Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Modulering av GABA-A-receptorer i Parkinsons sjukdom-Transdermal Flumazenil Arm (GABA-A)

15 december 2022 uppdaterad av: Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Modulering av GABA-A-receptorer och axiell motorisk funktionsnedsättning i Parkinson

Armen av denna studie utvärderar möjliga effekter av GABA-A-receptormålengagemang av den FDA-godkända medicinen, transdermal flumazenil (tillagd 4/2020, ersatt klaritromycin), i samband med Parkinsons sjukdom. Hälften av försökspersonerna kommer att få transdermalt flumazenil under 7-10 dagar, och hälften kommer att få placebo. [11C]Flumazenil GABA-A-receptor PET-avbildning kommer att användas för att bedöma effekterna av målengagemang. Notera [11C]Flumazenil GABA-A-receptor PET utfördes inte som en del av den transdermala flumazenilstudien på grund av en Covid-pandemiforskningsändring.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie fokuserar på neurokemiska förändringar i hjärnan som uppstår vid Parkinsons sjukdom. Vi kommer särskilt att titta på en signalsubstans som heter GABA. Hos vissa patienter med Parkinsons sjukdom ser vi för mycket GABA-aktivitet i hjärnan. Denna målengagemangsstudie undersöker målengagemangseffekten av GABA-A-receptormodulering med transdermal flumazenil (tidigare klaritromycin). [11C]-flumazenil Positron Emission Tomography (PET) avbildningsresultat kommer att användas för att bedöma eventuella GABA-A-receptoreffekter av transdermal flumazenil (tidigare klaritromycin). Notera [11C]Flumazenil GABA-A-receptor PET utfördes inte som en del av den transdermala flumazenilstudien på grund av en Covid-pandemiforskningsändring.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Parkinsons sjukdom (PD): PD-diagnos kommer att följa de kliniska diagnostiska kriterierna för PD från det brittiska Parkinson's Disease Society Brain Bank Research Center (UKPDSBRC).
  2. Hoehn och Yahr steg 2-4
  3. Frånvaro av demens bekräftad genom kognitiva tester.
  4. Onormal 11C-dihydrotetrabenazin ([11c]-DTBZ) PET-studie för att visa nigrostriatal dopaminerg denervering

Exklusions kriterier:

  1. PD med demens (PDD) eller demens med Lewy kroppar (DLB).
  2. Andra störningar som kan likna PD, såsom vaskulär demens, normaltryckshydrocefalus, multipelsystematrofi, kortikobasal gangliondegeneration eller toxiska orsaker till parkinsonism. Prototypiska fall har distinkta kliniska profiler, som tidig och svår dysautonomi eller appendikulär apraxi, vilket kan skilja dem från idiopatisk PD. Användningen av UKPDSBRCs kliniska diagnostiska kriterier för PD kommer att mildra inkluderingen av patienter med atypisk parkinsonism.
  3. Patienter som för närvarande använder bensodiazepin, GABAB-erga läkemedel (baklofen, tizanidin), modafinil, neuroleptika, antikolinerga (trihexyfenidyl, benstropin) eller kolinesterashämmare.
  4. Bevis på en massalesion på strukturell hjärnavbildning (MRT).
  5. Deltagare hos vilka MRT är kontraindicerat inklusive, men inte begränsat till, de med pacemaker, närvaro av metalliska fragment nära ögonen eller ryggmärgen, bröstkorgen eller cochleaimplantat.
  6. Svår klaustrofobi som utesluter MR- eller PET-avbildning.
  7. Ämnen begränsade av deltagande i forskningsförfaranden som involverar joniserande strålning.
  8. Graviditet (urin- eller serumgraviditetstest inom 48 timmar efter varje PET-session) eller amning.
  9. Historia av anfall
  10. Betydande ångest eller historia av panikångest.
  11. Tidigare självmordsförsök eller överdos av tricykliska antidepressiva eller andra mediciner.
  12. Historik med transient ischemisk attack (TIA) eller stroke under det senaste året.
  13. Historik av systemisk lupus erythematos.
  14. Onormala leverenzymer (AST eller ALAT) > 3 gånger övre normalgräns.
  15. Historik av förmaksflimmer.
  16. Historik av retinal grenartärocklusion.
  17. Aktiv dermatit inre underarmarna.
  18. All annan medicinsk historia som fastställts av utredarna för att utesluta säkert deltagande.

Ytterligare uteslutningskriterier för Flumazenil-delstudier:

  1. Allergi mot flumazenil
  2. Betydande leversjukdom
  3. Historik av alkohol eller annat missbruk under de senaste två åren.
  4. Försökspersoner som för närvarande tar bensodiazepiner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Klaritromycin (Används inte längre den 4/2020; studien avbruten)
Klaritromycin 250 mg (1 kapsel) tas oralt två gånger om dagen i 3 dagar och om det tolereras kommer det att ökas till 500 mg (2 kapslar) oralt två gånger om dagen i 4-6 dagar.
Läkemedel: Klaritromycin (Används ej den 4/2020)
Klaritromycin (generisk) kapsel 250mg vardera
Andra namn:
  • Biaxin
Placebo-jämförare: Placebo (Används inte längre den 4/2020; studien avbruten)
Placebo kommer att tas exakt som klaritromycinarmen: 1 kapsel oralt två gånger om dagen i 3 dagar och om det tolereras kommer det att ökas till 2 kapslar oralt två gånger om dagen i 4-6 dagar.
Läkemedel: Placebo (Används ej den 4/2020)
Laktos i en gelkapsel
Aktiv komparator: Transdermal flumazenil (tillagd 4/2020 som ett säkrare alternativ för klaritromycin)
Lades till i april 2020. Försökspersonerna kommer att ta 18 mg transdermal applicering var 3-4:e timme fördelat som 3 dispenserflaskklick på 0,25 ml vardera, medan de är vakna i 3 dagar, och om inga biverkningar kommer patienterna att öka till 36 mg transdermal applicering var 3-4:e timme dispenserade som 6 dispenserflaskor klick på 0,25 ml vardera, när du är vaken.
Läkemedel: Transdermal flumazenil (tillagd 4/2020)
Transdermal flumazenil 24mg/ml
Placebo-jämförare: Placebokräm (tillagd 4/2020)
Lades till i april 2020. Placebo kommer att tas exakt som den transdermala flumazenilarmen: Försökspersonerna kommer att ta 18 mg transdermal applicering var 3-4:e timme fördelat som 3 dispenserflaskklick på 0,25 ml vardera, medan de är vakna i 3 dagar, och om inga biverkningar kommer patienterna att öka till 36 mg transdermalt. applicering var 3-4:e timme dispenseras som 6 dispenserflaskklick på 0,25 ml vardera, medan den är vaken.
Läkemedel: Placebo (tillagd 4/2020)
Transdermal placebo
Andra namn:
  • Placebo kräm

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i kvantitativ biomekanik 1 (kliniska motoriska betyg MDS-UPDRS)
Tidsram: Dag 1 (före administrering av behandlingen), dag 7 (efter 7 dagars behandling) och dag 14 (7 dagars behandlingsavbrott).
Vi kommer att använda den totala Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del III - motorisk skala betyg för att bedöma motorisk funktion. Skala från 0-132, högre poäng indikerar sämre motoriska resultat. Resultatmåttet samlades in under dopaminerg medicinering PÅ-tillstånd.
Dag 1 (före administrering av behandlingen), dag 7 (efter 7 dagars behandling) och dag 14 (7 dagars behandlingsavbrott).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Change in Quantitative Biomechanics 2 (MiniBESTest Dynamic Balance Scale Sensory Subscore)
Tidsram: Dag 1 (före administrering av behandlingen), dag 7 (efter 7 dagars behandling) och dag 14 (7 dagars behandlingsavbrott).
MiniBEST sensoriska subscore mäter en individs förmåga att upprätthålla balans under förhållanden med sensorisk begränsning och instabil/lutande ståyta. Den beräknas som summan av MiniBEST-posterna 7, 8 och 9. Poängen sträcker sig från 0 till 6, där 0 indikerar oförmåga att balansera under alla tillstånd, och 6 indikerar inga svårigheter att upprätthålla balansen under något av förhållandena (lägre poäng indikerar sämre balans). Resultatmåttet samlades in under dopaminerg medicinering PÅ-tillstånd.
Dag 1 (före administrering av behandlingen), dag 7 (efter 7 dagars behandling) och dag 14 (7 dagars behandlingsavbrott).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

  • Huvudutredare: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

8 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

8 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2018

Första postat (Faktisk)

20 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HUM00360361-A
  • R01NS099535 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera