Epacadostat en Pembrolizumab bij de behandeling van deelnemers met gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Ten minste één eerdere behandeling hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met HRD geïdentificeerd aan de hand van een van de volgende criteria: a) Positief getest op BRCA 1 of 2 kiembaanschadelijke mutatie, b) Eerder geïdentificeerde genetische afwijkingen die verband houden met HRD (bijv. somatische BRCA-mutatie, PALB2, Fanconi-anemie-gen of RAD51-mutaties ), c) Patiënten met somatisch ATM-verlies zoals identificeerbaar met immunohistochemie of met ATM-mutatie, d) Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC)-patiënten met familiegeschiedenis van 2 of meer eerstegraads familieleden met BRCA-geassocieerde kankers (maag, borst, eierstok) of 1 of meer eerstegraads familieleden met PDAC
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 of ten minste één ziektelocatie moet unidimensionaal meetbaar zijn volgens RECIST 1.1. Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd
• Patiënten moeten een archiefmonster van een tumor- of kernbiopsie van de gemetastaseerde plaats hebben om in aanmerking te komen
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Binnen 10 dagen na start van de behandeling: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 109/l
• Binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling: aantal bloedplaatjes >= 100 x 109/l
• Binnen 10 dagen na start van de behandeling: hemoglobine >= 9 g/dl zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling)
• Binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling: Als de serumcreatinineconcentratie >= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), dan moet de geschatte creatinineklaring >= 60 ml/min zijn voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
• Binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling: totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (3 x ULN als er een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert bestaat) of direct bilirubine >= ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN
• Binnen 10 dagen na start van de behandeling: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling: albumine >= 3 mg/dL. De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Sluit voor het screenen van elektrocardiografen (ECG's) patiënten uit met een Fridericia's gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 480 ms, of JTc > 340 ms voor diegenen met een intraventriculaire geleidingsvertraging. Als het screenings-ECG een QTcF > 480 ms heeft, kan de geschiktheid worden bevestigd als het gemiddelde van 3 ECG's die met een tussenpoos van 5 minuten zijn gemaakt een gemiddelde QTcF < 480 ms heeft
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of epacadostat of voor één van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Is eerder behandeld met een anti-IDO-1-middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen
• Heeft ascites die frequente paracentese vereist of een pleurale effusie die herhaalde thoracentese vereist
• Heeft arteriële vasculaire betrokkenheid
• Heeft binnen 21 dagen voorafgaand aan het begin van de studie monoamineoxidaseremmers gekregen
• Heeft een voorgeschiedenis van het serotoninesyndroom na ontvangst van serotonerge geneesmiddelen