Epakadostaatti ja pembrolitsumabi edenneen haimasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Olet saanut vähintään yhden aiemman hoidon metastasoituneen taudin vuoksi
• Potilaat, joilla on HRD, jotka on tunnistettu jollakin seuraavista kriteereistä: a) Testattu positiiviseksi BRCA 1:n tai 2:n ituradan haitallisen mutaation suhteen, b) Aiemmin tunnistetut geneettiset poikkeamat, jotka liittyvät HRD:hen (esim. somaattinen BRCA-mutaatio, PALB2, Fanconi-anemiageeni tai RAD51-mutaatiot) ), c) Potilaat, joilla on somaattinen ATM-häviö, joka voidaan tunnistaa immunohistokemian tai ATM-mutaation perusteella, d) Haimakanavan adenokarsinoomapotilaat (PDAC), joiden suvussa on vähintään 2 ensimmäisen asteen sukulaista, joilla on BRCA-syöpiä (vatsa-, rinta-, munasarjasyöpä) tai yksi tai useampi ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on PDAC
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella tai vähintään yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti mitattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti. Kaikki radiologian tutkimukset on suoritettava 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Potilailla on oltava arkistonäyte kasvaimen tai metastaattisen alueen ydinbiopsiasta, jotta he voivat olla kelvollisia
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 109/l
• 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: verihiutaleiden määrä >= 100 x 109/l
• 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: hemoglobiini >= 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
• 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Jos seerumin kreatiniinipitoisuus >= 1,5 x normaalin yläraja (ULN), arvioitu kreatiniinipuhdistuma on >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen normaalin yläraja.
• 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (3 x ULN, jos sinulla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä) tai suora bilirubiini >= ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: albumiini >= 3 mg/dl. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• EKG-seulontatutkimuksia varten sulje pois potilaat, joiden Friderician korjattu QT-aika (QTcF) on > 480 ms tai JTc > 340 ms niillä, joilla on suonensisäisen johtumisviive. Jos seulonta-EKG:n QTcF on > 480 ms, kelpoisuus voidaan vahvistaa, jos 3 EKG:n keskiarvo, joka on tehty 5 minuutin välein, on keskimääräinen QTcF < 480 ms
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai epakadostaatille tai jollekin niiden apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-IDO-1-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
• hänellä on askites, joka vaatii toistuvaa paracenteesia tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii toistuvan rintakehän leikkauksen
• Sillä on valtimoiden verisuonitauti
• Hän on saanut monoamiinioksidaasin estäjiä 21 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
• Onko hänellä aiemmin ollut serotoniinioireyhtymää serotonergisten lääkkeiden saamisen jälkeen