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子宮内膜受容性の着床試験

2022年11月1日 更新者:University of Birmingham

背景 流産は、妊娠の最も頻繁な合併症であり、独立して生存できるようになる前 (妊娠 24 週) に胚または胎児が自然に失われることを表します。 妊娠の最大 50% に影響を及ぼし、大部分 (80%) は女性が妊娠を認識する前の前臨床段階で発生します。 カップルの最大 5% が、カップル、医師、医療システムに身体的、感情的、経済的影響をもたらす 2 ~ 3 回以上の流産と定義される反復流産に苦しんでいます。

さまざまな母体の健康問題 (甲状腺疾患、粘着性の血液、自己免疫疾患、子宮の解剖学的異常) および胚の欠陥が流産の原因である可能性があります。ただし、発生の 50% 以上には、現在の診断テストに基づく特定可能な原因がありません。

目的 現在の研究提案の目的は、流産における子宮内膜の役割を理解し、費用対効果が高く、臨床現場で実施できる可能性のある着床試験の開発を探求することです。

方法 2 年間にわたって、流産を繰り返した女性は、通常の診察時にバーミンガム女性病院の上級流産クリニックでアプローチされます。 参加者は、外来予約中に子宮内膜からの色素子宮鏡検査および/または生検を受けることにより、参加するよう招待されます。

色素子宮鏡検査は、子宮頸部 (子宮頸部) を通過する細い望遠鏡を使用して子宮の内部を視覚化するルーチンの子宮鏡検査に基づいています。 「Chromo」は、ヨウ素ベースの色素を注入してテストのパワーを高めるという事実に由来しています。

生検は、子宮頸部に通された細いプラスチックチューブを使用して行われます。 不正出血のある女性の標準的な診断検査です。 現在の研究の一環として、さまざまな細胞や分子が生検サンプルから分析されます。

調査の概要

詳細な説明

バーミンガムにあるトミーズ国立流産研究センターは、バーミンガムの女性と子供の NHS 財団トラスト (BWCNFT) とバーミンガム大学 (UoB) が共同で、学際的なトランスレーショナル メディシン研究グループをまとめた研究センターです。 包括的なトミーズ センターの資金には、ウォリック大学とインペリアル カレッジ ロンドンのサイトが含まれます。 センターは、基本的な科学的、医学的、社会的、倫理的な問題を含む、流産と妊娠初期の合併症のあらゆる側面にわたる研究に専念しています。

この研究プロジェクトは、バーミンガム女性病院の高度な流産クリニックと並行して実施されます。 Study Office はバーミンガム大学に属し、バーミンガム女性病院 (学術部門、3 階) 内にあります。 コンピュータは大学のネットワークに接続されており、すべての電子データはこのネットワーク内に保持されます。

研究プロジェクトは、いくつかの 3 つの作業パッケージに分割されており、これらの調査結果は相互に構築されます。 したがって、これらの異なる作業パッケージのそれぞれを、方法論の詳細とそれぞれの目的とともに、この研究プロジェクトのプロトコルに組み込みました。

作業パッケージ 1: ターゲット製品プロファイル (TPP) TPP は、提案された使用、使用の状況、子宮内膜受容性、再発性流産および再発性着床失敗に関連する子宮内膜検査に対する患者および臨床医のニーズに関する情報を伝達します。

反復流産に苦しむ女性は、GP または他の NHS 早期妊娠ユニットによって、バーミンガム女性病院内の反復流産クリニックに定期的なケアのために紹介されます。 再発流産クリニックに参加している女性は、待機時間中に、再発流産クリニック内で働く研究看護師の 1 人による相談の前にアンケートに記入するように求められます。 アンケートの目的は、新しい子宮内膜受容性検査に関する女性の見解と期待について洞察を得ることです。

作業パッケージ 2: 子宮鏡検査 子宮鏡検査は、子宮頸部から挿入された子宮鏡 (照明付きスコープ) を使用して子宮腔を観察する手順です。 NHS では、さまざまな適応症(超音波で疑われるポリープまたは筋腫、薄い子宮内膜、癒着など)を持つ女性のために日常的に使用されています。 形態学的異常(すなわち、中隔、ポリープ、癒着)に加えて、子宮鏡検査は、子宮内膜受容性に関連する直接的な視覚的外観を特定する場合があります。

子宮内膜鏡検査は、肉眼的変化を生じていない微妙な子宮内膜病変の診断のための子宮鏡検査の感度を高めるために、子宮内膜表面を染料(すなわち、メチレンブルー)で洗い流すことを含む。

以前のすべての色素ヒステロスコピック研究では、色素を吸収/保持する壊死性子宮内膜細胞の能力に基づいて子宮内膜異常の可視性を高めるために、色素としてメチレン ブルーが使用されていました。 研究者らは、既知の子宮内膜特性に関連してヨウ素を使用することにより、このアプローチをさらに発展させることを計画しています.

