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Modulation des récepteurs GABA-A dans le bras flumazénil transdermique de la maladie de Parkinson (GABA-A)

15 décembre 2022 mis à jour par: Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Modulation des récepteurs GABA-A et déficiences motrices axiales dans la maladie de Parkinson

Le bras de cette étude évalue les effets possibles sur l'engagement cible des récepteurs GABA-A du médicament approuvé par la FDA, le flumazénil transdermique (ajouté en 4/2020, remplacé la clarithromycine), dans le cadre de la maladie de Parkinson. La moitié des sujets recevront du flumazénil transdermique pendant 7 à 10 jours et l'autre moitié recevra un placebo. [11C]L'imagerie TEP du récepteur Flumazénil GABA-A sera utilisée pour évaluer les effets d'engagement de la cible. Remarque [11C] La TEP du récepteur GABA-A au flumazénil n'a pas été réalisée dans le cadre de l'étude transdermique sur le flumazénil en raison d'un amendement de recherche sur la pandémie de Covid.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se concentre sur les changements neurochimiques dans le cerveau qui se produisent dans la maladie de Parkinson. En particulier, nous chercherons un neurotransmetteur appelé GABA. Chez certains patients atteints de la maladie de Parkinson, nous voyons trop d'activité GABA dans le cerveau. Cette étude d'engagement cible examine l'effet d'engagement cible de la modulation des récepteurs GABA-A par le flumazénil transdermique (anciennement clarithromycine). Les résultats d'imagerie de la tomographie par émission de positrons (TEP) au [11C]-flumazénil seront utilisés pour évaluer les éventuels effets d'engagement sur la cible des récepteurs GABA-A du flumazénil transdermique (anciennement clarithromycine). Remarque [11C] La TEP du récepteur GABA-A au flumazénil n'a pas été réalisée dans le cadre de l'étude transdermique sur le flumazénil en raison d'un amendement de recherche sur la pandémie de Covid.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Maladie de Parkinson (MP) : le diagnostic de la MP suivra les critères de diagnostic clinique de la maladie de Parkinson du Royaume-Uni du Centre de recherche sur la banque de cerveaux de la société britannique de la maladie de Parkinson (UKPDSBRC).
  2. Hoehn et Yahr étapes 2-4
  3. Absence de démence confirmée par des tests cognitifs.
  4. Étude TEP anormale au 11C-dihydrotétrabénazine ([11c]-DTBZ) pour démontrer la dénervation dopaminergique nigrostriée

Critère d'exclusion:

  1. PD avec démence (PDD) ou démence à corps de Lewy (DCL).
  2. D'autres troubles qui peuvent ressembler à la MP, tels que la démence vasculaire, l'hydrocéphalie à pression normale, l'atrophie multisystématisée, la dégénérescence ganglionnaire corticobasale ou les causes toxiques du parkinsonisme. Les cas prototypiques ont des profils cliniques distincts, comme une dysautonomie précoce et sévère ou une apraxie appendiculaire, qui peuvent les différencier de la MP idiopathique. L'utilisation des critères de diagnostic clinique UKPDSBRC pour la MP atténuera l'inclusion de sujets atteints de parkinsonisme atypique.
  3. Sujets prenant actuellement des benzodiazépines, des médicaments GABAB-ergiques (baclofène, tizanidine), du modafinil, des neuroleptiques, des anticholinergiques (trihexyphénidyle, benztropine) ou des inhibiteurs de la cholinestérase.
  4. Preuve d'une lésion de masse sur l'imagerie cérébrale structurelle (IRM).
  5. Participants chez qui l'IRM est contre-indiquée, y compris, mais sans s'y limiter, ceux qui ont un stimulateur cardiaque, la présence de fragments métalliques près des yeux ou de la moelle épinière, de la poitrine ou d'un implant cochléaire.
  6. Claustrophobie sévère excluant l'IRM ou la TEP.
  7. Sujets limités par la participation à des procédures de recherche impliquant des rayonnements ionisants.
  8. Grossesse (test de grossesse urinaire ou sérique dans les 48 heures suivant chaque séance de TEP) ou allaitement.
  9. Antécédents de convulsions
  10. Anxiété importante ou antécédent de trouble panique.
  11. Antécédents de tentative de suicide récente ou de surdosage d'antidépresseurs tricycliques ou d'autres médicaments.
  12. Antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral au cours de la dernière année.
  13. Antécédents de lupus érythémateux disséminé.
  14. Enzymes hépatiques anormales (AST ou ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale.
  15. Antécédents de fibrillation auriculaire.
  16. Antécédents d'occlusion de l'artère de la branche rétinienne.
  17. Dermatite active des avant-bras intérieurs.
  18. Tout autre antécédent médical déterminé par les enquêteurs pour empêcher une participation en toute sécurité.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sous-études sur le flumazénil :

