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Modulación de los receptores GABA-A en el brazo de la enfermedad de Parkinson-Flumazenil transdérmico (GABA-A)

15 de diciembre de 2022 actualizado por: Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Modulación de los receptores GABA-A y alteraciones motoras axiales en el Parkinson

El brazo de este estudio evalúa los posibles efectos de compromiso del objetivo del receptor GABA-A del medicamento aprobado por la FDA, el flumazenil transdérmico (agregado el 4/2020, reemplazó a la claritromicina), en el contexto de la enfermedad de Parkinson. La mitad de los sujetos recibirá flumazenil transdérmico durante 7 a 10 días y la otra mitad recibirá un placebo. Se utilizarán imágenes de PET con el receptor [11C]Flumazenil GABA-A para evaluar los efectos de compromiso del objetivo. Nota [11C] La PET del receptor GABA-A de flumazenil no se realizó como parte del estudio de flumazenil transdérmico debido a una enmienda de investigación sobre la pandemia de Covid.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se enfoca en los cambios neuroquímicos en el cerebro que ocurren en la enfermedad de Parkinson. En particular, buscaremos un neurotransmisor llamado GABA. En algunos pacientes con enfermedad de Parkinson vemos demasiada actividad de GABA en el cerebro. Este estudio de compromiso de destino examina el efecto de compromiso de destino de la modulación del receptor GABA-A por flumazenil transdérmico (anteriormente claritromicina). Los resultados de las imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) con [11C]-flumazenil se utilizarán para evaluar los posibles efectos de compromiso de la diana del receptor GABA-A del flumazenil transdérmico (anteriormente claritromicina). Nota [11C] La PET del receptor GABA-A de flumazenil no se realizó como parte del estudio de flumazenil transdérmico debido a una enmienda de investigación sobre la pandemia de Covid.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Enfermedad de Parkinson (EP): el diagnóstico de la EP seguirá los criterios de diagnóstico clínico para la EP del Centro de Investigación del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (UKPDSBRC).
  2. Hoehn y Yahr etapas 2-4
  3. Ausencia de demencia confirmada por pruebas cognitivas.
  4. Estudio TEP anormal con 11C-dihidrotetrabenazina ([11c]-DTBZ) para demostrar denervación dopaminérgica nigroestriatal

Criterio de exclusión:

  1. PD con demencia (PDD) o demencia con cuerpos de Lewy (DLB).
  2. Otros trastornos que pueden parecerse a la EP, como la demencia vascular, la hidrocefalia normotensiva, la atrofia multisistémica, la degeneración ganglionar corticobasal o las causas tóxicas del parkinsonismo. Los casos prototípicos tienen perfiles clínicos distintivos, como disautonomía temprana y severa o apraxia apendicular, que pueden diferenciarlos de la EP idiopática. El uso de los criterios de diagnóstico clínico para la EP del UKPDSBRC mitigará la inclusión de sujetos con parkinsonismo atípico.
  3. Sujetos que actualmente toman benzodiacepinas, medicamentos GABAB-érgicos (baclofeno, tizanidina), modafinilo, neurolépticos, anticolinérgicos (trihexifenidilo, benztropina) o medicamentos inhibidores de la colinesterasa.
  4. Evidencia de una lesión masiva en imágenes cerebrales estructurales (IRM).
  5. Participantes en quienes la resonancia magnética está contraindicada, incluidos, entre otros, aquellos con marcapasos, presencia de fragmentos metálicos cerca de los ojos o la médula espinal, el tórax o el implante coclear.
  6. Claustrofobia severa que impide la obtención de imágenes por RM o PET.
  7. Sujetos limitados por la participación en procedimientos de investigación que involucren radiaciones ionizantes.
  8. Embarazo (prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 48 horas de cada sesión de PET) o lactancia.
  9. Historial de convulsiones
  10. Ansiedad significativa o antecedentes de trastorno de pánico.
  11. Antecedentes de intento de suicidio reciente o sobredosis de antidepresivos tricíclicos u otros medicamentos.
  12. Antecedentes de accidente isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular en el último año.
  13. Antecedentes de lupus eritematoso sistémico.
  14. Enzimas hepáticas anormales (AST o ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal.
  15. Historia de la fibrilación auricular.
  16. Antecedentes de oclusión de la arteria de rama retiniana.
  17. Dermatitis activa interna de antebrazos.
  18. Cualquier otro historial médico determinado por los investigadores que impida una participación segura.