ヨウ素がグリコーゲンと相互作用して茶青色を生成することはよく知られています。 グリコーゲン - ヨウ素反応は、通常、塗抹検査で疑いがある場合に女性が NHS で日常的に受けているコルポスコピー検査中に、高度な膣および子宮頸部の病変を特定することを可能にします。

研究者らは、子宮内膜発生の分泌段階における異常は、ヨウ素と青褐色を生成するグリコーゲンとの間の相互作用に基づくヨウ素色素ヒステロスコピーを使用して識別できると仮定している.

ワークパッケージ 3: 子宮内膜サンプルの OMICS 研究 オミクス - ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクスなど、異なる分子コンパートメントの変化を同時に調べるハイスループット技術の適用を指します。 人間の子宮内膜生理学と病態生理学の理解は、オミクスの使用によって革命を起こしています。ただし、生殖能力に関連するさまざまな複雑な表現型の現在の理解は不完全であり、一貫性がなく、強力な臨床応用がありません。

子宮内膜のピペル生検では、細いプラスチック製のチューブを子宮頸部に通し、吸引によってサンプルを採取します。 多量の月経出血または閉経後の出血に苦しむ女性の子宮内膜過形成/癌を除外するために、NHSで日常的に使用されています.

研究者らは、生殖不全を繰り返した女性は、子宮内膜のトランスクリプトミクス、プロテオミクス、およびメタボロミクスのプロファイルが変化した可能性があると仮定しています。 これらの変化を特定することで、将来の妊娠の診断および予後マーカーが得られる可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

30

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Birmingham、イギリス、B15 2TG
        • Tommy's National Centre for Miscarriage Research
      • Bristol、イギリス
        • North Bristol NHS Trust
      • Chester、イギリス
        • Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
      • Exeter、イギリス
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • Manchester、イギリス
        • Saint Mary's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス
        • Royal Victoria Infirmary

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~31年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

原因不明の流産を繰り返した女性のコホートは、2 つ以上の流産を経験した女性と 5 つ以上の流産を経験した女性 (極度の反復流産コホート) の 2 つの研究集団にサブグループ化されます。 研究調査のために合計60人の女性が募集されます(色素ヒステロスコピー用に30人、子宮内膜生検用に30人)。

研究の感度と検出力を高めるために、非常に狭い表現型を選択します。 参加者は、妊娠の結果に対する年齢の影響を減らすために、妊娠しておらず、定期的に月経している18〜35歳になります。 標準的な流産検査を行い、原因不明の反復流産と診断されます。

説明

包含基準:

  • 原因不明の反復流産と診断された女性(標準流産調査で陰性の2回以上の流産)
  • 定期的な月経周期

除外基準:

  • 月経周期が不規則な女性や不妊治療が必要な女性
  • 再発性流産の診断を説明する可能性のある肯定的な発見または健康上の問題
  • 研究調査時に妊娠している女性
  • 他の介入研究または試験に参加している女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
流産の繰り返し:2回以上の流産
原因不明の流産を2回以上経験した女性。
標準的な子宮鏡検査に続いて、染料 (この場合はヨウ素) を注入します。
子宮内膜組織の​​サンプルを吸引するために、細いプラスチック製のチューブ (ピペル) を子宮頸部に通します。
他の名前:
  • 子宮内膜サンプリング
極度の流産の繰り返し:5回以上の流産
原因不明の流産を5回以上経験した女性。
標準的な子宮鏡検査に続いて、染料 (この場合はヨウ素) を注入します。
子宮内膜組織の​​サンプルを吸引するために、細いプラスチック製のチューブ (ピペル) を子宮頸部に通します。
他の名前:
  • 子宮内膜サンプリング

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ヨウ素吸収
時間枠:2年
中期黄体期子宮内膜とのヨウ素相互作用。
2年
トランスクリプトームプロファイル
時間枠:2年
子宮内膜サンプルのトランスクリプトミクス分析。
2年
プロテオームプロファイル
時間枠:2年
子宮内膜サンプルのプロテオミクス分析。
2年
メタボローム プロファイル
時間枠:2年
子宮内膜サンプルのメタボロミクス分析。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
流産率
時間枠:5年
将来の妊娠における流産率。
5年
出生率
時間枠:5年
将来の妊娠における出生率。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Laurentiu Craciunas、Tommy's National Centre for Miscarriage Research

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月12日

一次修了 (実際)

2019年4月30日

研究の完了 (実際)

2022年10月31日

試験登録日

最初に提出

2018年1月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月15日

最初の投稿 (実際)

2018年2月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月1日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RG_17-179
  • 233994 (その他の識別子:IRAS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

2027 年 12 月までに合理的な要求があった場合。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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