A GABA-A receptorok modulálása a Parkinson-kórban – transzdermális flumazenil karban (GABA-A)
2022. december 15. frissítette: Nicolaas Bohnen, MD, PhD
A GABA-A receptorok modulációja és axiális motoros károsodások Parkinson-kórban
A tanulmány ága az FDA által jóváhagyott gyógyszer, a transzdermális flumazenil (2020/4/2020 hozzáadva, klaritromicin helyett) lehetséges GABA-A receptor-célkötődési hatását értékeli a Parkinson-kór hátterében.
Az alanyok fele transzdermális flumazenilt kap 7-10 napig, fele placebót.
[11C]Flumazenil GABA-A receptor PET képalkotást használnak a célpont-elköteleződési hatások értékelésére.
Megjegyzés [11C] A flumazenil GABA-A receptor PET-et nem végezték el a transzdermális flumazenil vizsgálat részeként a Covid-pandémia kutatási módosítása miatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez a tanulmány a Parkinson-kórban előforduló agyi neurokémiai változásokra összpontosít.
Különösen a GABA nevű neurotranszmittert fogjuk keresni.
Egyes Parkinson-kóros betegek agyában túl sok GABA aktivitást tapasztalunk.
Ez a cél-elköteleződési vizsgálat a GABA-A receptorok transzdermális flumazenil (korábban klaritromicin) általi modulációjának cél-elkötelező hatását vizsgálja.
A [11C]-flumazenil pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotási eredményeit a transzdermális flumazenil (korábban klaritromicin) lehetséges GABA-A-receptor-célkötődési hatásainak értékelésére fogják használni.
Megjegyzés [11C] A flumazenil GABA-A receptor PET-et nem végezték el a transzdermális flumazenil vizsgálat részeként a Covid-pandémia kutatási módosítása miatt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
34
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48106
- University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Parkinson-kór (PD): A PD diagnózisa az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társaságának Agybank Kutatóközpontja (UKPDSBRC) PD klinikai diagnosztikai kritériumait követi.
- Hoehn és Yahr szakasz 2-4
- Kognitív tesztekkel igazolt demencia hiánya.
- Rendellenes 11C-dihidrotetrabenazin ([11c]-DTBZ) PET-vizsgálat a nigrostriatális dopaminerg denerváció kimutatására
Kizárási kritériumok:
- PD demenciával (PDD) vagy demencia Lewy testekkel (DLB).
- Egyéb rendellenességek, amelyek a PD-hez hasonlíthatnak, mint például a vascu¬láris demencia, a normál nyomású hydrocephalus, a többszörös rendszersorvadás, a corticobasalis ganglion degeneráció vagy a parkinsonizmus toxikus okai. A prototípusos esetek jellegzetes klinikai profillal rendelkeznek, mint például a korai és súlyos dysautonomia vagy az appendicularis apraxia, amelyek megkülönböztethetik őket az idiopátiás PD-től. Az UKPDSBRC klinikai diagnosztikai kritériumainak alkalmazása a PD-re csökkenti az atipikus parkinsonizmusban szenvedő betegek bevonását.
- Jelenleg benzodiazepint, GABAB-erg gyógyszereket (baklofen, tizanidin), modafinilt, neuroleptikumot, antikolinerg (trihexifenidil, benztropin) vagy kolinészteráz gátló szereket szedő alanyok.
- Tömeges elváltozás bizonyítéka a strukturális agyi képalkotáson (MRI).
- Azok a résztvevők, akiknél az MRI ellenjavallt, ideértve, de nem kizárólagosan, pacemakerrel rendelkezők, fémdarabok jelenléte a szem vagy a gerincvelő, a mellkas vagy a cochleáris implantátum közelében.
- Súlyos klausztrofóbia, amely kizárja az MR vagy PET képalkotást.
- Az ionizáló sugárzással járó kutatási eljárásokban való részvétel által korlátozott alanyok.
- Terhesség (vizelet vagy szérum terhességi teszt minden PET-vizsgálat után 48 órán belül) vagy szoptatás.
- A rohamok története
- Jelentős szorongás vagy pánikbetegség az anamnézisben.
- A közelmúltban előfordult öngyilkossági kísérlet vagy triciklikus antidepresszánsok vagy egyéb gyógyszerek túladagolása.
- Tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy stroke az elmúlt évben.
- Szisztémás lupus erythematosis anamnézisében.
- Kóros májenzimek (AST vagy ALT) > a normálérték felső határának háromszorosa.
- A pitvarfibrilláció története.
- A retina ágartéria elzáródásának története.
- Aktív dermatitisz belső alkar.
- Bármilyen más kórelőzmény, amelyet a nyomozók határoztak meg, hogy kizárják a biztonságos részvételt.
