Monihaarainen multimodaalinen hoito erittäin suuren riskin paikalliseen ja pienivolyymiin metastaattiseen eturauhasen adenokarsinoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja luvan terveys- ja tutkimustietojen käyttöön ja julkaisemiseen (HIPAA-valtuutus) HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen
• 18 vuotta täyttänyt mies
• Seerumin testosteroni ≥ 150 ng/dl (Kohorttien A ja B1 osalta testosteronitasovaatimus on vapautettu, jos he ovat jo ADT:ssä ennen hoidon aloittamista. Kohortissa B2 koehenkilöt katsotaan kelpoisiksi, jos heidän testosteroninsa on tällä hetkellä ≥150 ng/dl).
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, joka täyttää seuraavat kriteerit:

Kohortti A

• Kliinisesti paikallinen sairaus, johon liittyy histologisesti varmistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on joko ≥3 positiivista ydintä tai 2 positiivista ydintä, jos pituus on > 1 cm ja kasvainpitoisuus vähintään 50 %.
• Gleasonin pisteillä 8-10 TAI
• Gleason 4+3 jollakin seuraavista ominaisuuksista:
• PSA ≥ 20 mg/ml 2 kuukauden sisällä ennen diagnostista biopsiaa
• MRI epäillään radiografisesta ≥T3-sairaudesta (jos urologi katsoo, että kasvain on leikattavissa lähtötilanteessa); määritellään yli 75 %:n todennäköisyydellä ekstrakapsulaarisen ekstension tai siemenrakkula-invaasion lukemisen radiologin mukaan.

TAI

• Gleason 3+4 tai 4+3 ja Oncotype DX Genomic Prostate Score >40
• Kliinisen N1:n kanssa tai ilman (koko > 1,5 cm lyhyellä akselilla) (Gleason-pistemäärän vaatimus voidaan jättää pois, jos solmu on positiivinen)

TAI

Kohortti B1

• Äskettäin diagnosoitu pienimuotoinen metastaattinen sairaus jommallakummalla.

• TT:llä, MRI:llä tai radionuklidiluun skannauksella dokumentoidut luumetastaasit, jotka voidaan hoitaa enintään kolmella säteilyisokeskuksella* Näillä vaurioilla on oltava rakenteellinen korrelaatio TT:ssä tai MRI:ssä riittävän säteilykohdistuksen mahdollistamiseksi

  *(Huomaa: potilaat, joilla on PET-skannaukset, jotka osoittavat luumetastaaseja, jotka eivät kestäisi 3-isokeskuksen sädehoitoa, ovat edelleen kelvollisia, jos tavanomaisessa kuvantamisessa näkyy luusairaus, jota voidaan hoitaa kolmella säteilyisokeskuksella) ja/tai

• Retroperitoneaaliset solmut munuaisen kaulakalvon tasolle asti lantion solmukudoksen etäpesäkkeillä tai ilman niitä > 1,5 cm lyhyellä akselilla

TAI

Kohortti B2 (Kohortin B2 laajennus)

• Biokemiallisesti persistentti/toistuva sairaus (määritelty PSA:ksi >0,2) RP ± pidennetyn lantion solmukkeen dissektion jälkeen, joka on tunnistettu PSMAb PET -skannauksissa
• PSMA PET -todisteet M1a/M1b-sairaudesta, joka voidaan kattaa enintään kolmella säteilysuunnitelmalla (huomaa, että suunnitellun eturauhasen pohjan/lantion solmukkeen säteilytyksen isokeskus ei lasketa mukaan kolmen isokeskuksen rajaan)
• Ei radiografisia todisteita paikallisesta tai alueellisesta toistumisesta kuvantamisessa potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet säteilyä näille alueille.
• Aiempi pelastussädehoito on sallittu. Aikaisempi etäpesäkkeisiin suunnattu säteily ei ole sallittua.
• Kastraatioherkkä sairaus
• Useat leesiot yhdessä isokeskuksessa voidaan sallia sponsorin säteilyonkologin tarkastelun jälkeen
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta, mikä on todistettu 28 päivän aikana ennen hoidon aloittamista:

