Epacadostat og Pembrolizumab i behandling av deltakere med avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har mottatt minst én tidligere behandling for metastatisk sykdom
• Pasienter med HRD identifisert av ett av følgende kriterier: a) Testet positivt for BRCA 1 eller 2 skadelig kimlinjemutasjon, b) Tidligere identifiserte genetiske aberrasjoner som er assosiert med HRD (f.eks. somatisk BRCA-mutasjon, PALB2, Fanconi-anemi-gen eller RAD51-mutasjoner ), c) Pasienter med somatisk ATM-tap som kan identifiseres med immunhistokjemi eller med ATM-mutasjon, d) Pankreatisk duktalt adenokarsinom (PDAC) pasienter med familiehistorie med 2 eller flere førstegradsslektninger med BRCA-assosierte kreftformer (mage, bryst, eggstokk) eller 1 eller flere førstegradsslektninger med PDAC
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 eller minst ett sykdomssted må være endimensjonalt målbart i henhold til RECIST 1.1. Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før registrering
• Pasienter må ha en arkivprøve av tumor eller metastatisk kjernebiopsi for å være kvalifisert
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Innen 10 dager etter behandlingsstart: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Innen 10 dager etter behandlingsstart: antall blodplater >= 100 x 109/L
• Innen 10 dager etter behandlingsstart: hemoglobin >= 9 g/dl uten transfusjon eller erytropoietin (EPO) avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Innen 10 dager etter behandlingsstart: Hvis serumkreatininkonsentrasjon >= 1,5 x øvre normalgrense (ULN), må estimert kreatininclearance være >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN
• Innen 10 dager etter behandlingsstart: total bilirubin =< 1,5 x ULN (3 x ULN hvis en har hatt Gilbert syndrom i anamnesen) eller direkte bilirubin >= ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Innen 10 dager etter behandlingsstart: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Innen 10 dager etter behandlingsstart: albumin >= 3 mg/dL. Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• For screening elektrokardiografer (EKG), ekskluder pasienter med Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF) > 480 ms, eller JTc > 340 ms for de med en intraventrikulær ledningsforsinkelse. Hvis screening-EKG-en har en QTcF > 480 ms, kan kvalifikasjonen bekreftes hvis gjennomsnittet av 3 EKG-er utført med 5 minutters mellomrom har en gjennomsnittlig QTcF < 480 ms
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller epacadostat eller noen av deres hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-IDO-1-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi
• Har ascites som krever hyppig paracentese eller en pleural effusjon som krever gjentatt thoracentese
• Har arteriell vaskulær involvering
• Har mottatt monoaminoksidasehemmere innen 21 dager før studiestart
• Har noen historie med serotonergt syndrom etter å ha mottatt serotonerge legemidler