Criterios de exclusión adicionales para subestudios de flumazenil:

  1. Alergia al flumazenil
  2. Enfermedad hepática importante
  3. Antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias en los últimos dos años.
  4. Sujetos que actualmente toman benzodiazepinas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Claritromicina (ya no se usa a partir del 4/2020; estudio abortado)
La claritromicina de 250 mg (1 cápsula) se tomará por vía oral dos veces al día durante 3 días y, si se tolera, se aumentará a 500 mg (2 cápsulas) por vía oral dos veces al día durante 4 a 6 días.
Droga: Claritromicina (no utilizado a partir del 4/2020)
Cápsula de claritromicina (genérica) de 250 mg cada una
Otros nombres:
  • Biaxina
Comparador de placebos: Placebo (ya no se usa a partir del 4/2020; estudio abortado)
El placebo se tomará exactamente como el brazo de claritromicina: 1 cápsula por vía oral dos veces al día durante 3 días y, si se tolera, se aumentará a 2 cápsulas por vía oral dos veces al día durante 4 a 6 días.
Droga: Placebo (no utilizado a partir del 4/2020)
Lactosa en cápsula de gel
Comparador activo: Flumazenil transdérmico (agregado el 4/2020 como alternativa más segura para la claritromicina)
Agregado en abril de 2020. Los sujetos tomarán una aplicación transdérmica de 18 mg cada 3-4 horas dispensada en 3 frascos dispensadores de 0,25 ml cada uno, mientras estén despiertos durante 3 días, luego, si no se presentan efectos secundarios, los sujetos aumentarán a 36 mg de aplicación transdérmica cada 3-4 horas dispensados ​​en una botella dispensadora de 6 clics de 0,25 ml cada uno, mientras está despierto.
Droga: Flumazenil transdérmico (Agregado 4/2020)
Flumazenil transdérmico 24 mg/mL
Comparador de placebos: Crema de placebo (agregada el 4/2020)
Agregado en abril de 2020. El placebo se tomará exactamente como el brazo de flumazenil transdérmico: los sujetos tomarán una aplicación transdérmica de 18 mg cada 3 a 4 horas distribuidas en 3 frascos dispensadores de 0,25 ml cada uno, mientras estén despiertos durante 3 días, luego, si no hay efectos secundarios, los sujetos aumentarán a 36 mg transdérmicos aplicación cada 3-4 hrs dispensada en 6 clics de botella dosificadora de 0,25 ml cada una, mientras está despierto.
Droga: Placebo (agregado el 4/2020)
Placebo transdérmico
Otros nombres:
  • Crema placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la biomecánica cuantitativa 1 (Calificaciones clínicas motoras MDS-UPDRS)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la administración del tratamiento), día 7 (después de 7 días de tratamiento) y día 14 (7 días de suspensión del tratamiento).
Usaremos la escala de calificación de la escala motora total de la Sociedad de Trastornos del Movimiento - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte III para evaluar la función motora. Escala de 0 a 132, las puntuaciones más altas indican peores resultados motores. La medida de resultado se recopiló durante el estado ON de medicación dopaminérgica.
Día 1 (antes de la administración del tratamiento), día 7 (después de 7 días de tratamiento) y día 14 (7 días de suspensión del tratamiento).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la biomecánica cuantitativa 2 (Subpuntuación sensorial de la escala de equilibrio dinámico MiniBESTest)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la administración del tratamiento), día 7 (después de 7 días de tratamiento) y día 14 (7 días de suspensión del tratamiento).
La subpuntuación sensorial MiniBEST mide la capacidad de un individuo para mantener el equilibrio en condiciones de restricción sensorial y una superficie de pie inestable/inclinada. Se calcula como una suma de los elementos MiniBEST 7, 8 y 9. La puntuación varía de 0 a 6, donde 0 indica incapacidad para mantener el equilibrio en todas las condiciones y 6 indica que no hay dificultad para mantener el equilibrio en ninguna de las condiciones. (una puntuación más baja indica un peor equilibrio). La medida de resultado se recopiló durante el estado ON de medicación dopaminérgica.
Día 1 (antes de la administración del tratamiento), día 7 (después de 7 días de tratamiento) y día 14 (7 días de suspensión del tratamiento).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de enero de 2018

Finalización primaria (Actual)

8 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

8 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

20 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HUM00360361-A
  • R01NS099535 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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