Epacadostat e Pembrolizumab nel trattamento dei partecipanti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• - Avere ricevuto almeno una precedente terapia per la malattia metastatica
• Pazienti con HRD identificati da uno dei seguenti criteri: a) test positivi per mutazione deleteria della linea germinale BRCA 1 o 2, b) aberrazioni genetiche precedentemente identificate associate a HRD (ad es. mutazione somatica BRCA, PALB2, gene dell'anemia di Fanconi o mutazioni RAD51 ), c) Pazienti con perdita somatica di ATM identificabile con immunoistochimica o con mutazione ATM, d) Pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) con anamnesi familiare di 2 o più parenti di primo grado con tumori associati a BRCA (stomaco, mammella, ovaio) o 1 o più parenti di primo grado affetti da PDAC
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 o almeno un sito di malattia deve essere misurabile unidimensionalmente secondo RECIST 1.1. Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere un campione d'archivio di biopsia del nucleo del sito tumorale o metastatico per essere idonei
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Entro 10 giorni dall'inizio del trattamento: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Entro 10 giorni dall'inizio del trattamento: conta piastrinica >= 100 x 109/L
• Entro 10 giorni dall'inizio del trattamento: emoglobina >= 9 g/dl senza trasfusioni o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Entro 10 giorni dall'inizio del trattamento: se la concentrazione di creatinina sierica >= 1,5 x limite superiore della norma (ULN), la clearance stimata della creatinina deve essere >= 60 mL/min per i soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale
• Entro 10 giorni dall'inizio del trattamento: bilirubina totale =< 1,5 x ULN (3 x ULN se esiste una storia di sindrome di Gilbert) o bilirubina diretta >= ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Entro 10 giorni dall'inizio del trattamento: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN
• Entro 10 giorni dall'inizio del trattamento: albumina >= 3 mg/dL. La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Per lo screening degli elettrocardiografi (ECG), escludere i pazienti con un intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) > 480 ms o JTc > 340 ms per quelli con un ritardo di conduzione intraventricolare. Se l'ECG di screening ha un QTcF > 480 ms, l'idoneità può essere confermata se la media di 3 ECG eseguiti a distanza di 5 minuti ha un QTcF medio < 480 ms
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità a pembrolizumab o epacadostat o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-IDO-1
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
• Ha un'ascite che richiede frequenti paracentesi o un versamento pleurico che richiede ripetute toracentesi
• Presenta coinvolgimento vascolare arterioso
• - Ha ricevuto inibitori della monoaminossidasi entro 21 giorni prima dell'inizio dello studio
• Ha una storia di sindrome serotoninergica dopo aver ricevuto farmaci serotoninergici