  • ANC ≥ 1500/µl
  • Hemoglobiini ≥ 9g/dl
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µl
  • Seerumin kreatiniini-GFR ≥30 ml/min
  • Porassium laitoksen normaalialueella
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (Huomautus: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN, koehenkilö voi olla kelvollinen)
  • Albumiini ≥ 3,0 g/dl
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Koehenkilöillä tulee olla kliininen T-vaihe, jonka hoitava urologi/onkologi on dokumentoinut 90 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista käyttäen 7. painoksen AJCC-määritysjärjestelmää, joka on kirjattu urologin/onkologin parhaaksi kliiniseksi arvioksi paikallisen sairauden laajuudesta digitaalisella peräsuolen tutkimuksella ja / tai saatavilla olevat kuvantamistutkimukset, kuten transrektraalinen ultraääni, CT-skannaus ja/tai MRI. Koskee kohorttia A ja B1.
• Primaarinen kasvain on katsottava RP:llä ei-leikkauskelvottomaksi urologin määrittämän ja sellaisena dokumentoidun alkuperäisen kuvantamisen perusteella. (koskee vain kohortteja A ja B1)
• Aiemman leikkauksen palautuvien vaikutusten (esim. viiltokipu, haavan valuminen) palautuminen asteeseen ≤1 ja vähintään 4 viikkoa edellisestä leikkauksesta hoidon aloittamiseen. (poislukien biopsia)
• Pystyy nielemään tutkimuslääkkeen (tutkimukset) kokonaisena tablettina
• Halukas ottamaan abirateroniasetaattia tyhjään vatsaan; ruokaa ei saa syödä vähintään tuntia ennen abirateroniasetaattiannoksen ottamista ja vähintään kaksi tuntia sen jälkeen (Huomautus: apalutamidia ei tarvitse ottaa tyhjään mahaan.)
• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Vain kohorteissa B1 ja B2, etäpesäkkeiden vahvistus biopsialla (erittäin suositeltavaa; jos se on turvallista ja mahdollista hoitokeskuksessa)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi eturauhassyövän hoito, mukaan lukien aiempi leikkaus (lukuun ottamatta TURP:tä ja potilaita, joiden PSA on kohonnut RP:n jälkeen), lantion imusolmukkeiden dissektio, sädehoito, ellei koehenkilö ole oikeutettu kohorttiin B2.
• Aiempi sytotoksinen kemoterapia tai biologinen hoito eturauhassyövän hoitoon
• Enintään 2 kuukautta aiempaa ADT:tä GnRH-antagonistin/agonistin kanssa hoidon alkaessa. Bikalutamidi annettu ≤ 12 kuukauden ajan rekisteröintihetkellä, koska pahenemisen esto on sallittu. Kohortissa B2 on sallittu aiempi ADT- ja/tai ensimmäisen sukupolven antiandrogeenihoito (neo)adjuvantti- ja/tai pelastushoidossa säteilyn tai leikkauksen yhteydessä, mikäli viimeinen tehokas annos ADT:tä ja/tai ensimmäisen sukupolven antiandrogeenia on > 12 kuukautta ennen hoitopäivää ja aikaisemman hoidon kokonaiskesto on 12 kuukautta tai vähemmän, ja heidän testosteroninsa on tällä hetkellä > 150 ng/dl.
• Aiempi altistuminen ketokonatsolille (systeeminen), abirateroniasetaatille, enzalutamidille tai muille AR-signalointireittiä kohdentaville aineille
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen kanssa
• Tunnettu aivo-, maksa-, keuhko- tai muu viskeraalinen etäpesäke (paitsi retroperitoneaaliset ja/tai lantion solmukudoksen etäpesäkkeet sisällyttämiskriteerien mukaan)
• Aiemmat eturauhassyövän etäpesäkkeisiin kohdistetut hoidot
• Tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 2 vuoden aikana ja jotka vaativat aktiivista hoitoa ja/tai remissiossa ja elinajanodote on alle 5 vuotta, lukuun ottamatta leikattuja ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä, ei-lihakseen invasiivista virtsarakon syöpää, tilan I pään ja kaulan syöpä tai vaiheen I paksusuolen syöpä

• Muu merkittävä sairaus kuin syöpä, joka estäisi johdonmukaisen ja vaatimustenmukaisen osallistumisen tutkimukseen ja joka tekisi tutkijan mielestä tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Mikä tahansa sairaus, joka vaatii suurempaa kortikosteroidiannosta kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia kerran päivässä
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Aiempi maha-suolikanavan häiriö (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimusaineiden imeytymistä
  • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg); koehenkilöt, joilla on ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan antihypertensiivisellä hoidolla (systolinen verenpaine < 160 mmHg tai diastolinen verenpaine
  • Kroonisen maksasairauden aktiivinen tai oireinen virushepatiitti
  • Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio. (B- ja C-hepatiittitestit eivät ole pakollisia)
  • Hepatiitti B:n pintavasta-aineen esiintyminen on hyväksyttävää

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, joilla on yksi tai useampi seuraavista:

Ei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa. Muutos antiretroviraaliseen hoitoon 6 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta (paitsi jos päätutkijan (PI)/sponsorin kanssa neuvoteltuaan tehdään muutos mahdollisen lääkeaineen yhteisvaikutuksen välttämiseksi tutkimuslääkkeen kanssa).

Saat antiretroviraalista hoitoa, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeitä (kysy PI:n/sponsorin tarkistamiseksi lääkitystä ennen ilmoittautumista).

CD4-määrä < 350 solua/mm^3 seulonnassa. Hankinnaisen immuunikatooireyhtymän määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta.

• Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa
• Hypogonadismin historia
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus
• Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai tajunnan menetys
• Hallitsematon diabetes mellitus
• Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa

• Keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta lähtötilanteessa (Child Pugh -luokat B ja C)

  • Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tai kohdassa 7.9.1 lueteltujen kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö hahmoteltujen ikkunoiden sisällä HUOMAA: Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä, on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. hoidon aloitus
  • Aiemmin olemassa oleva sairaus, joka oikeuttaa pitkäaikaisen kortikosteroidin käytön yli 10 mg prednisonia/prednisolonia päivässä
  • Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi apalutamidille, abirateroniasetaatille, prednisonille tai GBRH-agonistille tai GNRH-antagonistille
  • Tutkimuslääkettä annetaan 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
  • Potilaat, jotka eivät siedä magneettikuvausta
  • Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen