GABA-A-reseptorien modulaatio Parkinsonin taudin transdermaalisessa flumatseniilivarressa (GABA-A)
torstai 15. joulukuuta 2022 päivittänyt: Nicolaas Bohnen, MD, PhD
GABA-A-reseptorien modulaatio ja aksiaalimoottorin vajaatoiminta Parkinsonissa
Tämän tutkimuksen osa arvioi FDA:n hyväksymän lääkkeen, transdermaalisen flumatseniilin (lisätty 4/2020, korvattu klaritromysiinin) mahdollisia GABA-A-reseptoriin kohdistuvia vaikutuksia Parkinsonin taudin taustalla.
Puolet koehenkilöistä saa transdermaalista flumatseniiliä 7-10 päivän ajan ja puolet lumelääkettä.
[11C]Flumaseniili GABA-A -reseptorin PET-kuvausta käytetään arvioimaan kohteen sitoutumisvaikutuksia.
Huomautus [11C]Flumaseniilin GABA-A-reseptorin PET:tä ei suoritettu osana transdermaalista flumatseniilitutkimusta Covid-pandemiatutkimuksen muutoksen vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus keskittyy neurokemiallisiin muutoksiin aivoissa, joita esiintyy Parkinsonin taudissa.
Tarkastelemme erityisesti välittäjäainetta nimeltä GABA.
Joillakin Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla näemme liian paljon GABA-aktiivisuutta aivoissa.
Tämä kohdesitoutumistutkimus tutkii transdermaalisen flumatseniilin (aiemmin klaritromysiinin) GABA-A-reseptorin modulaation kohdevaikutusvaikutusta.
[11C]-flumatseniili Positroniemissiotomografian (PET) kuvantamisen tuloksia käytetään arvioitaessa transdermaalisen flumatseniilin (aiemmin klaritromysiinin) mahdollisia GABA-A-reseptoriin kohdistuvia vaikutuksia.
Huomautus [11C]Flumaseniilin GABA-A-reseptorin PET:tä ei suoritettu osana transdermaalista flumatseniilitutkimusta Covid-pandemiatutkimuksen muutoksen vuoksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106
- University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Parkinsonin tauti (PD): PD-diagnoosi noudattaa Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bank Research Centerin (UKPDSBRC) kliinisiä diagnostisia kriteereitä PD:lle.
- Hoehn ja Yahr vaiheet 2-4
- Dementian puuttuminen on vahvistettu kognitiivisilla testeillä.
- Epänormaali 11C-dihydrotetrabenatsiini ([11c]-DTBZ) PET-tutkimus nigrostriataalisen dopaminergisen denervaation osoittamiseksi
Poissulkemiskriteerit:
- PD dementiaan (PDD) tai dementia Lewyn ruumiisiin (DLB).
- Muut sairaudet, jotka voivat muistuttaa PD:tä, kuten vaskulaarinen dementia, normaalipaineinen vesipää, monisysteeminen surkastuminen, kortikobasaalinen ganglioninen degeneraatio tai toksiset parkinsonismin syyt. Prototyyppisillä tapauksilla on erottuva kliininen profiili, kuten varhainen ja vaikea dysautonomia tai appendicular apraxia, mikä voi erottaa ne idiopaattisesta PD:stä. UKPDSBRC:n kliinisten diagnostisten kriteerien käyttö PD:ssä vähentää epätyypillistä parkinsonismia sairastavien koehenkilöiden sisällyttämistä mukaan.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä bentsodiatsepiinia, GABAB-ergisiä lääkkeitä (baklofeeni, titsanidiini), modafiniiliä, neuroleptejä, antikolinergisiä (triheksifenidyyli, bentstropiini) tai koliiniesteraasin estäjiä.
- Todisteet massavauriosta rakenteellisessa aivojen kuvantamisessa (MRI).
- Osallistujat, joille MRI on vasta-aiheinen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, henkilöt, joilla on sydämentahdistin, metallifragmenttien läsnäolo lähellä silmiä tai selkäydintä, rintakehä tai sisäkorvaistute.
- Vaikea klaustrofobia, joka estää MR- tai PET-kuvauksen.
- Aiheet, joita rajoittaa osallistuminen ionisoivaa säteilyä koskeviin tutkimustoimenpiteisiin.
- Raskaus (virtsan tai seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä jokaisesta PET-istunnosta) tai imetys.
- Kohtausten historia
- Merkittävä ahdistuneisuus tai paniikkihäiriö historia.
- Viimeaikainen itsemurhayritys tai trisyklisten masennuslääkkeiden tai muiden lääkkeiden yliannostus.
- Aiempi ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivohalvaus viimeisen vuoden aikana.
- Aiempi systeeminen lupus erythematosis.
- Epänormaalit maksaentsyymiarvot (AST tai ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja.
- Eteisvärinän historia.
- Verkkokalvon haaravaltimon tukoksen historia.
- Aktiivinen dermatiitti sisäkyynärvarret.
- Mikä tahansa muu tutkijoiden määrittelemä sairaushistoria, joka estää turvallisen osallistumisen.
Muut poissulkemiskriteerit flumatseniilin alatutkimuksille:
- Allergia flumatseniilille
- Merkittävä maksasairaus
- Alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö viimeisen kahden vuoden aikana.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä bentsodiatsepiineja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Klaritromysiini (ei käytetty enää 4/2020 alkaen; tutkimus keskeytettiin)
Clarithromycin 250 mg (1 kapseli) otetaan suun kautta kahdesti päivässä 3 päivän ajan, ja jos se siedetään, se nostetaan 500 mg:aan (2 kapselia) suun kautta kahdesti päivässä 4-6 päivän ajan.
|
Klaritromysiini (yleinen) kapseli 250 mg kukin
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo (ei käytetty enää 4/2020 alkaen; tutkimus keskeytetty)
Plaseboa otetaan täsmälleen kuten klaritromysiinihaaraa: 1 kapseli suun kautta kahdesti päivässä 3 päivän ajan ja jos siedetään, annos nostetaan 2 kapseliin suun kautta kahdesti päivässä 4-6 päivän ajan.
|
Laktoosi geelikapselissa
|
|
Active Comparator: Transdermaalinen flumatseniili (lisätty 4/2020 turvallisemmaksi vaihtoehdoksi klaritromysiinille)
Lisätty huhtikuussa 2020.
Koehenkilöt antavat 18 mg transdermaalisen annostelun 3-4 tunnin välein kolmena 0,25 ml:n annostelupullon napsautuksella, kun he ovat hereillä 3 päivän ajan, sitten jos ei aiheuta sivuvaikutuksia, koehenkilöt nostavat 36 mg:aan ihon läpi 3-4 tunnin välein annosteltuna 6 annostelijapullona. 0,25 ml:n naksahdukset valveilla ollessaan.
|
Transdermaalinen flumatseniili 24 mg/ml
|
|
Placebo Comparator: Placebo-kerma (lisätty 4/2020)
Lisätty huhtikuussa 2020.
Plaseboa otetaan täsmälleen samalla tavalla kuin transdermaalinen flumatseniilihaara: Koehenkilöt ottavat 18 mg transdermaalisen annostelun 3–4 tunnin välein kolmena annostelijan 0,25 ml:n pullon napsautuksena, kun he ovat hereillä 3 päivän ajan, sitten jos ei aiheuta sivuvaikutuksia, koehenkilöt nostavat 36 mg:aan transdermaalisesti levitys 3-4 tunnin välein annosteltuna 6 annostelijan 0,25 ml:n pullon napsautuksella valveilla ollessa.
|
Transdermaalinen lumelääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kvantitatiivisessa biomekaniikassa 1 (kliiniset moottorin arvosanat MDS-UPDRS)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen hoidon antamista), päivä 7 (7 päivän hoidon jälkeen) ja päivä 14 (7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen).
|
Käytämme Movement Disorder Societyn – Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikkoa (MDS-UPDRS) osan III – motorisen asteikon luokituspisteitä motorisen toiminnan arvioimiseen.
Asteikko 0-132, korkeammat pisteet osoittavat huonompia motorisia tuloksia.
Tulosmittaus kerättiin dopaminergisen lääkityksen ON-tilan aikana.
|
Päivä 1 (ennen hoidon antamista), päivä 7 (7 päivän hoidon jälkeen) ja päivä 14 (7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kvantitatiivisessa biomekaniikassa 2 (MiniBESTest Dynamic Balance Scale Sensory Subcore)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen hoidon antamista), päivä 7 (7 päivän hoidon jälkeen) ja päivä 14 (7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen).
|
MiniBEST-aistien alipistemäärä mittaa yksilön kykyä säilyttää tasapaino aistinvaraisten ja epävakaan/kaltevan seisomapinnan olosuhteissa.
Se lasketaan MiniBEST-kohteiden 7, 8 ja 9 summana. Pisteet vaihtelevat välillä 0-6, ja 0 tarkoittaa kyvyttömyyttä tasapainottaa kaikissa olosuhteissa ja 6 tarkoittaa, että tasapainon säilyttämisessä ei ole vaikeuksia missään olosuhteissa. (pienempi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tasapainoa).
Tulosmittaus kerättiin dopaminergisen lääkityksen ON-tilan aikana.
|
Päivä 1 (ennen hoidon antamista), päivä 7 (7 päivän hoidon jälkeen) ja päivä 14 (7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 20. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 10. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Suojaavat aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Vastalääkkeet
- Klaritromysiini
- Flumatseniili
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00360361-A
- R01NS099535 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .