Thérapie multimodale à bras multiples pour l'adénocarcinome prostatique métastatique localisé à très haut risque et à faible volume

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de diffusion des informations sur la santé et les études de recherche (autorisation HIPAA) REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être soit incluse dans le consentement éclairé, soit obtenue séparément
• Homme âgé de 18 ans et plus
• Testostérone sérique ≥ 150 ng/dL (pour les cohortes A et B1, l'exigence de niveau de testostérone est exemptée si elles sont déjà sous ADT avant le début du traitement. Pour la Cohorte B2, les sujets seront considérés comme éligibles si leur testostérone est actuellement ≥150 ng/dl).
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement, répondant aux critères suivants :

Cohorte A

• Maladie cliniquement localisée avec adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement avec soit ≥ 3 noyaux positifs ou 2 noyaux positifs si > 1 cm de longueur avec au moins 50 % de contenu tumoral AVEC
• Avec le score de Gleason 8-10 OU
• Gleason 4+3 avec l'une des caractéristiques suivantes :
• PSA ≥ 20 mg/mL dans les 2 mois précédant la biopsie diagnostique
• IRM suspecte d'une maladie radiographique ≥T3 (si l'urologue juge que la tumeur est résécable au départ ); défini comme une probabilité> 75% d'extension extracapsulaire ou d'invasion des vésicules séminales de l'avis du radiologue lecteur.

OU ALORS

• Gleason 3+4 ou 4+3 et Oncotype DX Genomic Prostate Score > 40
• Avec ou sans N1 clinique (taille > 1,5 cm dans le petit axe) (l'exigence du score de Gleason peut être omise si le nœud est positif)

OU ALORS

Cohorte B1

• Maladie métastatique de faible volume nouvellement diagnostiquée avec l'un ou l'autre.

• Métastases osseuses documentées par tomodensitométrie, IRM ou scintigraphie osseuse pouvant être traitées avec un maximum de 3 isocentres de rayonnement* Ces lésions doivent avoir une corrélation structurelle sur la tomodensitométrie ou l'IRM pour permettre un ciblage adéquat du rayonnement

  *(Remarque : les sujets avec des TEP qui montrent des métastases osseuses qui ne se prêtent pas à une radiothérapie à 3 isocentres sont toujours éligibles si l'imagerie conventionnelle montre une maladie osseuse qui peut être traitée avec 3 isocentres de rayonnement) Et/ou

• Ganglions rétropéritonéaux jusqu'au niveau du hile rénal avec/sans métastases ganglionnaires pelviennes > 1,5 cm dans le petit axe

OU ALORS

Cohorte B2 (élargissement de la cohorte B2)

• Maladie biochimiquement persistante/récidivante (définie comme PSA > 0,2) après RP ± dissection ganglionnaire pelvienne étendue identifiée sur les scans TEP PSMAb
• Preuve PSMA PET de la maladie M1a/M1b qui pourrait être couverte dans un maximum de 3 plans de radiothérapie (notez que l'isocentre pour l'irradiation planifiée du lit de la prostate/des ganglions pelviens ne compte pas dans la limite des 3 isocentres)
• Aucune preuve radiographique de récidive locale ou régionale à l'imagerie chez les sujets ayant déjà subi une radiothérapie de sauvetage dans ces zones.
• Une radiothérapie de sauvetage préalable est autorisée. Une radiothérapie antérieure dirigée contre les métastases n'est pas autorisée.
• Maladie sensible à la castration
• Plusieurs lésions au sein d'un isocentre peuvent être autorisées après examen par le radio-oncologue du promoteur
• Statut de performance ECOG ≤ 1

• Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates, démontrées dans les 28 jours précédant le début du traitement par :

  • NAN ≥ 1500/µl
  • Hémoglobine ≥ 9g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µl
  • GFR de créatinine sérique ≥30 mL/min
  • Porassium dans la plage normale institutionnelle
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (Remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 x LSN, le sujet peut être éligible)
  • Albumine ≥ 3,0 g/dL
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Les sujets doivent avoir un stade clinique T documenté par l'urologue traitant / oncologue médical dans les 90 jours précédant le début du traitement à l'aide du système de stadification AJCC 7e édition, enregistré comme la meilleure évaluation clinique de l'urologue / oncologue médical de l'étendue de la maladie locale par examen rectal numérique et /ou les études d'imagerie disponibles telles que l'échographie transrectale, la tomodensitométrie et/ou l'IRM. Applicable aux cohortes A et B1.
• La tumeur primaire doit être considérée comme non résécable par RP sur la base de l'imagerie initiale avec des marges brutes négatives déterminées par un urologue et documentées comme telles. (applicable aux cohortes A et B1 uniquement)
• Récupération des effets réversibles d'une intervention chirurgicale antérieure (c. (biopsie exclue)
• Capable d'avaler le ou les médicaments à l'étude en entier sous forme de comprimé
• Disposé à prendre de l'acétate d'abiratérone à jeun ; aucun aliment ne doit être consommé au moins une heure avant et pendant au moins deux heures après la prise de la dose d'acétate d'abiratérone (Remarque : l'apalutamide ne doit pas être pris à jeun.)
• Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Pour les cohortes B1 et B2 uniquement, confirmation par biopsie des métastases (fortement encouragée ; si cela est sûr et faisable au centre de traitement)

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur du cancer de la prostate, y compris chirurgie antérieure (à l'exclusion des sujets présentant une augmentation du PSA après RP), dissection des ganglions lymphatiques pelviens, radiothérapie, sauf si le sujet est éligible pour la cohorte B2.
• Antécédents de chimiothérapie cytotoxique ou de thérapie biologique pour le cancer de la prostate
• Jusqu'à 2 mois d'ADT antérieur avec un antagoniste/agoniste de la GnRH au moment du début du traitement. Le bicalutamide administré pendant ≤ 12 mois au moment de l'enregistrement en tant que prévention des poussées est autorisé. Pour la cohorte B2, un ADT antérieur et/ou un traitement anti-androgène de première génération dans le cadre (néo)adjuvant et/ou de sauvetage en conjonction avec une radiothérapie ou une intervention chirurgicale est autorisé à condition que la dernière dose efficace d'ADT et/ou d'anti-androgène de première génération soit > 12 mois avant la date de début du traitement et la durée totale du traitement antérieur est de 12 mois ou moins, et leur testostérone est actuellement > 150 ng/dL.
• Exposition antérieure au kétoconazole (systémique), à ​​l'acétate d'abiratérone, à l'enzalutamide ou à d'autres agents ciblant la voie de signalisation AR
• Traitement concomitant avec tout autre médicament expérimental
• Métastases cérébrales, hépatiques, pulmonaires ou autres viscérales connues (à l'exception des métastases ganglionnaires rétropéritonéales et/ou pelviennes selon les critères d'inclusion)
• Traitements antérieurs dirigés contre les métastases du cancer de la prostate
• Deuxième tumeur maligne actuellement active ou antécédents de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 2 dernières années nécessitant un traitement actif et/ou en rémission avec une espérance de vie < 5 ans, à l'exception des cancers de la peau non mélanome réséqués, du cancer de la vessie non invasif musculaire, cancer de la tête et du cou de stade I ou cancer colorectal de stade I

• Condition médicale importante autre que le cancer, qui empêcherait une participation cohérente et conforme à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Toute condition médicale nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 10 mg de prednisone/prednisolone une fois par jour
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie étendue) pouvant interférer avec l'absorption des agents de l'étude
  • Hypertension non contrôlée (TA systolique ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg); les sujets ayant des antécédents d'hypertension sont admis à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur (TA systolique < 160 mmHg ou TA diastolique
  • Hépatite virale active ou symptomatique d'une maladie hépatique chronique
  • Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C. (Les tests d'hépatite B et C ne sont pas obligatoires)
  • La présence d'anticorps de surface de l'hépatite B est acceptable

Sujets positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) présentant au moins 1 des éléments suivants :

Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif. Un changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois suivant le début du dépistage (sauf si, après consultation de l'investigateur principal (PI) / promoteur, un changement est apporté pour éviter une éventuelle interaction médicamenteuse avec le médicament à l'étude).

Recevoir un traitement antirétroviral susceptible d'interférer avec le ou les médicaments à l'étude (consulter le PI / sponsor pour l'examen des médicaments avant l'inscription).

Numération des CD4 < 350 cellules/mm^3 lors du dépistage. Une infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 6 mois suivant le début du dépistage.

• Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
• Antécédents d'hypogonadisme
• Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable, ou une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une mesure de la fraction d'éjection cardiaque de
• Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire ou une perte de conscience
• Diabète sucré non contrôlé
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin

• Insuffisance hépatique modérée et sévère de base (Child Pugh Classe B & C)

  • Utilisation de tout médicament concomitant interdit dans les 14 jours précédant le début du traitement, ou utilisation de médicaments concomitants interdits énumérés à la section 7.9.1 dans les fenêtres indiquées REMARQUE : Les médicaments connus pour abaisser le seuil convulsif doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant le début du traitement. début du traitement
  • Affection préexistante qui justifie l'utilisation à long terme de corticostéroïdes au-delà de 10 mg de prednisone/prednisolone par jour
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'apalutamide, à l'acétate d'abiratérone, à la prednisone ou à un agoniste de la GBRH ou à un antagoniste de la GNRH
  • Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le début du traitement
  • Patients qui ne tolèrent pas l'IRM
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai