Epacadostat und Pembrolizumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Haben mindestens eine vorherige Therapie für metastasierende Erkrankungen erhalten
• Patienten mit HRD, die durch eines der folgenden Kriterien identifiziert wurden: a) Positiv auf BRCA 1- oder 2-keimbahnschädigende Mutationen getestet, b) Zuvor identifizierte genetische Aberrationen, die mit HRD assoziiert sind (z. B. somatische BRCA-Mutation, PALB2, Fanconi-Anämie-Gen oder RAD51-Mutationen). ), c) Patienten mit somatischem ATM-Verlust, identifizierbar mit Immunhistochemie oder mit ATM-Mutation, d) Patienten mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) mit Familienanamnese von 2 oder mehr Verwandten ersten Grades mit BRCA-assoziiertem Krebs (Magen, Brust, Eierstock) oder 1 oder mehr Verwandten ersten Grades mit PDAC
• Eine messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 haben oder mindestens eine Erkrankungsstelle muss gemäß RECIST 1.1 eindimensional messbar sein. Alle radiologischen Studien müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden
• Patienten müssen eine archivierte Probe einer Tumor- oder Metastasenkernbiopsie haben, um in Frage zu kommen
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 109/l
• Innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn: Thrombozytenzahl >= 100 x 109/l
• Innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn: Hämoglobin >= 9 g/dl ohne Transfusion oder Erythropoietin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)
• Innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn: Wenn die Serum-Kreatininkonzentration >= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beträgt, muss die geschätzte Kreatinin-Clearance bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Institution >= 60 ml/min betragen
• Innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn: Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (3 x ULN bei Vorliegen eines Gilbert-Syndroms in der Vorgeschichte) oder direktes Bilirubin >= ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
• Innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn: Albumin >= 3 mg/dl. Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen. Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Schließen Sie beim Screening von Elektrokardiogrammen (EKGs) Patienten mit einem korrigierten QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) > 480 ms oder JTc > 340 ms bei Patienten mit einer intraventrikulären Leitungsverzögerung aus. Wenn das Screening-EKG ein QTcF > 480 ms aufweist, kann die Eignung bestätigt werden, wenn der Durchschnitt von 3 EKGs, die im Abstand von 5 Minuten durchgeführt wurden, ein durchschnittliches QTcF < 480 ms aufweist
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder Epacadostat oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn). Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-IDO-1-Mittel erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten
• Hat Aszites, der eine häufige Parazentese erfordert, oder einen Pleuraerguss, der eine wiederholte Thorazentese erfordert
• Hat arterielle Gefäßbeteiligung
• Hat innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studie Monoaminoxidase-Hemmer erhalten
• Hat eine Vorgeschichte von Serotonin-Syndrom nach der Einnahme von serotonergen Medikamenten