- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03442335
Prueba de implantación para la receptividad endometrial
Antecedentes El aborto espontáneo es la complicación más frecuente del embarazo y representa la pérdida espontánea del embrión o feto antes de que pueda sobrevivir de forma independiente (24 semanas de gestación). Afecta hasta el 50% de los embarazos y la gran mayoría (80%) ocurre en la etapa preclínica antes de que la mujer reconozca el embarazo. Hasta el 5% de las parejas sufren abortos espontáneos recurrentes definidos como 2-3 o más abortos espontáneos que tienen consecuencias físicas, emocionales y financieras para las parejas, los médicos y los sistemas médicos.
Diferentes problemas de salud materna (enfermedad de la tiroides, sangre pegajosa, enfermedad autoinmune, anomalías anatómicas del útero) y defectos del embrión pueden ser responsables de algunos de los abortos espontáneos; sin embargo, más del 50 % de los casos no tienen una causa identificable según las pruebas de diagnóstico actuales.
Objetivo El objetivo de la presente propuesta de investigación es comprender el papel del revestimiento del útero en el aborto espontáneo y explorar el desarrollo de una posible prueba de implantación que sea rentable y pueda implementarse en la práctica clínica.
Métodos Durante un período de dos años, las mujeres que sufrieron abortos espontáneos recurrentes serán abordadas en la clínica de abortos espontáneos avanzados en el Hospital de Mujeres de Birmingham durante su cita de rutina. Se invitará a los participantes a participar sometiéndose a una cromohisteroscopia y/o una biopsia del revestimiento del útero durante una cita ambulatoria.
La cromohisteroscopia se basa en una histeroscopia de rutina que consiste en visualizar el interior de la matriz mediante un telescopio estrecho que se pasa a través del cuello de la matriz (cuello uterino). "Cromo" proviene del hecho de que se inyectará un tinte a base de yodo para aumentar la potencia de la prueba.
La biopsia se tomará utilizando un tubo de plástico angosto que se pasa a través del cuello uterino. Es una prueba de diagnóstico estándar para mujeres con sangrado anormal. Como parte de la presente investigación, se analizarán diferentes células y moléculas de la muestra de la biopsia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Centro Nacional para la Investigación del Aborto Espontáneo de Tommy en Birmingham es un centro de investigación que reúne a un grupo interdisciplinario de investigación de medicina traslacional en el Fideicomiso de la Fundación NHS para Mujeres y Niños de Birmingham (BWCNFT) y la Universidad de Birmingham (UoB). La financiación general del Tommy's Center incluye sitios en la Universidad de Warwick y el Imperial College London. El Centro está dedicado a la investigación de todos los aspectos del aborto espontáneo y las complicaciones tempranas del embarazo, incluidas las cuestiones científicas, médicas, sociales y éticas básicas.
Este proyecto de investigación ocurrirá junto con una clínica avanzada de aborto espontáneo en el Hospital de Mujeres de Birmingham. La Oficina de Estudios pertenece a la Universidad de Birmingham y está ubicada dentro del Hospital de Mujeres de Birmingham (Departamento Académico, 3er piso). Las computadoras están conectadas a la Red de la Universidad y todos los datos electrónicos se mantendrán dentro de esta red.
El proyecto de investigación se divide en tres paquetes de trabajo y los resultados de estos se complementarán entre sí. Por lo tanto, hemos incorporado cada uno de estos distintos paquetes de trabajo dentro de este protocolo de proyecto de investigación, con detalles metodológicos y objetivos de cada uno.
Paquete de trabajo 1: Perfil del producto objetivo (TPP) El TPP transmitirá información sobre el uso propuesto, el contexto de uso, las necesidades de pacientes y médicos para una prueba endometrial en relación con la receptividad endometrial, el aborto espontáneo recurrente y la falla recurrente de implantación.
Las mujeres que sufren abortos espontáneos recurrentes son referidas para atención de rutina a la Clínica de Abortos Espontáneos Recurrentes dentro del Hospital de Mujeres de Birmingham por su médico de cabecera u otras Unidades de Embarazo Temprano del NHS. Las mujeres que asisten a la Clínica de Aborto Espontáneo Recurrente serán invitadas a completar un cuestionario durante su tiempo de espera previo a la consulta por una de las enfermeras de investigación que trabajan dentro de la Clínica de Aborto Espontáneo Recurrente. El propósito del cuestionario es obtener información sobre la opinión y las expectativas de las mujeres en relación con una nueva prueba de receptividad endometrial.
Paquete de trabajo 2: cromohisteroscopia La histeroscopia es el procedimiento en el que se observa la cavidad uterina mediante un histeroscopio (endoscopio iluminado) que se inserta a través del cuello uterino. Se utiliza de forma rutinaria en el NHS para mujeres con diversas indicaciones (es decir, sospecha de pólipos o fibromas en la ecografía, endometrio delgado, adherencias, etc.). Además de las anomalías morfológicas (es decir, tabique, pólipos, adherencias), la histeroscopia puede identificar apariencias visuales directas relevantes para la receptividad endometrial.
La cromohisteroscopia consiste en lavar la superficie endometrial con un colorante (es decir, azul de metileno) con el fin de aumentar la sensibilidad de la histeroscopia para el diagnóstico de patologías endometriales sutiles que no han producido cambios macroscópicos.
