非常に高リスクの限局性および少量の転移性前立腺腺癌に対するマルチアーム・マルチモダリティ療法

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントと、健康および研究研究情報の使用および公開の承認（HIPAA承認）を提供する意思と能力がある 注：HIPAA承認は、インフォームドコンセントに含まれているか、個別に取得されている場合があります
• 18歳以上の男性
• 150 ng/dL 以上の血清テストステロン (コホート A および B1 については、治療開始前にすでに ADT を受けている場合、テストステロンレベルの要件は免除されます。 コホート B2 の場合、テストステロンが現在 150 ng/dl 以上の場合、対象は適格と見なされます)。
• 組織学的に確認された前立腺腺癌で、以下の基準を満たす：

コホートA

• -組織学的に確認された前立腺腺癌を伴う臨床的に限局した疾患で、3つ以上の陽性コアまたは2つの陽性コアのいずれかで、長さが1cmを超え、少なくとも50％の腫瘍含有量がある
• グリーソン スコア 8 ～ 10 または
• 次の機能のいずれかを備えたグリーソン 4+3:
• -診断生検前の2か月以内のPSA≧20mg/mL
• MRI で T3 以上の病変が疑われる (泌尿器科医がベースラインで腫瘍を切除可能と判断した場合);読影放射線科医の意見では、嚢外拡張または精嚢浸潤の > 75% の確率として定義されます。

また

• -グリーソン3 + 4または4 + 3およびオンコタイプDXゲノム前立腺スコア> 40
• 臨床的 N1 の有無にかかわらず (短軸のサイズ >1.5cm) (リンパ節陽性の場合、グリソンスコアの要件は省略できます)

また

コホートB1

• -いずれかで新たに診断された少量の転移性疾患。

• CT、MRI、または放射性核種の骨スキャンによって記録された骨転移は、最大 3 つの放射線アイソセンターでの治療に適しています*

  *（注：3アイソセンター放射線治療に適していない骨転移を示すPETスキャンの被験者は、従来のイメージングで3放射線アイソセンターで治療できる骨疾患が示されている場合でも適格です）および/または

• 腎門レベルまでの後腹膜リンパ節で、短軸が1.5cmを超える骨盤リンパ節転移を伴う/伴わない

また

コホートB2（コホートB2拡大）

• -PSMAb PETスキャンで特定されたRP±拡張骨盤リンパ節郭清後の生化学的に持続性/再発性疾患（PSA> 0.2として定義）
• 最大 3 つの放射線計画でカバーできる M1a/M1b 疾患の PSMA PET 証拠 (計画された前立腺床/骨盤リンパ節照射のアイソセンターは、3 つのアイソセンター制限にカウントされないことに注意してください)
• これらの領域への事前の救済放射線を受けた被験者の画像では、局所または局所再発のX線写真の証拠はありません。
• 以前の救援放射線療法は許可されています。 以前の転移指向の放射線は許可されていません。
• 去勢感受性疾患
• 1つのアイソセンター内の複数の病変は、スポンサーの放射線腫瘍医による審査により許可される場合があります
• -ECOGパフォーマンスステータスが1以下

• -治療開始前の28日以内に証明された、適切な骨髄、肝および腎機能：

  • ANC≧1500/μl
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 血小板数≧100,000/μl
  • 血清クレアチニンGFR≧30mL/分
  • 機関の正常範囲内のポラシウム
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（注：ギルバート症候群の被験者では、総ビリルビンが> 1.5 x ULNの場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが≦1.5 x ULNの場合、被験者は適格である可能性があります）
  • アルブミン≧3.0g/dL
  • SGOT (AST) ≤ 2.5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2.5 x ULN
• -被験者は、第7版AJCC病期分類システムを使用して、治療開始前90日以内に泌尿器科医/腫瘍内科医によって記録された臨床Tステージを持っている必要があります。デジタル直腸検査による泌尿器科医/腫瘍内科医の局所疾患の程度の最良の臨床評価として記録され、 /または経直腸的超音波、CT スキャン、および/または MRI などの利用可能な画像検査。 コホート A および B1 に適用されます。
• 原発腫瘍は、泌尿器科医によって決定され、そのように文書化された総陰性マージンを持つ初期画像に基づいて、RPによって切除不能と見なされなければなりません。 (コホート A および B1 のみに適用)
• -以前の手術の可逆的影響（すなわち、切開痛、創傷ドレナージ）のグレード1以下への回復、および前の手術から治療開始までの少なくとも4週間。 (生検を除く)
• -治験薬を錠剤として丸ごと飲み込むことができる
• 空腹時に酢酸アビラテロンを服用する意思がある;アビラテロン酢酸塩を服用する少なくとも 1 時間前と服用後 2 時間は、食物を摂取しないでください (注: アパルタミドは空腹時に服用する必要はありません)。
• 妊娠の可能性のある女性とセックスする場合はコンドーム（精管切除術を受けた男性でも）と別の効果的な避妊法を使用することに同意するか、治験薬で妊娠中の女性とセックスする場合はコンドームを使用することに同意するおよび治験薬の最後の投与から 3 か月間。 -研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しないことにも同意する必要があります。
• コホート B1 および B2 のみ、転移の生検確認 (治療センターで安全かつ実行可能な場合、強く推奨)

除外基準:

• -以前の手術を含む前立腺癌の以前の治療（TURPおよびRP後にPSAが上昇している被験者を除く）、骨盤リンパ節郭清、放射線療法 被験者がコホートB2に適格でない限り。
• -前立腺がんに対する以前の細胞毒性化学療法または生物学的療法
• -治療開始時にGnRHアンタゴニスト/アゴニストを使用した最大2か月の事前ADT。 -フレア予防として、登録時に12か月以内にビカルタミドを投与することは許可されています。 コホート B2 の場合、ADT および/または第 1 世代の抗アンドロゲン剤の最後の有効用量が > -治療日の12か月前で、前の治療の合計期間が12か月以下であり、テストステロンが現在> 150ng / dLです。
• -ケトコナゾール（全身）、酢酸アビラテロン、エンザルタミド、またはARシグナル伝達経路を標的とする他​​の薬剤への以前の曝露
• -他の治験薬との併用療法
• -既知の脳、肝臓、肺またはその他の内臓転移（選択基準による後腹膜および/または骨盤リンパ節転移を除く）
• -以前の前立腺癌転移に向けられた治療
• -現在活動中の2番目の悪性腫瘍または過去2年以内に診断された悪性腫瘍の過去の病歴 積極的な治療を必要とする、および/または寛解期で期待余命が5年未満である 切除された非黒色腫皮膚がん、非筋肉浸潤性膀胱がんを除く、状態 I の頭頸部がん、またはステージ I の結腸直腸がん

• -がん以外の重大な病状で、研究への一貫した準拠した参加を妨げ、研究者の意見では、このプロトコルを不当に危険なものにします。

  • -1日1回10mgのプレドニゾン/プレドニゾロンよりも高用量のコルチコステロイドを必要とする病状
  • -全身療法を必要とする活動性感染症
  • -研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（医学的障害または大規模な手術）の病歴
  • -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥95 mmHg）; -血圧が降圧治療によって制御されている場合、高血圧の病歴のある被験者は許可されます（収縮期血圧<1​​60 mmHgまたは拡張期血圧）
  • 慢性肝疾患の活動性または症候性ウイルス性肝炎
  • 急性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎の感染。 (B 型肝炎と C 型肝炎の検査は必須ではありません)
  • -B型肝炎表面抗体の存在は許容されます

-以下の1つ以上のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者：

活性の高い抗レトロウイルス療法を受けていない。 -スクリーニング開始から6か月以内の抗レトロウイルス療法の変更（治験責任医師（PI）/スポンサーと相談した後、治験薬との潜在的な薬物相互作用を回避するために変更が行われた場合を除く）。

-治験薬を妨害する可能性のある抗レトロウイルス療法を受けている（登録前の投薬のレビューについては、PI /スポンサーに相談してください）。

スクリーニング時のCD4数が350細胞/mm^3未満。 -スクリーニング開始から6か月以内の後天性免疫不全症候群を定義する日和見感染症。

• -下垂体または副腎機能障害の病歴
• 性腺機能低下症の病歴
• -心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓イベント、重度または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心疾患または心臓駆出率の測定によって証明される臨床的に重要な心疾患
• -発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態（以前の脳卒中、一過性脳虚血発作、または意識喪失を含むがこれらに限定されない）
• コントロール不良の糖尿病
• 炎症性腸疾患の病歴

• -ベースラインの中等度および重度の肝障害（Child Pugh Class B＆C）

  • -治療開始前の14日以内の禁止された併用薬の使用、またはセクション7.9.1に記載されている禁止された併用薬の使用は、概説されたウィンドウ内で注意：発作閾値を下げることが知られている薬は、少なくとも4週間前に中止または交換する必要があります治療開始
  • -毎日10 mgのプレドニゾン/プレドニゾロンを超える長期のコルチコステロイドの使用を保証する既存の状態
  • -アパルタミド、酢酸アビラテロン、プレドニゾン、またはGBRHアゴニストまたはGNRHアンタゴニストに対する既知のアレルギー、過敏症または不耐性
  • -治療開始から30日以内の治験薬の投与
  • MRIに耐えられない患者
  • 治験責任医師の意見では、この治験への参加を妨げる条件