Épacadostat et pembrolizumab dans le traitement des participants atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir reçu au moins un traitement antérieur pour une maladie métastatique
• Patients atteints de HRD identifiés par l'un des critères suivants : a) Testé positif pour la mutation délétère germinale BRCA 1 ou 2, b) Aberrations génétiques précédemment identifiées associées à HRD (par exemple, mutation somatique BRCA, PALB2, gène de l'anémie de Fanconi ou mutations RAD51 ), c) Patients présentant une perte somatique d'ATM identifiable par immunohistochimie ou avec une mutation ATM, d) Patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) avec des antécédents familiaux d'au moins 2 parents au premier degré atteints de cancers associés à BRCA (estomac, sein, ovaire) ou 1 ou plusieurs parents au premier degré avec PDAC
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ou au moins un site de la maladie doit être mesurable de manière unidimensionnelle selon RECIST 1.1. Toutes les études de radiologie doivent être effectuées dans les 28 jours précédant l'inscription
• Les patients doivent avoir un échantillon d'archives d'une biopsie au trocart tumorale ou métastatique pour être éligibles
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Dans les 10 jours suivant le début du traitement : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Dans les 10 jours suivant le début du traitement : numération plaquettaire >= 100 x 109/L
• Dans les 10 jours suivant le début du traitement : hémoglobine >= 9 g/dl sans dépendance à la transfusion ou à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Dans les 10 jours suivant le début du traitement : si la concentration sérique de créatinine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), la clairance estimée de la créatinine doit être >= 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle.
• Dans les 10 jours suivant le début du traitement : bilirubine totale = < 1,5 x LSN (3 x LSN s'il existe des antécédents de syndrome de Gilbert) ou bilirubine directe >= LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Dans les 10 jours suivant le début du traitement : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN
• Dans les 10 jours suivant le début du traitement : albumine >= 3 mg/dL. La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• Pour les électrocardiographes de dépistage (ECG), exclure les patients avec un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 480 ms, ou JTc > 340 ms pour ceux avec un retard de conduction intraventriculaire. Si l'ECG de dépistage a un QTcF > 480 ms, l'éligibilité peut être confirmée si la moyenne de 3 ECG effectués à 5 minutes d'intervalle a un QTcF moyen < 480 ms
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'epacadostat ou à l'un de leurs excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : les sujets atteints de neuropathie de grade 2 =< sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-IDO-1
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
• A une ascite qui nécessite une paracentèse fréquente ou un épanchement pleural qui nécessite une thoracentèse répétée
• A une atteinte vasculaire artérielle
• A reçu des inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 21 jours précédant le début de l'étude
• A des antécédents de syndrome sérotoninergique après avoir reçu des médicaments sérotoninergiques