További kizárási kritériumok a Flumazenil alvizsgálatokhoz:
- Allergia a flumazenilre
- Jelentős májbetegség
- Alkohollal vagy más szerrel való visszaélés története az elmúlt két évben.
- Jelenleg benzodiazepint szedő alanyok
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Klaritromicin (2020/4-től már nem használják; a vizsgálatot megszakították)
A 250 mg Clarithromycint (1 kapszula) szájon át naponta kétszer kell bevenni 3 napon keresztül, és ha tolerálják, napi kétszer 500 mg-ra (2 kapszula) emelik 4-6 napon keresztül.
|
Klaritromicin (generikus) kapszula egyenként 250 mg-os
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (2020/04-től már nem használják; a vizsgálatot megszakították)
A placebót pontosan úgy kell bevenni, mint a klaritromicin karon: 1 kapszula szájon át naponta kétszer 3 napon keresztül, és ha jól tolerálják, napi kétszer 2 kapszulára emelik, 4-6 napon keresztül.
|
Laktóz gél kapszulában
|
|
Aktív összehasonlító: Transzdermális flumazenil (4/2020 hozzáadva a klaritromicin biztonságosabb alternatívájaként)
Hozzáadva 2020 áprilisában.
Az alanyok 3-4 óránként 18 mg-os transzdermális alkalmazást kapnak, 3 adagolópalack 0,25 ml-es kattanásával, miközben ébren vannak 3 napig, majd ha nincs mellékhatás, az alanyok 3-4 óránként 36 mg-ra emelik a transzdermális alkalmazást 6 adagolós palackként. egyenként 0,25 ml-es kattanások ébren.
|
Transzdermális flumazenil 24 mg/ml
|
|
Placebo Comparator: Placebo krém (2020/04-én hozzáadva)
Hozzáadva 2020 áprilisában.
A placebót pontosan úgy kell bevenni, mint a transzdermális flumazenil kart: Az alanyok 3-4 óránként 18 mg-os transzdermális adagot kapnak, háromszor 0,25 ml-es adagolópalackkattintással, miközben ébren vannak 3 napig, majd ha nincs mellékhatás, az alanyok transzdermálisan 36 mg-ra emelik. alkalmazás 3-4 óránként, 6 adagolópalack, egyenként 0,25 ml-es kattintással, ébren.
|
Transzdermális placebo
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kvantitatív biomechanikában 1 (Clinical Motor Ratings MDS-UPDRS)
Időkeret: 1. nap (a kezelés beadása előtt), 7. nap (7. napos kezelés után) és 14. nap (7. nap a kezelés abbahagyása után).
|
A mozgászavarok társasága – Egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS) III. rész – motoros skála értékelési pontszámait fogjuk használni a motoros funkciók értékeléséhez.
Skála 0-tól 132-ig, a magasabb pontszámok rosszabb motoros eredményeket jeleznek.
Az eredményt a dopaminerg gyógyszeres kezelés bekapcsolt állapotában gyűjtöttük össze.
|
1. nap (a kezelés beadása előtt), 7. nap (7. napos kezelés után) és 14. nap (7. nap a kezelés abbahagyása után).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kvantitatív biomechanikában 2 (MiniBESTest dinamikus egyensúlyi skála szenzoros részpontszáma)
Időkeret: 1. nap (a kezelés beadása előtt), 7. nap (7. napos kezelés után) és 14. nap (7. nap a kezelés abbahagyása után).
|
A MiniBEST szenzoros részpontszám azt méri, hogy az egyén mennyire képes egyensúlyt tartani szenzoros kényszer és instabil/ferde állófelület körülményei között.
A 7., 8. és 9. MiniBEST tételek összegeként kerül kiszámításra. A pontszám 0 és 6 között mozog, ahol a 0 azt jelzi, hogy az összes állapot mellett nem képes egyensúlyozni, a 6 pedig azt, hogy nincs nehézség az egyensúly megőrzésében semmilyen körülmények között. (az alacsonyabb pontszám rosszabb egyensúlyt jelez).
Az eredményt a dopaminerg gyógyszeres kezelés bekapcsolt állapotában gyűjtöttük össze.
|
1. nap (a kezelés beadása előtt), 7. nap (7. napos kezelés után) és 14. nap (7. nap a kezelés abbahagyása után).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. január 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. december 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 13.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. január 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 15.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Synucleinopathiák
- Neurodegeneratív betegségek
- Parkinson kór
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Védőszerek
- Antibakteriális szerek
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Fehérjeszintézis gátlók
- Ellenszerek
- Klaritromicin
- Flumazenil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HUM00360361-A
- R01NS099535 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .