Epacadostat y pembrolizumab en el tratamiento de participantes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Haber recibido al menos un tratamiento previo para la enfermedad metastásica
• Pacientes con HRD identificados por uno de los siguientes criterios: a) Prueba positiva para mutación nociva de la línea germinal BRCA 1 o 2, b) Aberraciones genéticas previamente identificadas que están asociadas con HRD (p. ej., mutación somática BRCA, PALB2, gen de la anemia de Fanconi o mutaciones RAD51 ), c) Pacientes con pérdida somática de ATM identificable con inmunohistoquímica o con mutación de ATM, d) Pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) con antecedentes familiares de 2 o más familiares de primer grado con cánceres asociados a BRCA (estómago, mama, ovario) o 1 o más familiares de primer grado con PDAC
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 o al menos un sitio de la enfermedad debe ser unidimensionalmente medible según RECIST 1.1. Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Los pacientes deben tener una muestra de archivo del tumor o biopsia central del sitio metastásico para ser elegibles
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/L
• Dentro de los 10 días del inicio del tratamiento: recuento de plaquetas >= 100 x 109/L
• Dentro de los 10 días del inicio del tratamiento: hemoglobina >= 9 g/dl sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Dentro de los 10 días del inicio del tratamiento: si la concentración de creatinina sérica es >= 1,5 x el límite superior normal (ULN), entonces el aclaramiento de creatinina estimado debe ser >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional
• Dentro de los 10 días del inicio del tratamiento: bilirrubina total = < 1,5 x ULN (3 x ULN si existe un historial de síndrome de Gilbert) o bilirrubina directa >= ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
• Dentro de los 10 días del inicio del tratamiento: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x LSN
• Dentro de los 10 días del inicio del tratamiento: albúmina >= 3 mg/dL. El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado. Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Para los electrocardiógrafos (ECG) de detección, excluya a los pacientes con un intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) > 480 ms, o JTc > 340 ms para aquellos con un retraso en la conducción intraventricular. Si el ECG de detección tiene un QTcF > 480 ms, se puede confirmar la elegibilidad si el promedio de 3 ECG realizados con 5 minutos de diferencia tienen un QTcF promedio < 480 ms
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o epacadostat o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-IDO-1
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Tiene ascitis que requiere paracentesis frecuentes o un derrame pleural que requiere toracocentesis repetidas
• Tiene afectación vascular arterial.
• Ha recibido inhibidores de la monoaminooxidasa en los 21 días anteriores al inicio del estudio
• Tiene antecedentes de síndrome serotoninérgico después de recibir medicamentos serotoninérgicos