  1. Allergie au flumazénil
  2. Maladie hépatique importante
  3. Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours des deux dernières années.
  4. Sujets prenant actuellement des benzodiazépines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Clarithromycine (plus utilisée depuis 4/2020 ; étude abandonnée)
La clarithromycine 250 mg (1 capsule) sera prise par voie orale deux fois par jour pendant 3 jours et si elle est tolérée, elle sera augmentée à 500 mg (2 capsules) par voie orale deux fois par jour pendant 4 à 6 jours.
Médicament: Clarithromycine (Non utilisé à partir du 4/2020)
Capsule de clarithromycine (générique) 250 mg chacune
Autres noms:
  • Biaxine
Comparateur placebo: Placebo (n'est plus utilisé depuis 4/2020 ; étude interrompue)
Le placebo sera pris exactement comme le bras clarithromycine : 1 gélule par voie orale 2 fois/jour pendant 3 jours et si toléré sera augmenté à 2 gélules par voie orale 2 fois/jour pendant 4 à 6 jours.
Médicament: Placebo (non utilisé à partir du 4/2020)
Lactose en gélule
Comparateur actif: Flumazénil transdermique (ajouté en 4/2020 comme alternative plus sûre à la clarithromycine)
Ajouté en avril 2020. Les sujets prendront une application transdermique de 18 mg toutes les 3 à 4 heures distribuées sous forme de 3 clics de flacon distributeur de 0,25 ml chacun, pendant qu'ils sont éveillés pendant 3 jours, puis s'il n'y a pas d'effets secondaires, les sujets passeront à 36 mg d'application transdermique toutes les 3 à 4 heures distribués sous forme de 6 flacons distributeurs clics de 0,25 ml chacun, pendant l'éveil.
Médicament: Flumazénil transdermique (ajouté le 4/2020)
Flumazénil transdermique 24mg/mL
Comparateur placebo: Crème placebo (ajoutée le 4/2020)
Ajouté en avril 2020. Le placebo sera pris exactement comme le bras flumazénil transdermique : les sujets prendront une application transdermique de 18 mg toutes les 3 à 4 heures distribuées sous forme de 3 clics de flacon distributeur de 0,25 ml chacun, pendant qu'ils sont éveillés pendant 3 jours, puis s'il n'y a pas d'effets secondaires, les sujets passeront à 36 mg transdermique. application toutes les 3-4 heures distribuées en 6 clics de flacon distributeur de 0,25 ml chacun, pendant l'éveil.
Médicament: Placebo (ajouté le 4/2020)
Placebo transdermique
Autres noms:
  • Crème placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la biomécanique quantitative 1 (évaluations motrices cliniques MDS-UPDRS)
Délai: Jour 1 (avant l'administration du traitement), jour 7 (après 7 jours de traitement) et jour 14 (7 jours après l'arrêt du traitement).
Nous utiliserons les scores totaux de l'échelle motrice de la Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III - pour évaluer la fonction motrice. Échelle de 0 à 132, des scores plus élevés indiquent de moins bons résultats moteurs. La mesure des résultats a été recueillie pendant l'état ON des médicaments dopaminergiques.
Jour 1 (avant l'administration du traitement), jour 7 (après 7 jours de traitement) et jour 14 (7 jours après l'arrêt du traitement).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la biomécanique quantitative 2 (sous-score sensoriel de l'échelle d'équilibre dynamique MiniBESTest)
Délai: Jour 1 (avant l'administration du traitement), jour 7 (après 7 jours de traitement) et jour 14 (7 jours après l'arrêt du traitement).
Le sous-score sensoriel MiniBEST mesure la capacité d'un individu à maintenir son équilibre dans des conditions de contraintes sensorielles et sur une surface debout instable/inclinée. Il est calculé comme une somme des éléments MiniBEST 7, 8 et 9. Le score varie de 0 à 6, 0 indiquant une incapacité à équilibrer dans toutes les conditions, et 6 indiquant aucune difficulté à maintenir l'équilibre dans aucune des conditions. (un score inférieur indique un moins bon équilibre). La mesure des résultats a été recueillie pendant l'état ON des médicaments dopaminergiques.
Jour 1 (avant l'administration du traitement), jour 7 (après 7 jours de traitement) et jour 14 (7 jours après l'arrêt du traitement).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

8 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

8 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Première publication (Réel)

20 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HUM00360361-A
  • R01NS099535 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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