進行膵臓がん患者の治療におけるエパカドスタットとペムブロリズマブ

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• 転移性疾患に対して少なくとも1つの以前の治療を受けている
• -次の基準のいずれかによって特定されたHRDの患者：a）BRCA 1または2の生殖細胞系列の有害な突然変異について陽性である、b）以前に特定されたHRDに関連する遺伝子異常（例：体細胞BRCA突然変異、PALB2、ファンコニ貧血遺伝子またはRAD51突然変異） )、c) 免疫組織化学またはATM変異で同定可能な体細胞ATM喪失を有する患者、d) BRCA関連癌(胃、乳、卵巣)を有する2人以上の第一度近親者の家族歴を有する膵管腺癌(PDAC)患者または PDAC を有する 1 人以上の第一度近親者
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患があるか、少なくとも1つの疾患部位がRECIST 1.1に従って一次元的に測定可能でなければなりません。 すべての放射線検査は、登録前の 28 日以内に実施する必要があります。
• -患者は、適格であるために腫瘍または転移部位のコア生検のアーカイブサンプルを持っている必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• 治療開始から 10 日以内: 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 109/L
• -治療開始から10日以内：血小板数> = 100 x 109 / L
• -治療開始から10日以内：輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン> = 9 g / dl（評価から7日以内）
• 治療開始から 10 日以内: 血清クレアチニン濃度 >= 1.5 x 正常上限 (ULN) の場合、推定クレアチニンクリアランスは >= 60 mL/min でなければならない クレアチニンレベル > 1.5 x 機関 ULN
• -治療開始から10日以内：総ビリルビン= <1.5 x ULN（ギルバート症候群の病歴がある場合は3 x ULN）または総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン> = ULN
• -治療開始から10日以内：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN
• 治療開始から 10 日以内: アルブミン >= 3 mg/dL。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後120日までの治験過程において、適切な避妊方法を喜んで使用しなければならない。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• 出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• 心電図 (ECG) をスクリーニングする場合は、フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) > 480 ms、または心室内伝導遅延のある患者の場合は JTc > 340 ms の患者を除外します。 スクリーニング ECG の QTcF が 480 ミリ秒を超える場合、5 分間隔で行われた 3 つの ECG の平均が平均 QTcF が 480 ミリ秒未満であれば、適格性を確認できます。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブまたはエパカドスタットまたはそれらの賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の資格がある場合があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 抗IDO-1剤による治療歴がある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した
• 頻繁な腹腔穿刺を必要とする腹水、または繰り返しの胸腔穿刺を必要とする胸水がある
• 動脈血管の関与がある
• -研究開始前の21日以内にモノアミンオキシダーゼ阻害剤を投与された
• セロトニン作動薬を受けた後にセロトニン症候群の病歴がある