Multi-arm multimodaliteitstherapie voor zeer hoog risico gelokaliseerd en laag volume gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor gebruik en vrijgave van informatie over gezondheids- en onderzoeksonderzoeken (HIPAA-autorisatie) OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan in de geïnformeerde toestemming zijn opgenomen of afzonderlijk worden verkregen
• Man van 18 jaar en ouder
• Serumtestosteron van ≥150 ng/dl (voor cohorten A en B1 is de vereiste testosteronspiegel vrijgesteld als ze al ADT gebruiken voordat de behandeling begint. Voor cohort B2 komen proefpersonen in aanmerking als hun testosteron momenteel ≥150 ng/dl is).
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, die voldoen aan de volgende criteria:

Cohort A

• Klinisch gelokaliseerde ziekte met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met ofwel ≥3 positieve kernen of 2 positieve kernen indien >1 cm lang met ten minste 50% tumorinhoud MET
• Met Gleason-score 8-10 OF
• Gleason 4+3 met een van de volgende eigenschappen:
• PSA ≥ 20 mg/ml binnen 2 maanden voorafgaand aan diagnostische biopsie
• MRI verdacht voor radiografische ≥T3-ziekte (als de uroloog oordeelt dat de tumor bij aanvang reseceerbaar is); gedefinieerd als >75% waarschijnlijkheid van extracapsulaire extensie of invasie van zaadblaasjes volgens de lezende radioloog.

OF

• Gleason 3+4 of 4+3 en Oncotype DX Genomic Prostate Score van >40
• Met of zonder klinische N1 (grootte >1,5 cm in de korte as) (Gleason-scorevereiste kan worden weggelaten als klier positief is)

OF

Cohort B1

• Nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde ziekte met laag volume met een van beide.

• Botmetastasen zoals gedocumenteerd door CT, MRI of radionuclide botscan die vatbaar zijn voor behandeling met maximaal 3 stralingsisocentra* Deze laesies moeten een structureel verband hebben op CT of MRI om adequate bestraling mogelijk te maken

  *(opmerking: proefpersonen met PET-scans die botmetastasen vertonen die niet vatbaar zouden zijn voor bestraling met 3 isocentra komen nog steeds in aanmerking als conventionele beeldvorming een botaandoening laat zien die kan worden behandeld met 3 isocentra voor bestraling) En/of

• Retroperitoneale knopen tot ter hoogte van de nierhilus met/zonder bekkenkliermetastasen >1,5 cm in de korte as

OF

Cohort B2 (uitbreiding Cohort B2)

• Biochemisch aanhoudende/terugkerende ziekte (gedefinieerd als PSA >0,2) na RP ± verlengde bekkenklierdissectie geïdentificeerd op PSMAb PET-scans
• PSMA PET-bewijs van M1a/M1b-ziekte die kan worden gedekt in maximaal 3 bestralingsplannen (merk op dat het isocentrum voor geplande bestraling van het prostaatbed/bekkenklieren niet meetelt voor de limiet van 3 isocentra)
• Geen radiografisch bewijs van lokaal of regionaal recidief op beeldvorming bij proefpersonen met eerdere bergingsstraling in deze gebieden.
• Voorafgaande bergingsradiotherapie is toegestaan. Voorafgaande metastasegerichte bestraling is niet toegestaan.
• Castratiegevoelige ziekte
• Meerdere laesies binnen één isocentrum kunnen worden toegestaan ​​na beoordeling door de radiotherapeut-oncoloog van de opdrachtgever
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 1

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals aangetoond binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling door:

