Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modulace GABA-A receptorů u Parkinsonovy choroby-transdermální flumazenilové rameno (GABA-A)

15. prosince 2022 aktualizováno: Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Modulace GABA-A receptorů a axiální motorické poruchy u Parkinsona

Větve této studie hodnotí možné účinky léku schváleného FDA, transdermálního flumazenilu (přidáno 4/2020, nahradil klarithromycin), možného zapojení GABA-A receptoru do cíle u Parkinsonovy choroby. Polovina subjektů bude dostávat transdermální flumazenil po dobu 7-10 dnů a polovina dostane placebo. [11C]Flumazenil GABA-A receptor PET zobrazení bude použito k posouzení účinků zapojení cíle. Poznámka [11C]Flumazenil GABA-A receptor PET nebyl proveden jako součást transdermální studie flumazenilu kvůli dodatku k výzkumu pandemie Covid.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se zaměřuje na neurochemické změny v mozku, ke kterým dochází u Parkinsonovy choroby. Konkrétně budeme hledat neurotransmiter zvaný GABA. U některých pacientů s Parkinsonovou nemocí vidíme příliš mnoho aktivity GABA v mozku. Tato studie cílového zapojení zkoumá účinek modulace receptoru GABA-A transdermálním flumazenilem (dříve klarithromycin) na cílové zapojení. Výsledky zobrazování [11C]-flumazenil pozitronovou emisní tomografií (PET) budou použity k posouzení možných účinků transdermálního flumazenilu (dříve klarithromycinu) na cílové zapojení GABA-A receptoru. Poznámka [11C]Flumazenil GABA-A receptor PET nebyl proveden jako součást transdermální studie flumazenilu kvůli dodatku k výzkumu pandemie Covid.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Parkinsonova nemoc (PD): Diagnóza PD se bude řídit klinickými diagnostickými kritérii PD Britské společnosti pro výzkum mozkové banky pro Parkinsonovu chorobu (UKPDSBRC).
  2. Hoehn a Yahr etapy 2-4
  3. Nepřítomnost demence potvrzená kognitivním testováním.
  4. Abnormální 11C-dihydrotetrabenazin ([11c]-DTBZ) PET studie k prokázání nigrostriatální dopaminergní denervace

Kritéria vyloučení:

  1. PD s demencí (PDD) nebo demence s Lewyho tělísky (DLB).
  2. Jiné poruchy, které mohou připomínat PD, jako je vaskulární demence, hydrocefalus normálního tlaku, mnohočetná systémová atrofie, kortikobazální gangliová degenerace nebo toxické příčiny parkinsonismu. Prototypické případy mají odlišné klinické profily, jako je časná a těžká dysautonomie nebo appendikulární apraxie, které je mohou odlišovat od idiopatické PD. Použití klinických diagnostických kritérií UKPDBSRC pro PD zmírní zahrnutí subjektů s atypickým parkinsonismem.
  3. Subjekty v současné době užívající benzodiazepiny, GABAB-ergní léky (baklofen, tizanidin), modafinil, neuroleptika, anticholinergika (trihexyfenidyl, benztropin) nebo léky inhibitory cholinesterázy.
  4. Důkaz hromadné léze na strukturálním zobrazení mozku (MRI).
  5. Účastníci, u kterých je MRI kontraindikována, včetně, ale bez omezení, pacientů s kardiostimulátorem, přítomností kovových úlomků v blízkosti očí nebo míchy, hrudníku nebo kochleárního implantátu.
  6. Těžká klaustrofobie vylučující zobrazení MR nebo PET.
  7. Subjekty omezené účastí na výzkumných postupech zahrnujících ionizující záření.
  8. Těhotenství (tehotenský test v moči nebo séru do 48 hodin po každém sezení PET) nebo kojení.
  9. Historie záchvatů
  10. Významná úzkost nebo panická porucha v anamnéze.
  11. Nedávný pokus o sebevraždu nebo předávkování tricyklickými antidepresivy nebo jinými léky v anamnéze.
  12. Anamnéza tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo cévní mozkové příhody během posledního roku.
  13. Systémový lupus erytematóza v anamnéze.
  14. Abnormální jaterní enzymy (AST nebo ALT) > 3násobek horní hranice normy.
  15. Fibrilace síní v anamnéze.
  16. Okluze retinální větve tepny v anamnéze.
  17. Aktivní dermatitida na vnitřní straně předloktí.
  18. Jakákoli jiná anamnéza určená vyšetřovateli k vyloučení bezpečné účasti.

