Epacadostat og Pembrolizumab til behandling af deltagere med avanceret kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har modtaget mindst én tidligere behandling for metastatisk sygdom
• Patienter med HRD identificeret ved et af følgende kriterier: a) Testet positiv for BRCA 1 eller 2 kimlinje skadelig mutation, b) Tidligere identificerede genetiske aberrationer, der er forbundet med HRD (f.eks. somatisk BRCA mutation, PALB2, Fanconi anæmi gen eller RAD51 mutationer ), c) Patienter med somatisk ATM-tab, som kan identificeres med immunhistokemi eller med ATM-mutation, d) Pancreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC) patienter med familiehistorie på 2 eller flere førstegradsslægtninge med BRCA-associerede cancerformer (mave, bryst, ovarie) eller 1 eller flere førstegradsslægtninge med PDAC
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 eller mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart i henhold til RECIST 1.1. Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før registrering
• Patienter skal have en arkivprøve af tumor- eller metastatisk kernebiopsi for at være berettiget
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Inden for 10 dage efter behandlingsstart: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Inden for 10 dage efter behandlingsstart: trombocyttal >= 100 x 109/L
• Inden for 10 dage efter behandlingsstart: hæmoglobin >= 9 g/dl uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Inden for 10 dage efter behandlingsstart: Hvis serumkreatininkoncentrationen >= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), skal den estimerede kreatininclearance være >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN
• Inden for 10 dage efter behandlingsstart: total bilirubin =< 1,5 x ULN (3 x ULN, hvis der er en historie med Gilbert syndrom) eller direkte bilirubin >= ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Inden for 10 dage efter behandlingsstart: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Inden for 10 dage efter behandlingsstart: albumin >= 3 mg/dL. Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Ved screening af elektrokardiografer (EKG'er) udelukkes patienter med et Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) > 480 ms, eller JTc > 340 ms for dem med en intraventrikulær ledningsforsinkelse. Hvis screenings-EKG'et har en QTcF > 480 ms, kan berettigelsen bekræftes, hvis gennemsnittet af 3 EKG'er udført med 5 minutters mellemrum har en gennemsnitlig QTcF < 480 ms
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller epacadostat eller et eller flere af deres hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har tidligere modtaget behandling med et anti-IDO-1-middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi
• Har ascites, der kræver hyppig paracentese eller en pleural effusion, der kræver gentagen thoracentese
• Har arteriel vaskulær involvering
• Har modtaget monoaminoxidasehæmmere inden for 21 dage før studiestart
• Har nogen historie med serotonergt syndrom efter at have modtaget serotonerge lægemidler