  • ANC ≥ 1500/µl
  • Hemoglobine ≥ 9g/dL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
  • Serumcreatinine GFR ≥30 ml/min
  • Porassium binnen institutioneel normaal bereik
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen)
  • Albumine ≥ 3,0 g/dL
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Proefpersonen moeten een klinisch T-stadium hebben gedocumenteerd door de behandelend uroloog/medisch-oncoloog binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met behulp van het 7e editie AJCC-stadiëringssysteem, geregistreerd als de beste klinische beoordeling van de uroloog/medisch-oncoloog van de omvang van de lokale ziekte door middel van digitaal rectaal onderzoek en /of beschikbare beeldvormende onderzoeken zoals transrectale echografie, CT-scan en/of MRI. Van toepassing op Cohort A en B1.
• De primaire tumor moet door RP als inoperabel worden beschouwd op basis van initiële beeldvorming met grove negatieve marges zoals bepaald door een uroloog en als zodanig gedocumenteerd. (alleen van toepassing op cohorten A en B1)
• Herstel van reversibele effecten van een eerdere operatie (d.w.z. pijn in de incisie, wonddrainage) tot graad ≤1, en ten minste 4 weken vanaf de voorafgaande operatie tot het begin van de behandeling. (exclusief biopsie)
• In staat zijn om de onderzoeksmedicatie(s) in zijn geheel als tablet door te slikken
• Bereid om abirateronacetaat op een lege maag in te nemen; ten minste één uur vóór en gedurende ten minste twee uur nadat de dosis abirateronacetaat is ingenomen, mag geen voedsel worden genuttigd (Opmerking: apalutamide hoeft niet op een lege maag te worden ingenomen.)
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alleen voor cohorten B1 en B2, biopsiebevestiging van metastasen (sterk aanbevolen; indien veilig en haalbaar in het behandelcentrum)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling van prostaatkanker inclusief eerdere operatie (exclusief TURP en proefpersonen met stijgende PSA na RP), bekkenlymfeklierdissectie, bestralingstherapie tenzij de proefpersoon in aanmerking komt voor cohort B2.
• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie of biologische therapie voor prostaatkanker
• Tot 2 maanden eerdere ADT met GnRH-antagonist/-agonist op het moment dat de behandeling start. Bicalutamide gegeven gedurende ≤ 12 maanden op het moment van registratie als preventie van opflakkeringen is toegestaan. Voor cohort B2 is voorafgaande ADT en/of eerste generatie anti-androgeenbehandeling in de (neo)adjuvante en/of bergingssetting in combinatie met bestraling of chirurgie toegestaan, mits de laatste effectieve dosis ADT en/of eerste generatie anti-androgeen > 12 maanden voorafgaand aan de behandeldatum en de totale duur van eerdere therapie is 12 maanden of minder, en hun testosteron is momenteel> 150ng / dL.
• Eerdere blootstelling aan ketoconazol (systemisch), abirateronacetaat, enzalutamide of andere middelen die gericht zijn op de AR-signaalroute
• Gelijktijdige therapie met een ander experimenteel geneesmiddel
• Bekende hersen-, lever-, long- of andere viscerale metastasen (behalve retroperitoneale en/of bekkenkliermetastasen volgens inclusiecriteria)
• Eerdere op metastase gerichte therapieën voor prostaatkanker
• Momenteel actieve tweede maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar die actieve therapie vereisen en/of in remissie zijn met een levensverwachting van < 5 jaar, met uitzondering van gereseceerde niet-melanoom huidkanker, niet-spierinvasieve blaaskanker, staat I hoofd-halskanker, of stadium I colorectale kanker

• Significante medische aandoening anders dan kanker, die een consistente en conforme deelname aan de studie zou verhinderen die, naar de mening van de onderzoeker, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Elke medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan eenmaal daags 10 mg prednison/prednisolon
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van de studiemiddelen kunnen verstoren
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg); proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling (systolische bloeddruk < 160 mmHg of diastolische bloeddruk
  • Actieve of symptomatische virale hepatitis van chronische leverziekte
  • Acute of chronische infectie met hepatitis B of hepatitis C. (Hepatitis B- en C-testen zijn niet verplicht)
  • Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam is acceptabel

Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen met 1 of meer van de volgende:

Geen zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen. Een wijziging in de antiretrovirale therapie binnen 6 maanden na de start van de screening (behalve als, na overleg met de hoofdonderzoeker (PI) / sponsor, een wijziging wordt aangebracht om een ​​mogelijke geneesmiddelinteractie met het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen).

Het ontvangen van antiretrovirale therapie die kan interfereren met de onderzoeksgeneesmiddel(en) (raadpleeg de PI / sponsor voor beoordeling van medicatie voorafgaand aan inschrijving).

CD4-telling < 350 cellen/mm^3 bij screening. Een verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na de start van de screening.

• Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
• Geschiedenis van hypogonadisme
• Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie
• Voorgeschiedenis van convulsies of een aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (inclusief, maar niet beperkt tot eerdere beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of bewustzijnsverlies
• Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen

• Baseline matige en ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh klasse B & C)

  • Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, of gebruik van verboden gelijktijdige medicatie vermeld in rubriek 7.9.1 binnen de geschetste vensters OPMERKING: Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling starten
  • Reeds bestaande aandoening die langdurig gebruik van corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison/prednisolon per dag rechtvaardigt
  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor apalutamide, abirateronacetaat, prednison of GBRH-agonist of GNRH-antagonist
  • Toediening van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling
  • Patiënten die geen MRI kunnen verdragen
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen