Эпакадостат и пембролизумаб при лечении участников с распространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Получили по крайней мере одну предшествующую терапию метастатического заболевания
• Пациенты с HRD, идентифицированные по одному из следующих критериев: а) положительный результат теста на вредную мутацию зародышевой линии BRCA 1 или 2, b) ранее выявленные генетические аберрации, связанные с HRD (например, соматическая мутация BRCA, PALB2, ген анемии Фанкони или мутации RAD51). ), c) пациенты с соматической потерей ATM, идентифицируемой с помощью иммуногистохимии или с мутацией ATM, d) пациенты с аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC) с семейным анамнезом 2 или более родственников первой степени родства с BRCA-ассоциированным раком (желудок, грудь, яичники) или 1 или более родственников первой степени родства с PDAC
• Наличие поддающегося измерению заболевания на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или хотя бы одна локализация заболевания должна поддаваться одномерному измерению в соответствии с RECIST 1.1. Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации.
• Пациенты должны иметь архивный образец биопсии опухоли или очага метастазирования, чтобы иметь право на участие.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• В течение 10 дней после начала лечения: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 109/л.
• В течение 10 дней после начала лечения: количество тромбоцитов >= 100 x 109/л.
• В течение 10 дней после начала лечения: гемоглобин >= 9 г/дл без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
• В течение 10 дней после начала лечения: если концентрация креатинина в сыворотке >= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), то расчетный клиренс креатинина должен составлять >= 60 мл/мин для субъекта с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения.
• В течение 10 дней после начала лечения: общий билирубин = < 1,5 x ВГН (3 x ВГН, если в анамнезе имеется синдром Жильбера) или прямой билирубин >= ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• В течение 10 дней после начала лечения: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• В течение 10 дней после начала лечения: альбумин >= 3 мг/дл. Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.
• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции. Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Для скрининга электрокардиограмм (ЭКГ) исключите пациентов с корригированным интервалом QT по Фридериции (QTcF) > 480 мс или JTc > 340 мс для пациентов с задержкой внутрижелудочкового проведения. Если скрининговая ЭКГ имеет QTcF > 480 мс, право на участие может быть подтверждено, если среднее значение трех ЭКГ, снятых с интервалом 5 минут, имеет среднее значение QTcF < 480 мс.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или эпакадостату или любому из их вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом. Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получил предшествующую терапию анти-IDO-1 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Имеет асцит, требующий частого парацентеза, или плевральный выпот, требующий повторного торакоцентеза.
• Имеет артериальное сосудистое поражение
• Получал ингибиторы моноаминоксидазы в течение 21 дня до начала исследования
• Имеет ли в анамнезе серотониновый синдром после приема серотонинергических препаратов