Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modulatie van GABA-A-receptoren bij de ziekte van Parkinson - transdermale flumazenil-arm (GABA-A)

15 december 2022 bijgewerkt door: Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Modulatie van GABA-A-receptoren en axiale motorische stoornissen bij Parkinson

De arm van deze studie evalueert mogelijke GABA-A-receptordoelbetrokkenheidseffecten van de door de FDA goedgekeurde medicatie, transdermale flumazenil (toegevoegd 4/2020, vervangen claritromycine), in de setting van de ziekte van Parkinson. De helft van de proefpersonen krijgt transdermaal flumazenil gedurende 7-10 dagen en de andere helft krijgt een placebo. [11C]Flumazenil GABA-A-receptor PET-beeldvorming zal worden gebruikt om de effecten van doelwitbetrokkenheid te beoordelen. Opmerking [11C] Flumazenil GABA-A-receptor-PET werd niet uitgevoerd als onderdeel van de transdermale flumazenil-studie vanwege een covid-pandemisch onderzoeksamendement.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie richt zich op neurochemische veranderingen in de hersenen die optreden bij de ziekte van Parkinson. In het bijzonder zullen we kijken naar een neurotransmitter genaamd GABA. Bij sommige patiënten met de ziekte van Parkinson zien we te veel GABA-activiteit in de hersenen. Deze target engagement-studie onderzoekt het target engagement-effect van GABA-A-receptormodulatie door transdermaal flumazenil (voorheen claritromycine). [11C]-flumazenil Positron Emissie Tomografie (PET) beeldvormingsresultaten zullen worden gebruikt om te beoordelen op mogelijke GABA-A-receptordoelbetrokkenheidseffecten van transdermaal flumazenil (voorheen claritromycine). Opmerking [11C] Flumazenil GABA-A-receptor-PET werd niet uitgevoerd als onderdeel van de transdermale flumazenil-studie vanwege een covid-pandemisch onderzoeksamendement.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ziekte van Parkinson (PD): De diagnose van PD volgt de klinische diagnostische criteria voor PD van de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Research Centre (UKPDSBRC).
  2. Hoehn en Yahr stadia 2-4
  3. Afwezigheid van dementie bevestigd door cognitieve testen.
  4. Abnormale 11C-dihydrotetrabenazine ([11c]-DTBZ) PET-studie om nigrostriatale dopaminerge denervatie aan te tonen

Uitsluitingscriteria:

  1. PD met dementie (PDD) of dementie met Lewy-lichaampjes (DLB).
  2. Andere stoornissen die kunnen lijken op PD, zoals vasculaire dementie, hydrocephalus onder normale druk, meervoudige systeematrofie, corticobasale gangliondegeneratie of toxische oorzaken van parkinsonisme. Prototypische gevallen hebben onderscheidende klinische profielen, zoals vroege en ernstige dysautonomie of appendiculaire apraxie, waardoor ze zich kunnen onderscheiden van idiopathische PD. Het gebruik van de UKPDSBRC klinische diagnostische criteria voor PD zal de opname van proefpersonen met atypisch parkinsonisme verminderen.
  3. Onderwerpen die momenteel benzodiazepine, GABAB-erge medicijnen (baclofen, tizanidine), modafinil, neuroleptica, anticholinergica (trihexyphenidyl, benztropine) of cholinesteraseremmers gebruiken.
  4. Bewijs van een massalaesie op structurele hersenbeeldvorming (MRI).
  5. Deelnemers bij wie MRI gecontra-indiceerd is, inclusief maar niet beperkt tot deelnemers met een pacemaker, aanwezigheid van metaalfragmenten nabij de ogen of het ruggenmerg, borstkas of cochleair implantaat.
  6. Ernstige claustrofobie die MR- of PET-beeldvorming verhindert.
  7. Onderwerpen beperkt door deelname aan onderzoeksprocedures met ioniserende straling.
  8. Zwangerschap (zwangerschapstest in urine of serum binnen 48 uur na elke PET-sessie) of borstvoeding.
  9. Geschiedenis van aanvallen
  10. Aanzienlijke angst of een voorgeschiedenis van paniekstoornis.
  11. Geschiedenis van recente zelfmoordpoging of overdosering van tricyclische antidepressiva of andere medicijnen.
  12. Geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of beroerte in het afgelopen jaar.
  13. Geschiedenis van systemische lupus erythematosis.
  14. Abnormale leverenzymen (ASAT of ALAT) > 3 maal de bovengrens van normaal.
  15. Geschiedenis van atriumfibrilleren.
  16. Geschiedenis van occlusie van de retinale takarterie.
  17. Actieve dermatitis binnenste onderarmen.
  18. Elke andere medische geschiedenis die door onderzoekers is bepaald om veilige deelname uit te sluiten.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor flumazenil-deelonderzoeken:

