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Modulação de receptores GABA-A no braço Flumazenil transdérmico da doença de Parkinson (GABA-A)

15 de dezembro de 2022 atualizado por: Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Modulação de receptores GABA-A e deficiências motoras axiais em Parkinson

O braço deste estudo avalia os possíveis efeitos de envolvimento do receptor GABA-A do medicamento aprovado pela FDA, flumazenil transdérmico (adicionado em 4/2020, substituído por claritromicina), no contexto da doença de Parkinson. Metade dos indivíduos receberá flumazenil transdérmico por 7 a 10 dias e metade receberá um placebo. [11C]A imagem PET do receptor Flumazenil GABA-A será usada para avaliar os efeitos de engajamento do alvo. Nota [11C]Flumazenil GABA-A receptor PET não foi realizado como parte do estudo transdérmico de flumazenil devido a uma emenda de pesquisa pandêmica da Covid.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo enfoca as alterações neuroquímicas no cérebro que ocorrem na doença de Parkinson. Em particular, estaremos procurando um neurotransmissor chamado GABA. Em alguns pacientes com doença de Parkinson, vemos muita atividade GABA no cérebro. Este estudo de engajamento de alvo examina o efeito de engajamento de alvo da modulação do receptor GABA-A por flumazenil transdérmico (anteriormente claritromicina). [11C]-flumazenil Os resultados da tomografia por emissão de pósitrons (PET) serão usados ​​para avaliar os possíveis efeitos de envolvimento do receptor GABA-A do flumazenil transdérmico (anteriormente claritromicina). Nota [11C]Flumazenil GABA-A receptor PET não foi realizado como parte do estudo transdérmico de flumazenil devido a uma emenda de pesquisa pandêmica da Covid.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Doença de Parkinson (DP): o diagnóstico de DP seguirá os critérios de diagnóstico clínico para DP do Centro de Pesquisa do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido (UKPDSBRC).
  2. Hoehn e Yahr estágios 2-4
  3. Ausência de demência confirmada por testes cognitivos.
  4. Estudo PET anormal com 11C-diidrotetrabenazina ([11c]-DTBZ) para demonstrar denervação dopaminérgica nigroestriatal

Critério de exclusão:

  1. PD com demência (PDD) ou demência com corpos de Lewy (DLB).
  2. Outros distúrbios que podem se assemelhar à DP, como demência vascular, hidrocefalia de pressão normal, atrofia de múltiplos sistemas, degeneração ganglionar corticobasal ou causas tóxicas de parkinsonismo. Os casos prototípicos têm perfis clínicos distintos, como disautonomia precoce e grave ou apraxia apendicular, que podem diferenciá-los da DP idiopática. O uso dos critérios diagnósticos clínicos do UKPDSBRC para DP atenuará a inclusão de indivíduos com parkinsonismo atípico.
  3. Indivíduos atualmente em uso de benzodiazepínicos, medicamentos GABAB-érgicos (baclofeno, tizanidina), modafinil, neurolépticos, anticolinérgicos (triexifenidil, benzotropina) ou inibidores da colinesterase.
  4. Evidência de uma lesão de massa na imagem estrutural do cérebro (MRI).
  5. Participantes nos quais a RM é contraindicada, incluindo, entre outros, aqueles com marca-passo, presença de fragmentos metálicos próximos aos olhos ou medula espinhal, tórax ou implante coclear.
  6. Claustrofobia grave impedindo imagens de RM ou PET.
  7. Sujeitos limitados pela participação em procedimentos de pesquisa envolvendo radiação ionizante.
  8. Gravidez (teste de gravidez de urina ou soro dentro de 48 horas de cada sessão de PET) ou amamentação.
  9. Histórico de convulsões
  10. Ansiedade significativa ou história de transtorno do pânico.
  11. História de tentativa recente de suicídio ou overdose de antidepressivos tricíclicos ou outros medicamentos.
  12. História de ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral no último ano.
  13. História de lúpus eritematoso sistêmico.
  14. Enzimas hepáticas anormais (AST ou ALT) > 3 vezes o limite superior do normal.
  15. História de fibrilação atrial.
  16. História de oclusão de ramo da artéria retiniana.
  17. Antebraços internos de dermatite ativa.
  18. Qualquer outro histórico médico determinado pelos investigadores para impedir a participação segura.

