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パーキンソン病 - 経皮フルマゼニル群における GABA-A 受容体の調節 (GABA-A)

2022年12月15日 更新者:Nicolaas Bohnen, MD, PhD

パーキンソン病における GABA-A 受容体の変調と軸方向運動障害

この研究の部門は、パーキンソン病の設定における FDA 承認薬、経皮フルマゼニル (2020 年 4 月追加、クラリスロマイシンに置き換え) の GABA-A 受容体標的関与効果の可能性を評価します。 被験者の半分は経皮フルマゼニルを 7 ~ 10 日間受け取り、半分はプラセボを受け取ります。 [11C] フルマゼニル GABA-A 受容体 PET イメージングを使用して、ターゲット エンゲージメント効果を評価します。 注意 [11C] フルマゼニル GABA-A 受容体 PET は、Covid パンデミック研究修正のため、経皮フルマゼニル研究の一部として実施されませんでした。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、パーキンソン病で起こる脳の神経化学的変化に焦点を当てています。 特に、GABA と呼ばれる神経伝達物質を調べます。 一部のパーキンソン病患者では、脳内で過剰な GABA 活動が見られます。 このターゲット エンゲージメント研究では、経皮フルマゼニル (以前のクラリスロマイシン) による GABA-A 受容体調節のターゲット エンゲージメント効果を調べます。 [11C]-フルマゼニル 陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージングの結果は、経皮フルマゼニル (以前のクラリスロマイシン) の GABA-A 受容体標的結合効果の可能性を評価するために使用されます。 注意 [11C] フルマゼニル GABA-A 受容体 PET は、Covid パンデミック研究修正のため、経皮フルマゼニル研究の一部として実施されませんでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. パーキンソン病 (PD): PD の診断は、英国パーキンソン病協会の脳バンク研究センター (UKPDSBRC) の PD の臨床診断基準に従います。
  2. Hoehn and Yahr ステージ 2 ~ 4
  3. 認知症検査で認知症がないことを確認。
  4. 異常な 11C-ジヒドロテトラベナジン ([11c]-DTBZ) PET 研究による黒質線条体のドーパミン作動性除神経を実証

除外基準:

  1. 認知症を伴うPD(PDD)またはレビー小体を伴う認知症(DLB)。
  2. 血管性認知症、正常圧水頭症、多系統萎縮症、皮質基底核神経節変性症、またはパーキンソニズムの毒性原因など、PDに似ている可能性がある他の障害。 典型的な症例は、早期および重度の自律神経失調症または四肢失行症のような特徴的な臨床プロファイルを有し、特発性 PD と区別される可能性があります。 PDのUKPDSBRC臨床診断基準を使用すると、非定型パーキンソニズムの被験者の参加が軽減されます。
  3. -現在、ベンゾジアゼピン、GABAB作動薬(バクロフェン、チザニジン)、モダフィニル、神経弛緩薬、抗コリン作動薬(トリヘキシフェニジル、ベンズトロピン)、またはコリンエステラーゼ阻害薬を服用している被験者。
  4. 構造的脳画像 (MRI) 上の腫瘤病変の証拠。
  5. -MRIが禁忌である参加者には、ペースメーカーを使用している参加者、目や脊髄、胸部、または人工内耳の近くに金属片がある参加者が含まれますが、これらに限定されません。
  6. -MRまたはPETイメージングを排除する重度の閉所恐怖症。
  7. 電離放射線を含む研究手順への参加によって制限された対象。
  8. -妊娠(各PETセッションの48時間以内の尿または血清妊娠検査)または授乳。
  9. 発作の歴史
  10. 重大な不安またはパニック障害の病歴。
  11. -最近の自殺未遂の履歴、または三環系抗うつ薬または他の薬の過剰摂取。
  12. -過去1年以内の一過性脳虚血発作(TIA)または脳卒中の病歴。
  13. 全身性エリテマトーデスの病歴。
  14. -異常な肝酵素(ASTまたはALT)>正常上限の3倍。
  15. 心房細動の病歴。
  16. -網膜枝動脈閉塞の病歴。
  17. アクティブな皮膚炎の内側の前腕。
  18. -治験責任医師が安全な参加を妨げると判断したその他の病歴。