  1. Allergie voor flumazenil
  2. Aanzienlijke leverziekte
  3. Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik in de afgelopen twee jaar.
  4. Onderwerpen die momenteel benzodiazepinen gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Claritromycine (niet meer gebruikt vanaf 4/2020; studie afgebroken)
Claritromycine 250 mg (1 capsule) wordt gedurende 3 dagen tweemaal daags oraal ingenomen en indien goed verdragen wordt dit verhoogd tot 500 mg (2 capsules) tweemaal daags oraal gedurende 4-6 dagen.
Geneesmiddel: Claritromycine (niet gebruikt vanaf 4/2020)
Claritromycine (generieke) capsule 250 mg per stuk
Andere namen:
  • Biaxine
Placebo-vergelijker: Placebo (niet meer gebruikt vanaf 4/2020; studie afgebroken)
Placebo wordt precies zo ingenomen als de claritromycine-arm: tweemaal daags 1 capsule oraal gedurende 3 dagen en indien goed verdragen wordt dit verhoogd tot tweemaal daags 2 capsules oraal gedurende 4-6 dagen.
Geneesmiddel: Placebo (niet gebruikt vanaf 4/2020)
Lactose in een gelcapsule
Actieve vergelijker: Transdermaal flumazenil (toegevoegd 4/2020 als veiliger alternatief voor claritromycine)
Toegevoegd in april 2020. Proefpersonen nemen elke 3-4 uur 18 mg transdermale toediening, verdeeld over 3 dispenserflesjes van 0,25 ml elk, terwijl ze 3 dagen wakker zijn, als er geen bijwerkingen optreden, verhogen de proefpersonen tot 36 mg transdermale toediening elke 3-4 uur, afgegeven als 6 dispenserfles klikken van elk 0,25 ml, terwijl u wakker bent.
Geneesmiddel: Transdermaal flumazenil (Toegevoegd 4/2020)
Transdermaal flumazenil 24 mg/ml
Placebo-vergelijker: Placebo crème (toegevoegd 4/2020)
Toegevoegd in april 2020. Placebo zal precies zo worden ingenomen als de transdermale flumazenil-arm: proefpersonen nemen elke 3-4 uur 18 mg transdermale toediening, verdeeld als 3 dispenserflesjes van elk 0,25 ml, terwijl ze 3 dagen wakker zijn, en als er geen bijwerkingen zijn, verhogen proefpersonen tot 36 mg transdermaal applicatie om de 3-4 uur verdeeld als 6 dispenserflesjes van elk 0,25 ml, terwijl u wakker bent.
Geneesmiddel: Placebo (Toegevoegd 4/2020)
Transdermale placebo
Andere namen:
  • Placebo crème

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in kwantitatieve biomechanica 1 (Clinical Motor Ratings MDS-UPDRS)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór toediening van de behandeling), dag 7 (na 7 dagen behandeling) en dag 14 (7 dagen na stopzetting van de behandeling).
We zullen de totale Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III - motor scale rating scores gebruiken om de motorische functie te beoordelen. Schaal van 0-132, hogere scores duiden op slechtere motorische uitkomsten. De uitkomstmaat werd verzameld tijdens de AAN-toestand van dopaminerge medicatie.
Dag 1 (vóór toediening van de behandeling), dag 7 (na 7 dagen behandeling) en dag 14 (7 dagen na stopzetting van de behandeling).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in kwantitatieve biomechanica 2 (MiniBESTest Dynamic Balance Scale Sensory Subscore)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór toediening van de behandeling), dag 7 (na 7 dagen behandeling) en dag 14 (7 dagen na stopzetting van de behandeling).
MiniBEST sensorische subscore meet het vermogen van een persoon om het evenwicht te bewaren onder omstandigheden van sensorische beperking en een onstabiel/helend sta-oppervlak. Het wordt berekend als een som van de MiniBEST-items 7, 8 en 9. De score varieert van 0 tot 6, waarbij 0 aangeeft dat u niet in staat bent om uw evenwicht te bewaren onder alle omstandigheden en 6 dat u geen moeite heeft om uw evenwicht te bewaren onder alle omstandigheden. (lagere score duidt op een slechtere balans). De uitkomstmaat werd verzameld tijdens de AAN-toestand van dopaminerge medicatie.
Dag 1 (vóór toediening van de behandeling), dag 7 (na 7 dagen behandeling) en dag 14 (7 dagen na stopzetting van de behandeling).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HUM00360361-A
  • R01NS099535 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren