Epacadostat és pembrolizumab az előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Korábban legalább egy kezelésben részesült metasztatikus betegség miatt
• A következő kritériumok egyike alapján azonosított HRD-ben szenvedő betegek: a) BRCA 1 vagy 2 csíravonal káros mutációra pozitívnak bizonyultak, b) HRD-vel kapcsolatos, korábban azonosított genetikai rendellenességek (pl. szomatikus BRCA mutáció, PALB2, Fanconi anémia gén vagy RAD51 mutációk ), c) Immunhisztokémiával vagy ATM-mutációval azonosítható szomatikus ATM-vesztésben szenvedő betegek, d) Pancreas ductalis adenocarcinomában (PDAC) szenvedő betegek, akiknek a családjában 2 vagy több elsőfokú rokon BRCA-asszociált rákban szenved (gyomor-, emlő-, petefészekrák) vagy 1 vagy több elsőfokú rokon PDAC-vel
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján, vagy legalább egy betegség helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie a RECIST 1.1 szerint. Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni
• A betegeknek rendelkezniük kell egy archivált tumor- vagy metasztatikus hely magbiopsziás mintájával, hogy alkalmasak legyenek
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 109/l
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül: vérlemezkeszám >= 100 x 109/l
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül: hemoglobin >= 9 g/dl transzfúzió vagy eritropoetin (EPO)-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül: Ha a szérum kreatinin-koncentráció >= a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, akkor a becsült kreatinin-clearance-nek >= 60 ml/percnek kell lennie azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek.
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül: összbilirubin = < 1,5 x ULN (3 x ULN, ha a kórelőzményében Gilbert-szindróma szerepel) vagy direkt bilirubin >= ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül: albumin >= 3 mg/dl. A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Az elektrokardiográfiák (EKG) szűréséhez zárja ki azokat a betegeket, akiknél a Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 480 ms, vagy a JTc > 340 ms, ha az intravénás vezetési késleltetésben szenved. Ha a szűrési EKG QTcF értéke > 480 ms, a jogosultság akkor igazolható, ha az 5 perces különbséggel végzett 3 EKG átlagos QTcF értéke < 480 ms
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• Pembrolizumabbal vagy epacadosztáttal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban anti-IDO-1 szerrel kezelték
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül
• Haszcitese van, amely gyakori paracentézist igényel, vagy pleurális folyadékgyülem, amely ismételt mellkasi kezelést igényel
• Artériás érrendszeri érintettsége van
• A vizsgálat megkezdése előtt 21 napon belül monoamin-oxidáz inhibitorokat kapott
• Szerotoninerg gyógyszerek szedése után szerotonin szindróma szerepel a kórelőzményében