Epakadostat i pembrolizumab w leczeniu uczestników z zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię choroby przerzutowej
• Pacjenci z HRD rozpoznaną na podstawie jednego z następujących kryteriów: a) pozytywny wynik testu na obecność szkodliwej mutacji linii zarodkowej BRCA 1 lub 2, b) wcześniej stwierdzone aberracje genetyczne związane z HRD (np. mutacja somatyczna BRCA, PALB2, gen Fanconiego lub mutacje RAD51) ), c) Pacjenci z somatyczną utratą ATM identyfikowalną za pomocą immunohistochemii lub z mutacją ATM, d) Pacjenci z gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC) z wywiadem rodzinnym 2 lub więcej krewnych pierwszego stopnia z nowotworami związanymi z BRCA (żołądka, piersi, jajnika) lub 1 lub więcej krewnych pierwszego stopnia z PDAC
• Mają mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub co najmniej jedno miejsce choroby musi być jednowymiarowo mierzalne zgodnie z RECIST 1.1. Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć archiwalną próbkę biopsji rdzeniowej guza lub miejsca przerzutu, aby się zakwalifikować
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• W ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l
• W ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia: liczba płytek krwi >= 100 x 109/l
• W ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia: hemoglobina >= 9 g/dl bez transfuzji lub zależność od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
• W ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia: Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >= 1,5 x górna granica normy (GGN), szacowany klirens kreatyniny musi wynosić >= 60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
• W ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia: bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (3 x GGN, jeśli istnieje zespół Gilberta w wywiadzie) lub bilirubina bezpośrednia >= GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• W ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia: aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN
• W ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia: albumina >= 3 mg/dl. Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji. Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• W przypadku elektrokardiografów przesiewowych (EKG) należy wykluczyć pacjentów z skorygowanym odstępem QT wg Fridericii (QTcF) > 480 ms lub JTc > 340 ms w przypadku pacjentów z opóźnieniem przewodzenia śródkomorowego. Jeśli przesiewowe EKG ma QTcF > 480 ms, kwalifikację można potwierdzić, jeśli średnia z 3 EKG wykonanych w odstępie 5 minut ma średni QTcF < 480 ms
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub epakadostat lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-IDO-1
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
• Ma wodobrzusze, które wymaga częstej paracentezy lub wysięku opłucnowego, który wymaga powtarzanej torakocentezy
• Ma zajęcie naczyń tętniczych
• Otrzymał inhibitory monoaminooksydazy w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem badania
• Czy kiedykolwiek występował zespół serotoninowy po otrzymaniu leków serotoninergicznych