用于极高风险局部和低体积转移性前列腺腺癌的多臂多模式治疗

纳入标准：

• 愿意并能够提供书面知情同意书以及使用和发布健康和研究信息的授权（HIPAA 授权）注意：HIPAA 授权可以包含在知情同意中，也可以单独获得
• 18岁及以上男性
• ≥150 ng/dL 的血清睾酮（对于队列 A 和 B1，如果他们在治疗开始前已经接受 ADT，则可免除睾酮水平要求。 对于队列 B2，如果受试者的睾酮目前≥150 ng/dl，则受试者将被视为合格。
• 经组织学证实的前列腺腺癌，符合以下标准：

队列A

• 临床局限性疾病，经组织学证实为前列腺腺癌，具有≥3 个阳性核心或 2 个阳性核心，如果长度 >1cm，肿瘤含量至少为 50% WITH
• 格里森得分 8-10 或
• 具有以下特征之一的格里森 4+3：
• 诊断性活检前 2 个月内 PSA ≥ 20 mg/mL
• MRI 怀疑影像学 ≥T3 疾病（如果泌尿科医师认为肿瘤在基线时可切除）；根据阅读放射科医师的意见，定义为 >75% 的囊外扩展或精囊浸润的可能性。

要么

• Gleason 3+4 或 4+3 和 Oncotype DX 基因组前列腺评分 >40
• 有或没有临床 N1（短轴大小 >1.5cm）（如果淋巴结阳性，则可以省略格里森评分要求）

要么

队列B1

• 新诊断的低体积转移性疾病。

• 经 CT、MRI 或放射性核素骨扫描记录的骨转移，适用于最多 3 个辐射等中心的治疗* 这些病变必须在 CT 或 MRI 上具有结构相关性，以便进行充分的辐射靶向

  *（注意：如果常规成像显示可以用 3 个辐射等中心点治疗的骨病，PET 扫描显示不适合 3 等中心点放射治疗的骨转移的受试者仍然符合条件）和/或

• 腹膜后淋巴结达到肾门水平，有/无盆腔淋巴结转移，短轴>1.5cm

要么

队列 B2（队列 B2 扩展）

• RP 后生化持续性/复发性疾病（定义为 PSA >0.2）±PSMAb PET 扫描确定的扩大盆腔淋巴结清扫术
• M1a/M1b 疾病的 PSMA PET 证据最多可包含在 3 个放射计划中（请注意，计划的前列腺床/盆腔淋巴结照射的等中心点不计入 3 个等中心点限制）
• 在先前对这些区域进行补救放疗的受试者中，没有局部或区域复发的影像学证据。
• 允许事先进行补救性放疗。 不允许先前的转移定向辐射。
• 阉割敏感性疾病
• 经申办者的放射肿瘤学家审查，一个等中心内的多个病灶可能被允许
• ECOG体能状态≤1

• 足够的骨髓、肝和肾功能，在治疗开始前 28 天内通过以下方式证明：

  • ANC ≥ 1500/微升
  • 血红蛋白 ≥ 9g/dL
  • 血小板计数 ≥ 100,000/µl
  • 血清肌酐 GFR ≥30 mL/min
  • 机构正常范围内的钾
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（注意：在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 >1.5 x ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN，则受试者可能符合条件）
  • 白蛋白 ≥ 3.0 克/分升
  • SGOT (AST) ≤ 2.5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2.5 x ULN
• 受试者必须在治疗开始前 90 天内使用第 7 版 AJCC 分期系统记录由治疗泌尿科医师/肿瘤内科医师记录的临床 T 分期，记录为泌尿科医师/肿瘤内科医师通过直肠指检对局部疾病程度的最佳临床评估和/ 或可用的影像学检查，例如经直肠超声、CT 扫描和/或 MRI。 适用于队列 A 和 B1。
• 原发性肿瘤必须被认为是 RP 无法切除的，基于初始影像学，由泌尿科医师确定并记录在案。 （仅适用于队列 A 和 B1）
• 先前手术的可逆影响（即切口疼痛、伤口引流）恢复到≤1级，并且从先前手术到治疗开始至少4周。 （不包括活检）
• 能够将研究药物整片吞服
• 愿意空腹服用醋酸阿比特龙；在服用醋酸阿比特龙之前至少一小时和服用后至少两小时不应进食（注意：apalutamide 不必空腹服用。）
• 如果他与有生育能力的女性发生性关系，同意使用避孕套（即使是接受输精管切除术的男性）和另一种有效的避孕方法，或者如果他与服用研究药物的孕妇发生性行为，则同意使用避孕套最后一次研究药物给药后 3 个月。 还必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子。
• 仅对于队列 B1 和 B2，转移的活检确认（强烈鼓励；如果在治疗中心安全可行）