Todos los estudios cromohisteroscópicos anteriores utilizaron azul de metileno como colorante para mejorar la visibilidad de las anomalías endometriales en función de la capacidad de las células endometriales necróticas para absorber/retener el colorante. Los investigadores planean desarrollar aún más este enfoque mediante el uso de yodo en relación con las propiedades endometriales conocidas.
Es bien sabido que el yodo interactúa con el glucógeno para generar un color marrón azulado. La reacción de glucógeno-yodo normalmente permite la identificación de lesiones vaginales y cervicales altas durante los exámenes colposcópicos a los que las mujeres se someten de forma rutinaria en el SNS cuando existe una sospecha en sus pruebas de frotis.
Los investigadores plantean la hipótesis de que las aberraciones en la fase secretora del desarrollo del endometrio pueden identificarse mediante cromohisteroscopia de yodo basada en la interacción entre el yodo y el glucógeno que genera un color marrón azulado.
Paquete de trabajo 3: estudios OMICS en muestras endometriales Omics: se refiere a la aplicación de técnicas de alto rendimiento que examinan simultáneamente los cambios en diferentes compartimentos moleculares: genómica, transcriptómica, proteómica, metabolómica, etc. La comprensión de la fisiología y fisiopatología del endometrio humano está siendo revolucionada por el uso de ómicas; sin embargo, la comprensión actual de los diferentes fenotipos complejos relacionados con la fertilidad sigue siendo incompleta, inconsistente y sin una aplicación clínica sólida.
Una biopsia Pipelle del endometrio consiste en pasar un tubo de plástico estrecho a través del cuello uterino para obtener una muestra por aspiración. Se utiliza de forma rutinaria en el NHS para descartar hiperplasia/carcinoma endometrial en mujeres que sufren sangrado menstrual abundante o sangrado posmenopáusico.
Los investigadores plantean la hipótesis de que las mujeres que sufrieron fallas reproductivas recurrentes pueden tener perfiles transcriptómicos, proteómicos y metabolómicos alterados en su endometrio. La identificación de estos cambios puede proporcionar marcadores de diagnóstico y pronóstico para futuros embarazos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
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Bristol, Reino Unido
- North Bristol NHS Trust
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Chester, Reino Unido
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
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Exeter, Reino Unido
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido
- Saint Mary's Hospital
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
- Royal Victoria Infirmary
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Una cohorte de mujeres que sufrieron abortos espontáneos recurrentes sin explicación se subagrupará en dos poblaciones de estudio: mujeres que sufrieron dos o más abortos espontáneos y mujeres que sufrieron cinco o más abortos espontáneos (cohorte de abortos espontáneos recurrentes extremos). Se reclutará un total de 60 mujeres para las investigaciones del estudio (30 para cromohisteroscopia y 30 para biopsia endometrial).
Seleccionaremos un fenotipo muy estrecho para aumentar la sensibilidad y potencia del estudio. Las participantes tendrán entre 18 y 35 años, no estarán embarazadas y menstruarán regularmente para reducir el efecto de la edad en el resultado del embarazo. Se les diagnosticará un aborto espontáneo recurrente inexplicable al realizar las investigaciones estándar de aborto espontáneo.
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujeres diagnosticadas con aborto espontáneo recurrente inexplicable (más de 2 abortos espontáneos con investigaciones de aborto espontáneo estándar negativas)
- ciclos menstruales regulares
Criterio de exclusión:
- mujeres que tienen ciclos menstruales irregulares o que requieren tratamientos de fertilidad
- cualquier hallazgo positivo o problema de salud que pueda explicar el diagnóstico de aborto espontáneo recurrente
- mujeres que están embarazadas en el momento de las investigaciones del estudio
- mujeres que participan en otros estudios o ensayos de intervención
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Aborto espontáneo recurrente: más de 2 abortos espontáneos
Mujeres que sufrieron 2 o más abortos espontáneos recurrentes sin causa aparente.
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Histeroscopia estándar seguida de inyección de un tinte, en este caso yodo.
Se pasa un tubo de plástico estrecho (Pipelle) a través del cuello uterino para aspirar una muestra de tejido endometrial.
Otros nombres:
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Aborto recurrente extremo: más de 5 abortos espontáneos
Mujeres que sufrieron 5 o más abortos espontáneos recurrentes sin causa aparente.
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Histeroscopia estándar seguida de inyección de un tinte, en este caso yodo.
Se pasa un tubo de plástico estrecho (Pipelle) a través del cuello uterino para aspirar una muestra de tejido endometrial.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Absorción de yodo
Periodo de tiempo: 2 años
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Interacción del yodo con el endometrio de la fase lútea media.
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2 años
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Perfil del transcriptoma
Periodo de tiempo: 2 años
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Análisis transcriptómico de muestras endometriales.
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2 años
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Perfil de proteoma
Periodo de tiempo: 2 años
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Análisis proteómico de muestras endometriales.
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2 años
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Perfil del metaboloma
Periodo de tiempo: 2 años
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Análisis metabolómico de muestras endometriales.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de aborto espontáneo
Periodo de tiempo: 5 años
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Tasas de aborto espontáneo en futuros embarazos.
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5 años
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Tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: 5 años
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Tasas de nacidos vivos en futuros embarazos.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RG_17-179
- 233994 (Otro identificador: IRAS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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