Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Méně časté EGFR AZD9291

5. února 2018 aktualizováno: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Otevřená, multicentrická, fáze II jednoramenná studie AZD9291 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s méně častými mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru

Mutace EGFR (ErbB1) definují podtyp rakoviny plic s vynikající citlivostí na inhibitory tyrozinkinázy EGFR (TKI). Zatímco in-frame delece v exonu 19 (Del19) a bodová mutace (L858R) v exonu 21 jsou dvě nejběžnější senzibilizující mutace EGFR u NSCLC, přibližně 10 % nádorů s pozitivní mutací EGFR obsahuje neobvyklé mutace.

Tyto mutace představují heterogenní skupinu vzácných molekulárních alterací (nebo kombinací) v rámci exonů 18-21, jejichž onkogenicita a citlivost na EGFR TKI se mohou lišit a nebyly prospektivně studovány. Retrospektivní analýza nedávno uvedla, že celková míra odpovědi na léčbu EGFR TKI (gefitinib nebo erlotinib) byla asi 10 % nebo méně u korejských pacientů s NSCLC s méně častou mutací EGFR jinou než del19, L858R a T790M [11]. V preklinických datech byla účinnost AZD9291 proti méně častým mutantům EGFR jiným než inzerční mutace exonu 20 poměrně dobrá.

Na základě výsledku se v této studii pokoušíme vyhodnotit účinnost AZD9291, silného ireverzibilního inhibitoru, u pacientů s NSCLC s neobvyklými mutacemi EGFR.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenná studie fáze II k hodnocení účinnosti AZD9291 (experimentálních) pacientů s NSCLC s méně častou mutací EGFR. Primárním cílovým parametrem studie je míra objektivní odpovědi. Retrospektivní analýza nedávno uvedla, že celková míra odpovědi na léčbu EGFR TKI (gefitinib nebo erlotinib) byla asi 10 % nebo méně u korejských pacientů s NSCLC s méně častou mutací EGFR jinou než del19, L858R a T790M (9).

V této studii očekáváme míru objektivní odpovědi přibližně 30 % pro experimentální větev (terapie AZD9291) ve srovnání s přibližně 10 % v historické kontrole na základě předchozích studií. Velikost vzorku 33 pacientů s hodnocením účinnosti by poskytla sílu 90 % pro testování nulové hypotézy 10 % ORR vs. alternativní hypotézy 30 % pomocí jednoramenného exaktního binomického testu s 1=strannou hladinou významnosti 5 % . Experimentální terapie bude odmítnuta, pokud bude reagovat 6 nebo méně pacientů z 33. S přihlédnutím k 10% ztrátě při sledování je celková velikost vzorku 37 pacientů.

Pacienti budou léčeni 80 mg/den AZD9291 perorálně (1 cyklus po dobu 21 dnů). Subjekty (s výjimkou subjektů s diabetem závislým na inzulínu) musí hladovět ≥1 hodiny před užitím dávky do ≥2 hodin po dávce. Během tohoto období půstu je povolena voda. Cykly byly opakovány až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokud pacient nebo zkoušející nepožádali o přerušení léčby. Pokud bude prokázána účinnost, pacient by mohl dostávat léčbu nepřetržitě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzené metastatické nebo rekurentní stadium IV NSCLC s aktivační mutací EGFR jinou než delece v exonu 19, L858R, T790M a inzerce v exonu 20
  • metastatický nebo recidivující NSCLC
  • Být ve věku 19 let v den podpisu informovaného souhlasu
  • Stav výkonu ECOG 0 až 2
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 (Část radiační léčby v paliativním prostředí je vyloučena.)
  • Neléčené asymptomatické mozkové metastázy nebo symptomatické mozkové metastázy léčené lokální léčbou, jako je operace, radioterapie celého mozku nebo operace gama nožem
  • Nejméně o 2 týdny později po radioterapii celého mozku nebo nejméně o 4 týdny později po paliativní radioterapii hrudníku
  • Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující; Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l; Hb > 9,0 g/dl; krevní destičky > 100 x 109/l; celkový bilirubin ≤ 1,5 UNL; AST a/nebo ALT < 2,5 ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo < 5 UNL v přítomnosti jaterních metastáz, CCr ≥ 50 ml/min
  • Písemný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba EGFR TKI
  • Velký chirurgický zákrok provedený méně než 4 týdny před studií
  • Lokalizovaná paliativní radioterapie, pokud nebyla dokončena více než 2 týdny před studií
  • Nekontrolované systémové onemocnění, jako je DM, CHF, nestabilní angina pectoris, hypertenze nebo arytmie
  • Těhotné nebo kojící ženy (Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepční metody)
  • Nekontrolované symptomatické mozkové metastázy
  • Předchozí malignita v průběhu 5 let od vstupu do studie s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo dobře léčeného karcinomu štítné žlázy
  • Současné užívání induktorů/inhibitorů CYP3A4
  • Prodloužený QT interval na EKG (QTc >450 ms)
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD9291
Pacienti budou léčeni 80 mg/den AZD9291 perorálně (1 cyklus po dobu 21 dnů).
Lék: AZD9291
Pacienti budou léčeni 80 mg/den AZD9291 perorálně (1 cyklus po dobu 21 dnů).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
30 %
dokončením studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Samsung Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

31. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015-06-176

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na AZD9291

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit