGFR (ErbB1) definiscono un sottotipo di cancro del polmone con una squisita sensibilità agli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR. Mentre la delezione in-frame nell'esone 19 (Del19) e una mutazione puntiforme (L858R) nell'esone 21 sono le due mutazioni di EGFR sensibilizzanti più comuni nel NSCLC, circa il 10% dei tumori positivi alla mutazione di EGFR ospita mutazioni non comuni.

Queste mutazioni rappresentano un gruppo eterogeneo di rare alterazioni molecolari (o combinazioni) all'interno degli esoni 18-21, la cui oncogenicità e sensibilità ai TKI dell'EGFR può variare e non è stata studiata in modo prospettico. Recentemente, un'analisi retrospettiva ha riportato che il tasso di risposta globale al trattamento con EGFR TKI (gefitinib o erlotinib) era di circa il 10% o meno nei pazienti coreani con NSCLC con mutazione EGFR non comune diversa da del19, L858R e T790M [11]. Nei dati preclinici, la potenza di AZD9291 contro mutanti EGFR non comuni diversi dalla mutazione di inserzione dell'esone 20 era abbastanza buona.

Sulla base del risultato, in questo studio, proviamo a valutare l'efficacia di AZD9291, il potente inibitore irreversibile, nei pazienti con NSCLC che ospitano mutazioni EGFR non comuni.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II a braccio singolo per valutare l'efficacia dei pazienti con NSCLC AZD9291 (sperimentale) con mutazione EGFR non comune. L'endpoint primario dello studio è il tasso di risposta obiettiva. Recentemente, un'analisi retrospettiva ha riportato che il tasso di risposta globale al trattamento con EGFR TKI (gefitinib o erlotinib) era di circa il 10% o meno nei pazienti coreani con NSCLC con mutazioni EGFR non comuni diverse da del19, L858R e T790M (9).

In questo studio, ci aspettiamo un tasso di risposta obiettiva di circa il 30% per il braccio sperimentale (terapia con AZD9291) rispetto a quello di circa il 10% nel controllo storico basato su studi precedenti. Una dimensione del campione di 33 pazienti valutabili in termini di efficacia fornirebbe una potenza del 90% per testare l'ipotesi nulla del 10% ORR rispetto all'ipotesi alternativa del 30% utilizzando un test binomiale esatto a braccio singolo con un livello di significatività a 1 faccia del 5% . La terapia sperimentale verrà rifiutata se 6 o meno pazienti su 33 rispondono. Tenendo conto di un tasso di perdita di follow-up del 10%, la dimensione totale del campione è di 37 pazienti.

I pazienti saranno trattati con 80 mg/giorno di AZD9291 per via orale (1 ciclo per 21 giorni). I soggetti (ad eccezione dei soggetti con diabete insulino-dipendente) devono digiunare da ≥1 ora prima di assumere una dose a ≥2 ore dopo la somministrazione. L'acqua è consentita durante questo periodo di digiuno. I cicli sono stati ripetuti fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a quando il paziente o lo sperimentatore hanno richiesto l'interruzione della terapia. Se l'efficacia sarà dimostrata, il paziente potrebbe ricevere il trattamento in modo continuativo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC in stadio IV metastatico o ricorrente confermato istologicamente con mutazione attivante dell'EGFR diversa dalla delezione nell'esone 19, L858R, T790M e inserzione nell'esone 20
  • NSCLC metastatico o ricorrente
  • Avere 19 anni di età il giorno della firma del consenso informato
  • Performance status ECOG da 0 a 2
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (è esclusa la parte del trattamento con radiazioni in ambito palliativo).
  • Metastasi cerebrali asintomatiche non trattate o metastasi cerebrali sintomatiche trattate con trattamento locale come operazione, radioterapia dell'intero cervello o chirurgia gamma-knife
  • Almeno 2 settimane dopo la radioterapia dell'intero cervello o almeno 4 settimane dopo la radioterapia toracica palliativa
  • Adeguata funzione degli organi come evidenziato da quanto segue; Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L; Hb > 9,0 g/dl; piastrine > 100 x 109/L; bilirubina totale ≤1,5 ​​UNL; AST e/o ALT < 2,5 ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o < 5 UNL in presenza di metastasi epatiche, CCr ≥ 50 ml/min
  • Modulo di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con EGFR TKI
  • - Chirurgia maggiore intrapresa meno di 4 settimane prima dello studio
  • Radioterapia palliativa localizzata a meno che non sia stata completata più di 2 settimane prima dello studio
  • Malattie sistemiche non controllate come DM, CHF, angina instabile, ipertensione o aritmia
  • Donne incinte o che allattano (le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato)
  • Metastasi cerebrali sintomatiche non controllate
  • Storia precedente di tumore maligno entro 5 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma tiroideo ben trattato
  • Uso concomitante di induttori/inibitori del CYP3A4
  • Intervallo QT prolungato nell'ECG (QTc >450 msec)
  • Storia precedente di malattia polmonare interstiziale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD9291
I pazienti saranno trattati con 80 mg/giorno di AZD9291 per via orale (1 ciclo per 21 giorni).
Droga: AZD9291
I pazienti saranno trattati con 80 mg/giorno di AZD9291 per via orale (1 ciclo per 21 giorni).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
30%
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Samsung Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

31 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

7 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2015-06-176

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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