Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Modulering av GABA-A-reseptorer i Parkinsons sykdom-transdermal Flumazenil-arm (GABA-A)

15. desember 2022 oppdatert av: Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Modulering av GABA-A-reseptorer og aksialmotoriske svekkelser hos Parkinson

Armen til denne studien evaluerer mulige GABA-A-reseptormålengasjementeffekter av den FDA-godkjente medisinen, transdermal flumazenil (lagt til 4/2020, erstattet klaritromycin), i sammenheng med Parkinsons sykdom. Halvparten av forsøkspersonene vil få transdermal flumazenil i 7-10 dager, og halvparten vil få placebo. [11C]Flumazenil GABA-A-reseptor PET-bilder vil bli brukt for å vurdere målengasjementeffekter. Merk [11C]Flumazenil GABA-A-reseptor PET ble ikke utført som en del av den transdermale flumazenil-studien på grunn av en Covid-pandemiforskningsendring.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien fokuserer på nevrokjemiske endringer i hjernen som oppstår ved Parkinsons sykdom. Spesielt vil vi se på en nevrotransmitter kalt GABA. Hos noen pasienter med Parkinsons sykdom ser vi for mye GABA-aktivitet i hjernen. Denne målengasjementsstudien undersøker target-engasjementseffekten av GABA-A-reseptormodulering med transdermal flumazenil (tidligere klaritromycin). [11C]-flumazenil Positron Emission Tomography (PET) bildebehandlingsresultater vil bli brukt for å vurdere mulige GABA-A-reseptormålengasjementeffekter av transdermal flumazenil (tidligere klaritromycin). Merk [11C]Flumazenil GABA-A-reseptor PET ble ikke utført som en del av den transdermale flumazenil-studien på grunn av en Covid-pandemiforskningsendring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Parkinsons sykdom (PD): PD-diagnose vil følge det britiske Parkinsons Disease Society Brain Bank Research Center (UKPDSBRC) kliniske diagnostiske kriterier for PD.
  2. Hoehn og Yahr etappe 2-4
  3. Fravær av demens bekreftet ved kognitiv testing.
  4. Unormal 11C-dihydrotetrabenazin ([11c]-DTBZ) PET-studie for å demonstrere nigrostriatal dopaminerg denervering

Ekskluderingskriterier:

  1. PD med demens (PDD) eller demens med Lewy-kropper (DLB).
  2. Andre lidelser som kan ligne PD, som vaskulær demens, hydrocephalus ved normalt trykk, multippel systematrofi, kortikobasal gangliondegenerasjon eller toksiske årsaker til parkinsonisme. Prototypiske tilfeller har distinkte kliniske profiler, som tidlig og alvorlig dysautonomi eller appendikulær apraksi, som kan skille dem fra idiopatisk PD. Bruken av UKPDSBRC kliniske diagnostiske kriterier for PD vil redusere inkluderingen av personer med atypisk parkinsonisme.
  3. Personer som for tiden bruker benzodiazepin, GABAB-erge medisiner (baklofen, tizanidin), modafinil, neuroleptika, antikolinerge (triheksyfenidyl, benztropin) eller kolinesterasehemmere.
  4. Bevis på en masselesjon på strukturell hjerneavbildning (MRI).
  5. Deltakere hvor MR er kontraindisert, inkludert, men ikke begrenset til, de med pacemaker, tilstedeværelse av metalliske fragmenter nær øynene eller ryggmargen, brystet eller cochleaimplantatet.
  6. Alvorlig klaustrofobi som utelukker MR- eller PET-avbildning.
  7. Emner begrenset av deltakelse i forskningsprosedyrer som involverer ioniserende stråling.
  8. Graviditet (urin- eller serumgraviditetstest innen 48 timer etter hver PET-økt) eller amming.
  9. Historie om anfall
  10. Betydelig angst eller historie med panikklidelse.
  11. Historie om nylig selvmordsforsøk eller overdose av trisykliske antidepressiva eller andre medisiner.
  12. Anamnese med forbigående iskemisk angrep (TIA) eller hjerneslag i løpet av det siste året.
  13. Historie med systemisk lupus erytematose.
  14. Unormale leverenzymer (AST eller ALAT) > 3 ganger øvre normalgrense.
  15. Historie om atrieflimmer.
  16. Historie med okklusjon av retinal grenarterie.
  17. Aktiv dermatitt indre underarmer.
  18. Enhver annen medisinsk historie bestemt av etterforskere for å utelukke sikker deltakelse.

Ytterligere eksklusjonskriterier for Flumazenil-delstudier:

  1. Allergi mot flumazenil
  2. Betydelig leversykdom
  3. Historie om alkohol eller annet rusmisbruk de siste to årene.
  4. Personer som bruker benzodiazepiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Clarithromycin (Ikke brukt lenger per 4/2020; studie avbrutt)
Klaritromycin 250 mg (1 kapsel) tas oralt to ganger daglig i 3 dager, og hvis tolerert vil det økes til 500 mg (2 kapsler) oralt to ganger daglig i 4-6 dager.
Legemiddel: Klaritromycin (ikke brukt per 4/2020)
Klaritromycin (generisk) kapsel 250mg hver
Andre navn:
  • Biaxin
Placebo komparator: Placebo (Ikke brukt lenger fra og med 4/2020; studie avbrutt)
Placebo vil bli tatt nøyaktig som klaritromycin-armen: 1 kapsel oralt to ganger daglig i 3 dager, og hvis tolerert vil det økes til 2 kapsler oralt to ganger daglig i 4-6 dager.
Legemiddel: Placebo (ikke brukt per 4/2020)
Laktose i en gelkapsel
Aktiv komparator: Transdermal flumazenil (lagt til 4/2020 som sikrere alternativ for klaritromycin)
Lagt til i april 2020. Forsøkspersonene vil ta 18 mg transdermal applikasjon hver 3.-4. time fordelt som 3 dispenserflaskeklikk på 0,25 ml hver, mens de er våkne i 3 dager, og hvis ingen bivirkninger vil pasientene øke til 36 mg transdermal applikasjon hver 3.-4. time, dispensert som 6 dispenserflasker klikk på 0,25 ml hver, mens du er våken.
Legemiddel: Transdermal flumazenil (Lagt til 4/2020)
Transdermal flumazenil 24mg/ml
Placebo komparator: Placebokrem (lagt til 4/2020)
Lagt til i april 2020. Placebo vil bli tatt nøyaktig som den transdermale flumazenil-armen: Forsøkspersonene vil ta 18 mg transdermal applikasjon hver 3.-4. time fordelt som 3 dispenserflaskeklikk på 0,25 ml hver, mens de er våkne i 3 dager, og hvis ingen bivirkninger vil pasientene øke til 36 mg transdermalt. påføring hver 3.-4. time utlevert som 6 dispenserflaskeklikk på 0,25 ml hver, mens den er våken.
Legemiddel: Placebo (Lagt til 4/2020)
Transdermal placebo
Andre navn:
  • Placebo krem

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kvantitativ biomekanikk 1 (Clinical Motor Ratings MDS-UPDRS)
Tidsramme: Dag 1 (før behandlingsadministrering), dag 7 (etter 7 dagers behandling) og dag 14 (7 dager med seponering av behandlingen).
Vi vil bruke den totale Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III - motorskalavurderingsscore for å vurdere motorisk funksjon. Skala fra 0-132, høyere skår indikerer dårligere motoriske utfall. Resultatmål ble samlet under dopaminerg medisinering PÅ-tilstand.
Dag 1 (før behandlingsadministrering), dag 7 (etter 7 dagers behandling) og dag 14 (7 dager med seponering av behandlingen).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in Quantitative Biomechanics 2 (MiniBESTest Dynamic Balance Scale Sensory Subscore)
Tidsramme: Dag 1 (før behandlingsadministrering), dag 7 (etter 7 dagers behandling) og dag 14 (7 dager med seponering av behandlingen).
MiniBEST sensorisk subscore måler et individs evne til å opprettholde balanse under forhold med sensorisk belastning og ustabil/skrå ståoverflate. Den er beregnet som summen av MiniBEST-elementene 7, 8 og 9. Poengsummen varierer fra 0 til 6, med 0 som indikerer manglende evne til å balansere under alle tilstandene, og 6 indikerer ingen problemer med å opprettholde balansen under noen av forholdene (lavere poengsum indikerer dårligere balanse). Resultatmål ble samlet under dopaminerg medisinering PÅ-tilstand.
Dag 1 (før behandlingsadministrering), dag 7 (etter 7 dagers behandling) og dag 14 (7 dager med seponering av behandlingen).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

8. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

8. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

20. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HUM00360361-A
  • R01NS099535 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere