Epacadostat e Pembrolizumab no tratamento de participantes com câncer pancreático avançado

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter recebido pelo menos uma terapia anterior para doença metastática
• Pacientes com HRD identificados por um dos seguintes critérios: a) Testado positivo para mutação deletéria da linhagem germinativa BRCA 1 ou 2, b) Aberrações genéticas previamente identificadas que estão associadas com HRD (por exemplo, mutação BRCA somática, PALB2, gene da anemia de Fanconi ou mutações RAD51 ), c) Pacientes com perda somática de ATM identificável por imuno-histoquímica ou com mutação de ATM, d) Pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) com história familiar de 2 ou mais parentes de primeiro grau com cânceres associados a BRCA (estômago, mama, ovário) ou 1 ou mais parentes de primeiro grau com PDAC
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 ou pelo menos um local da doença deve ser unidimensionalmente mensurável conforme RECIST 1.1. Todos os estudos de radiologia devem ser realizados no prazo de 28 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter uma amostra de arquivo do tumor ou biópsia central do local metastático para serem elegíveis
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Dentro de 10 dias após o início do tratamento: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Dentro de 10 dias após o início do tratamento: contagem de plaquetas >= 100 x 109/L
• Dentro de 10 dias após o início do tratamento: hemoglobina >= 9 g/dl sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias após a avaliação)
• Dentro de 10 dias após o início do tratamento: Se a concentração de creatinina sérica >= 1,5 x limite superior do normal (ULN), então a depuração estimada da creatinina deve ser >= 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional
• Dentro de 10 dias após o início do tratamento: bilirrubina total =< 1,5 x LSN (3 x LSN se houver história de síndrome de Gilbert) ou bilirrubina direta >= LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Dentro de 10 dias após o início do tratamento: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Dentro de 10 dias após o início do tratamento: albumina >= 3 mg/dL. A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado. Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Para eletrocardiogramas (ECGs) de triagem, exclua pacientes com intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) > 480 ms, ou JTc > 340 ms para aqueles com atraso na condução intraventricular. Se o ECG de triagem tiver um QTcF > 480 ms, a elegibilidade pode ser confirmada se a média de 3 ECGs feitos com 5 minutos de intervalo tiver um QTcF médio < 480 ms
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou epacadostat ou qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Nota: Indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-IDO-1
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo
• Tem ascite que requer paracentese frequente ou derrame pleural que requer toracocentese repetida
• Tem envolvimento vascular arterial
• Recebeu inibidores da monoamina oxidase 21 dias antes do início do estudo
• Tem qualquer história de síndrome da serotonina após receber drogas serotoninérgicas