排除标准：

• 前列腺癌的既往治疗包括既往手术（不包括 TURP 和 RP 后 PSA 升高的受试者）、盆腔淋巴结清扫、放射治疗，除非受试者符合队列 B2 的条件。
• 前列腺癌的先前细胞毒性化学疗法或生物疗法
• 在治疗开始时使用 GnRH 拮抗剂/激动剂进行长达 2 个月的先前 ADT。 注册时给予比卡鲁胺 ≤ 12 个月，因为允许预防耀斑。 对于队列 B2，如果 ADT 和/或第一代抗雄激素的最后有效剂量 >在治疗日期前 12 个月且先前治疗的总持续时间为 12 个月或更短，并且他们的睾酮目前 >150ng/dL。
• 先前接触过酮康唑（全身性）、醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺或其他靶向 AR 信号通路的药物
• 与任何其他实验药物的伴随治疗
• 已知的脑、肝、肺或其他内脏转移（根据纳入标准，腹膜后和/或盆腔淋巴结转移除外）
• 先前的前列腺癌转移导向疗法
• 目前活跃的第二恶性肿瘤或过去 2 年内诊断出的恶性肿瘤病史，需要积极治疗和/或缓解期预期寿命 < 5 年，但切除的非黑色素瘤皮肤癌、非肌肉浸润性膀胱癌除外， I 期头颈癌，或 I 期结直肠癌

• 除癌症以外的重大医疗状况，这将阻止持续和依从地参与研究，研究者认为，这将使该方案具有不合理的危险，包括但不限于：

  • 任何需要比 10 毫克泼尼松/泼尼松龙每日一次更高剂量皮质类固醇的医疗状况
  • 需要全身治疗的活动性感染
  • 可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病史（内科疾病或大手术）
  • 未控制的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 95 mmHg）；允许有高血压病史的受试者，前提是血压通过抗高血压治疗得到控制（收缩压 < 160 mmHg 或舒张压
  • 慢性肝病的活动性或症状性病毒性肝炎
  • 急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 （乙型和丙型肝炎检测不是强制性的）
  • 存在乙型肝炎表面抗体是可以接受的

具有以下一项或多项的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者：

未接受高效抗逆转录病毒治疗。 在筛选开始后 6 个月内改变抗逆转录病毒疗法（除非在与主要研究者 (PI)/申办者协商后，为避免与研究药物发生潜在的药物相互作用而做出改变）。

接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗（在入组前咨询 PI/赞助商以审查药物）。

筛选时 CD4 计数 < 350 个细胞/mm^3。 筛选开始后 6 个月内出现获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染。

• 垂体或肾上腺功能障碍史
• 性腺机能减退史
• 心肌梗塞或过去 6 个月内的动脉血栓形成事件、严重或不稳定心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心脏病或心脏射血分数测量
• 癫痫发作史或任何可能诱发癫痫发作的情况（包括但不限于既往中风、短暂性脑缺血发作或意识丧失
• 不受控制的糖尿病
• 炎症性肠病史

• 基线中度和重度肝功能损害（Child Pugh B 级和 C 级）

  • 在治疗开始前 14 天内使用任何禁用的伴随药物，或在概述的窗口内使用第 7.9.1 节中列出的禁用的伴随药物注意：必须在治疗开始前至少 4 周停用或更换已知可降低癫痫发作阈值的药物治疗开始
  • 需要长期使用每天超过 10 毫克泼尼松/泼尼松龙的皮质类固醇的既往病症
  • 已知对阿帕他胺、醋酸阿比特龙、泼尼松或 GBRH 激动剂或 GNRH 拮抗剂过敏、过敏或不耐受
  • 在治疗开始后 30 天内给予研究治疗
  • 不能耐受 MRI 的患者
  • 研究者认为会妨碍参与本试验的任何情况