フルマゼニル サブスタディの追加除外基準:

  1. フルマゼニルに対するアレルギー
  2. 重大な肝疾患
  3. -過去2年以内のアルコールまたはその他の薬物乱用の履歴。
  4. 現在ベンゾジアゼピンを服用している被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:クラリスロマイシン (2020 年 4 月現在、使用されていません。研究は中止されました)
クラリスロマイシン 250mg (1 カプセル) を 1 日 2 回、3 日間経口摂取し、許容される場合は 500mg (2 カプセル) を 1 日 2 回、4 ~ 6 日間経口摂取します。
クラリスロマイシン(ジェネリック)カプセル 各250mg
他の名前:
  • ビアシン
プラセボコンパレーター:プラセボ (2020 年 4 月現在、使用されていません。研究は中止されました)
プラセボは、クラリスロマイシン群とまったく同じように摂取されます。1 カプセルを 1 日 2 回、3 日間経口投与し、許容される場合は、2 カプセルを 1 日 2 回、4 ~ 6 日間経口投与します。
ゲルカプセル中のラクトース
アクティブコンパレータ:経皮フルマゼニル (クラリスロマイシンのより安全な代替手段として 2020 年 4 月に追加)
2020 年 4 月に追加されました。 被験者は、3〜4時間ごとに18mgの経皮塗布を行い、3〜4時間ごとに0.25mlのディスペンサーボトルを3回クリックします。起きている間、それぞれ0.25mlのクリック。
経皮フルマゼニル 24mg/mL
プラセボコンパレーター:プラセボ クリーム (2020 年 4 月追加)
2020 年 4 月に追加されました。 プラセボは、経皮フルマゼニルアームとまったく同じように服用されます。被験者は、3〜4時間ごとに18mgの経皮塗布を行い、それぞれ0.25mlのディスペンサーボトルを3回クリックし、3日間起きている間に副作用がなければ、被験者は36mgの経皮に増加します3~4時間ごとに塗布し、起きている間に0.25mlずつのディスペンサーボトルを6回クリックします。
経皮プラセボ
他の名前:
  • プラセボクリーム

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
定量的バイオメカニクスの変更 1 (臨床運動評価 MDS-UPDRS)
時間枠:1日目(治療投与前)、7日目(治療7日後)、14日目(治療中止7日目)。
総運動障害協会 - 統合パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) パート III - 運動機能を評価するための運動尺度評価スコアを使用します。 0 ~ 132 のスケールで、スコアが高いほど運動転帰が悪いことを示します。 結果測定は、ドーパミン作動薬 ON 状態で収集されました。
1日目(治療投与前)、7日目(治療7日後)、14日目(治療中止7日目)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
定量的バイオメカニクスの変化 2 (MiniBESTest Dynamic Balance Scale Sensory Subscore)
時間枠:1日目(治療投与前)、7日目(治療7日後)、14日目(治療中止7日目)。
MiniBEST 感覚サブスコアは、感覚が制約され、不安定な/傾斜した立っている面の条件下でバランスを維持する個人の能力を測定します。 MiniBESTの項目7、8、9の合計値として算出されます。スコアは0~6の範囲で、0はすべての条件でバランスが取れていないことを示し、6はどの条件でもバランスを維持するのに問題がないことを示します。 (スコアが低いほどバランスが悪いことを示します)。 ドーパミン作動薬がオンの状態で結果測定値が収集されました。
1日目(治療投与前)、7日目(治療7日後)、14日目(治療中止7日目)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Nicolaas I Bohnen, MD, PhD、University of Michigan

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月29日

一次修了 (実際)

2021年12月8日

研究の完了 (実際)

2021年12月8日

試験登録日

最初に提出

2018年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月13日

最初の投稿 (実際)

2018年2月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月15日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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