Többkaros multimodális terápia nagyon magas kockázatú lokalizált és kis volumenű metasztatikus prosztata adenokarcinómára

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni, valamint engedélyt adni az egészségügyi és kutatási tanulmányi információk felhasználására és kiadására (HIPAA-engedély) MEGJEGYZÉS: A HIPAA-engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön beszerezhető
• Férfi 18 éves és idősebb
• A szérum tesztoszteronszintje ≥150 ng/dl (Az A és B1 kohorsz esetében a tesztoszteronszint követelménye mentesül, ha már a kezelés megkezdése előtt ADT-t kapnak. A B2 kohorsz esetében az alanyok akkor tekinthetők megfelelőnek, ha tesztoszteronszintjük jelenleg ≥150 ng/dl).
• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma, amely megfelel a következő kritériumoknak:

A kohorsz

• Klinikailag lokalizált betegség szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinómával ≥3 pozitív maggal vagy 2 pozitív maggal, ha hossza >1 cm, legalább 50%-os daganattartalommal.
• Gleason pontszámával 8-10 VAGY
• Gleason 4+3 a következő funkciók egyikével:
• PSA ≥ 20 mg/ml a diagnosztikai biopsziát megelőző 2 hónapon belül
• MRI gyanús radiográfiai ≥T3 betegségre (ha az urológus úgy ítéli meg, hogy a daganat a kiinduláskor reszekálható); a leolvasó radiológus véleménye szerint az extracapsularis extenzió vagy ondóhólyag invázió >75%-os valószínűsége.

VAGY

• Gleason 3+4 vagy 4+3 és Oncotype DX Genomic Prostate Score >40
• Klinikai N1-gyel vagy anélkül (méret >1,5 cm a rövid tengelyen) (A Gleason-pontszám követelménye elhagyható, ha a csomópont pozitív)

VAGY

B1 kohorsz

• Újonnan diagnosztizált kis volumenű metasztatikus betegség bármelyik.

• CT-vel, MRI-vel vagy radionuklidos csontszkenneléssel dokumentált csontmetasztázisok, amelyek maximum 3 sugárzási izocentrummal kezelhetők* Ezeknek a lézióknak szerkezeti korrelációt kell mutatniuk a CT-vel vagy MRI-vel, hogy lehetővé tegyék a megfelelő sugárcélzást

  *(Megjegyzés: az olyan csontos áttéteket mutató PET-vizsgálattal rendelkező alanyok, amelyek nem lennének alkalmasak 3 izocentrumos sugárkezelésre, továbbra is alkalmasak, ha a hagyományos képalkotás 3 sugárizocentrummal kezelhető csontos betegséget mutat) És/vagy

• Retroperitoneális csomók a vese hilum szintjéig, kismedencei csomóponti áttéttel vagy anélkül, a rövid tengelyben >1,5 cm

VAGY

B2 kohorsz (B2 kohorsz bővítése)

• Biokémiailag perzisztens/visszatérő betegség (definíciója: PSA >0,2) RP ± kiterjesztett kismedencei csomópont disszekció után, amelyet a PSMAb PET-vizsgálatok azonosítottak
• PSMA PET bizonyíték az M1a/M1b betegségre, amelyre akár 3 besugárzási terv is kiterjedhet (vegye figyelembe, hogy a tervezett prosztataágy/kismedencei csomópont besugárzás izocentruma nem számít bele a 3 izocentrum határértékébe)
• Nincs radiográfiai bizonyíték helyi vagy regionális kiújulásra a képalkotás során olyan alanyoknál, akik korábban sugárkezelést kaptak ezeken a területeken.
• Előzetes mentősugárterápia megengedett. A metasztázisra irányuló előzetes sugárzás nem megengedett.
• Kasztrálásérzékeny betegség
• Egy izocentrumban több elváltozás is engedélyezhető, ha a szponzor sugáronkológusa megvizsgálja
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amit a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül igazolnak:

  • ANC ≥ 1500/µl
  • Hemoglobin ≥ 9g/dl
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/µl
  • Szérum kreatinin GFR ≥30 ml/perc
  • Porassium az intézményi normál tartományon belül
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Megjegyzés: Gilbert-szindrómás betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5 x ULN, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint, és ha a direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, az alany alkalmas lehet)
  • Albumin ≥ 3,0 g/dl
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Az alanyoknak rendelkezniük kell egy klinikai T-stádiummal, amelyet a kezelő urológus/onkológus orvos dokumentált a kezelés megkezdése előtt 90 napon belül a 7. kiadású AJCC stádium-meghatározási rendszerrel, amelyet az urológus/onkológus orvos legjobb klinikai értékeléseként rögzítettek a helyi betegség mértékének digitális rektális vizsgálatával, és /vagy elérhető képalkotó vizsgálatok, például transzrektrális ultrahang, CT-vizsgálat és/vagy MRI. Az A és B1 kohorszra vonatkozik.
• Az elsődleges daganatot az urológus által meghatározott és ekként dokumentált bruttó negatív margójú kezdeti képalkotás alapján RP-vel nem reszekálhatónak kell tekinteni. (csak az A és B1 kohorszra vonatkozik)
• A korábbi műtétek reverzibilis hatásainak helyreállítása (azaz bemetszéssel járó fájdalom, seb elvezetése) ≤1 fokozatig, és legalább 4 hét az előző műtéttől a kezelés megkezdéséig. (biopszia kizárva)
• Képes a vizsgált gyógyszer(eke)t egészben tablettaként lenyelni
• Hajlandó bevenni az abirateron-acetátot éhgyomorra; Az abirateron-acetát adag bevétele előtt legalább egy órával és legalább két órával utána nem szabad enni (Megjegyzés: az apalutamidet nem kell éhgyomorra bevenni.)
• beleegyezik az óvszer használatába (még vazektómiás férfiak is) és egy másik hatékony fogamzásgátlási módszer, ha nemi életet folytat egy fogamzóképes nővel, vagy beleegyezik az óvszer használatába, ha olyan nővel él együtt, aki terhes, miközben tanulmányi gyógyszert szed. és 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. Azt is el kell fogadnia, hogy nem ad spermát a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig.
• Csak a B1 és B2 kohorsz esetében a metasztázisok biopsziás megerősítése (erősen ajánlott; ha biztonságos és megvalósítható a kezelőközpontban)

Kizárási kritériumok:

• Prosztatarák előzetes kezelése, beleértve a korábbi műtétet (kivéve a TURP-t és az RP után emelkedő PSA-t mutató alanyokat), kismedencei nyirokcsomók disszekcióját, sugárterápiát, kivéve, ha az alany alkalmas a B2 kohorszra.
• Korábbi citotoxikus kemoterápia vagy biológiai terápia prosztatarák kezelésére
• Legfeljebb 2 hónapos előzetes ADT GnRH antagonistával/agonistával a kezelés megkezdésekor. A regisztráció időpontjában ≤ 12 hónapig adott bikalutamid, mivel a fellángolások megelőzése megengedett. A B2 kohorsz esetében megengedett a korábbi ADT és/vagy első generációs antiandrogén kezelés (neo)adjuváns és/vagy mentési környezetben, sugárzással vagy műtéttel együtt, feltéve, hogy az ADT és/vagy az első generációs antiandrogén utolsó hatékony dózisa > 12 hónappal a kezelés megkezdése előtt, és a korábbi kezelés teljes időtartama 12 hónap vagy kevesebb, és tesztoszteronjuk jelenleg >150 ng/dl.
• Korábbi expozíció ketokonazollal (szisztémás), abirateron-acetáttal, enzalutamiddal vagy más, az AR jelátviteli útvonalat célzó szerekkel
• Egyidejű terápia bármely más kísérleti gyógyszerrel
• Ismert agyi, máj-, tüdő- vagy más zsigeri áttétek (kivéve a retroperitoneális és/vagy kismedencei csomós áttéteket a felvételi kritériumok szerint)
• Korábbi prosztatarák metasztázisra irányított terápiák
• Jelenleg aktív második rosszindulatú daganat, vagy az elmúlt 2 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok múltjában, amelyek aktív terápiát igényelnek és/vagy remisszióban vannak 5 év alatti várható élettartammal, kivéve a reszekált nem melanómás bőrrákokat, nem izom-invazív hólyagrákot, állapotú fej-nyaki rák, vagy I. stádiumú vastag- és végbélrák

• A ráktól eltérő jelentős egészségügyi állapot, amely megakadályozza a vizsgálatban való következetes és megfelelő részvételt, és amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely napi egyszeri 10 mg prednizon/prednizolonnál nagyobb dózisú kortikoszteroidot igényel
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
  • Az anamnézisben előforduló emésztőrendszeri rendellenességek (orvosi rendellenességek vagy kiterjedt műtét), amelyek befolyásolhatják a vizsgált szerek felszívódását
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 95 Hgmm); Azok a személyek, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezeléssel szabályozzák (szisztolés vérnyomás < 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás
  • Aktív vagy tüneti vírusos hepatitis krónikus májbetegségben
  • Akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. (A hepatitis B és C vizsgálat nem kötelező)
  • Hepatitis B felületi antitest jelenléte elfogadható

Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív alanyok, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:

Nem részesül nagyon aktív antiretrovirális kezelésben. Változás az antiretrovirális terápiában a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül (kivéve, ha a vizsgálatvezetővel (PI)/szponzorral történt egyeztetést követően változtatás történik a vizsgálati gyógyszerrel való esetleges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás elkerülése érdekében).

Antiretrovirális kezelésben részesül, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer(ek)et (a beiratkozás előtt konzultáljon a PI-vel/szponzorral a gyógyszeres kezelés áttekintése érdekében).

CD4-szám < 350 sejt/mm^3 a szűréskor. Szerzett immunhiányos szindrómát meghatározó opportunista fertőzés a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül.

• Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese diszfunkciója a kórtörténetben
• A hipogonadizmus története
• Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet szívinfarktus, vagy artériás trombózisos események az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívbetegsége vagy a szív ejekciós frakciója igazolt.
• A kórtörténetben előfordult görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely hajlamosíthat rohamra (beleértve, de nem kizárólagosan a korábbi stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamot vagy eszméletvesztést
• Nem kontrollált diabetes mellitus
• Gyulladásos bélbetegség története

• Kiindulási közepes és súlyos májkárosodás (Child Pugh B és C osztály)

  • Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, vagy a 7.9.1. szakaszban felsorolt ​​tiltott egyidejű gyógyszerek alkalmazása a vázolt ablakokon belül. kezelés megkezdése
  • Meglévő állapot, amely indokolja a napi 10 mg prednizon/prednizolon feletti hosszú távú kortikoszteroid alkalmazást
  • Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia apalutamiddal, abirateron-acetáttal, prednizonnal vagy GBRH agonistával vagy GNRH antagonistával szemben
  • Vizsgálati terápia beadása a kezelés megkezdését követő 30 napon belül
  • Azok a betegek, akik nem tolerálják az MRI-t
  • Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a jelen tárgyaláson való részvételt