Critérios de Exclusão Adicionais para subestudos de Flumazenil:

  1. Alergia ao flumazenil
  2. Doença hepática significativa
  3. História de abuso de álcool ou outras substâncias nos últimos dois anos.
  4. Indivíduos atualmente tomando benzodiazepínicos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Claritromicina (Não é mais usado a partir de 4/2020; estudo abortado)
Claritromicina 250mg (1 cápsula) será tomada por via oral duas vezes ao dia por 3 dias e se tolerada será aumentada para 500mg (2 cápsulas) por via oral duas vezes ao dia por 4-6 dias.
Medicamento: Claritromicina (não usado a partir de 4/2020)
Claritromicina (genérico) cápsula 250mg cada
Outros nomes:
  • Biaxina
Comparador de Placebo: Placebo (Não é mais usado a partir de 4/2020; estudo abortado)
O placebo será tomado exatamente como o braço da claritromicina: 1 cápsula por via oral duas vezes ao dia por 3 dias e, se tolerado, será aumentado para 2 cápsulas por via oral, duas vezes ao dia por 4-6 dias.
Medicamento: Placebo (não utilizado a partir de 4/2020)
Lactose em cápsula de gel
Comparador Ativo: Flumazenil transdérmico (adicionado em 4/2020 como alternativa mais segura para claritromicina)
Adicionado em abril de 2020. Os indivíduos tomarão 18 mg de aplicação transdérmica a cada 3-4 horas, dispensados ​​como 3 cliques de garrafa dispensadora de 0,25 ml cada, enquanto acordados por 3 dias, então, se não houver efeitos colaterais, os indivíduos aumentarão para 36 mg de aplicação transdérmica a cada 3-4 horas dispensados ​​como 6 garrafas dispensadoras cliques de 0,25 ml cada, durante a vigília.
Medicamento: Flumazenil transdérmico (Adicionado 4/2020)
Flumazenil transdérmico 24mg/mL
Comparador de Placebo: Creme placebo (adicionado em 4/2020)
Adicionado em abril de 2020. O placebo será administrado exatamente como o braço de flumazenil transdérmico: os indivíduos receberão uma aplicação transdérmica de 18 mg a cada 3-4 horas, dispensados ​​em 3 cliques de garrafa dispensadora de 0,25 ml cada, enquanto acordados por 3 dias, se não houver efeitos colaterais, os indivíduos aumentarão para 36 mg transdérmicos aplicação a cada 3-4 horas dispensadas em 6 cliques de garrafa dispensadora de 0,25 ml cada, enquanto acordado.
Medicamento: Placebo (adicionado em 4/2020)
Placebo transdérmico
Outros nomes:
  • Creme placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Biomecânica Quantitativa 1 (Classificações Motoras Clínicas MDS-UPDRS)
Prazo: Dia 1 (antes da administração do tratamento), dia 7 (após 7 dias de tratamento) e dia 14 (7 dias de interrupção do tratamento).
Usaremos a pontuação total da escala motora da Sociedade de Distúrbios do Movimento - Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) Parte III - para avaliar a função motora. Escala de 0-132, pontuações mais altas indicam resultados motores piores. A medida do resultado foi coletada durante o estado ON da medicação dopaminérgica.
Dia 1 (antes da administração do tratamento), dia 7 (após 7 dias de tratamento) e dia 14 (7 dias de interrupção do tratamento).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Biomecânica Quantitativa 2 (Subpontuação Sensorial da Escala de Equilíbrio Dinâmico MiniBESTest)
Prazo: Dia 1 (antes da administração do tratamento), dia 7 (após 7 dias de tratamento) e dia 14 (7 dias de interrupção do tratamento).
A subpontuação sensorial do MiniBEST mede a capacidade de um indivíduo de manter o equilíbrio sob condições de restrição sensorial e superfície de pé instável/inclinada. É calculado como uma soma dos itens 7, 8 e 9 do MiniBEST. A pontuação varia de 0 a 6, com 0 indicando incapacidade de equilíbrio em todas as condições e 6 indicando nenhuma dificuldade em manter o equilíbrio em qualquer uma das condições (menor pontuação indica pior equilíbrio). A medida do resultado foi coletada durante o estado ON da medicação dopaminérgica.
Dia 1 (antes da administração do tratamento), dia 7 (após 7 dias de tratamento) e dia 14 (7 dias de interrupção do tratamento).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

8 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

8 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

20 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HUM00360361-A
  • R01NS099535 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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