Další kritéria vyloučení pro dílčí studie s flumazenilem:

  1. Alergie na flumazenil
  2. Významné onemocnění jater
  3. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek v posledních dvou letech.
  4. Subjekty, které v současné době užívají benzodiazepiny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Clarithromycin (od 4/2020 se již nepoužívá; studie přerušena)
Clarithromycin 250 mg (1 tobolka) se bude užívat perorálně dvakrát denně po dobu 3 dnů a pokud je tolerován, bude zvýšen na 500 mg (2 tobolky) perorálně dvakrát denně po dobu 4-6 dnů.
Lék: Klaritromycin (nepoužívá se od 4/2020)
Clarithromycin (generická) tobolka 250 mg každá
Ostatní jména:
  • Biaxin
Komparátor placeba: Placebo (od 4/2020 se již nepoužívá; studie přerušena)
Placebo se bude užívat přesně jako v rameni s klarithromycinem: 1 tobolka perorálně dvakrát denně po dobu 3 dnů a pokud je tolerována, bude zvýšena na 2 tobolky perorálně dvakrát denně po dobu 4-6 dnů.
Lék: Placebo (od 4/2020 se nepoužívá)
Laktóza v gelové kapsli
Aktivní komparátor: Transdermální flumazenil (přidán 4/2020 jako bezpečnější alternativa klarithromycinu)
Přidáno v dubnu 2020. Subjekty aplikují 18 mg transdermální aplikace každé 3-4 hodiny jako 3 cvaknutí dávkovací lahvičky, každé po 0,25 ml, zatímco jsou 3 dny vzhůru, pokud se nevyskytnou žádné vedlejší účinky, subjekty se zvýší na 36 mg transdermální aplikaci každé 3-4 hodiny vydanou jako 6 dávkovací lahvička cvaknutí po 0,25 ml v bdělém stavu.
Lék: Transdermální flumazenil (Přidáno 4/2020)
Transdermální flumazenil 24 mg/ml
Komparátor placeba: Placebo krém (přidáno 4/2020)
Přidáno v dubnu 2020. Placebo bude užíváno přesně jako transdermální rameno s flumazenilem: Subjekty budou užívat 18 mg transdermální aplikace každé 3-4 hodiny rozdělené jako 3 cvaknutí dávkovací lahvičky, každé po 0,25 ml, v bdělém stavu po dobu 3 dnů, pokud se nevyskytnou žádné vedlejší účinky, subjekty se zvýší na 36 mg transdermálně aplikace každé 3-4 hodiny vydává se jako 6 cvaknutí dávkovací lahvičky po 0,25 ml v bdělém stavu.
Lék: Placebo (přidáno 4/2020)
Transdermální placebo
Ostatní jména:
  • Placebo krém

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v kvantitativní biomechanice 1 (klinické hodnocení motoru MDS-UPDRS)
Časové okno: 1. den (před podáním léčby), 7. den (po 7 dnech léčby) a 14. den (7 dnů po přerušení léčby).
K posouzení motorických funkcí použijeme celkovou stupnici pohybových poruch společnosti - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Část III - skóre hodnocení motorické stupnice. Stupnice od 0 do 132, vyšší skóre ukazuje na horší motorické výsledky. Měření výsledku bylo shromážděno během stavu ON dopaminergní medikace.
1. den (před podáním léčby), 7. den (po 7 dnech léčby) a 14. den (7 dnů po přerušení léčby).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v kvantitativní biomechanice 2 (nejlepší senzorické dílčí skóre na stupnici dynamické rovnováhy)
Časové okno: 1. den (před podáním léčby), 7. den (po 7 dnech léčby) a 14. den (7 dnů po přerušení léčby).
Smyslové dílčí skóre MiniBEST měří schopnost jednotlivce udržet rovnováhu za podmínek smyslového omezení a nestabilního/nakloněného povrchu. Vypočítává se jako součet položek MiniBEST 7, 8 a 9. Skóre se pohybuje od 0 do 6, přičemž 0 znamená neschopnost udržet rovnováhu za všech podmínek a 6 znamená, že při udržování rovnováhy za jakýchkoli podmínek není problém. (nižší skóre znamená horší rovnováhu). Měření výsledku bylo shromážděno během stavu ON dopaminergní medikace.
1. den (před podáním léčby), 7. den (po 7 dnech léčby) a 14. den (7 dnů po přerušení léčby).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

8. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

8. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HUM00360361-A
  • R01NS099535 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit