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Teste de implantação para receptividade endometrial

1 de novembro de 2022 atualizado por: University of Birmingham

Antecedentes O aborto espontâneo é a complicação mais frequente da gravidez e representa a perda espontânea do embrião ou feto antes que este seja capaz de sobreviver de forma independente (24 semanas de gestação). Afeta até 50% das gestações, sendo que a grande maioria (80%) ocorre na fase pré-clínica, antes que a mulher reconheça a gravidez. Até 5% dos casais sofrem abortos recorrentes definidos como 2-3 ou mais abortos espontâneos, levando a consequências físicas, emocionais e financeiras para casais, médicos e sistemas médicos.

Diferentes problemas de saúde materna (doença da tireoide, sangue pegajoso, doença autoimune, anomalias anatômicas do útero) e defeitos embrionários podem ser responsáveis ​​por alguns dos abortos espontâneos; no entanto, mais de 50% das ocorrências não têm causa identificável com base nos testes diagnósticos atuais.

Objetivo O objetivo da presente proposta de pesquisa é entender o papel do revestimento do útero no aborto espontâneo e explorar o desenvolvimento de um possível teste de implantação que seja custo-efetivo e possa ser implementado na prática clínica.

Métodos Durante um período de dois anos, as mulheres que sofreram abortos recorrentes serão abordadas na clínica de abortos avançados do Birmingham Women's Hospital durante sua consulta de rotina. As participantes serão convidadas a participar por meio de cromo-histeroscopia e/ou biópsia do revestimento do útero durante uma consulta ambulatorial.

A cromohisteroscopia é baseada em uma histeroscopia de rotina que envolve a visualização do interior do útero usando um telescópio estreito passado pelo colo do útero (colo do útero). "Chromo" vem do fato de que um corante à base de iodo será injetado para aumentar o poder do teste.

A biópsia será feita usando um tubo de plástico estreito passado pelo colo do útero. É um teste de diagnóstico padrão para mulheres com sangramento anormal. Como parte da presente pesquisa, diferentes células e moléculas serão analisadas a partir da amostra de biópsia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O Tommy's National Center for Miscarriage Research em Birmingham é um centro de pesquisa que reúne um grupo interdisciplinar de pesquisa em medicina translacional agrupado no Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) e na University of Birmingham (UoB). O financiamento abrangente do Tommy's Center inclui locais na Universidade de Warwick e no Imperial College London. O Centro dedica-se à pesquisa em todos os aspectos do aborto espontâneo e complicações no início da gravidez, incluindo questões científicas, médicas, sociais e éticas básicas.

Este projeto de pesquisa ocorrerá ao lado de uma clínica avançada de aborto espontâneo no Birmingham Women's Hospital. O Escritório de Estudos pertence à Universidade de Birmingham e está localizado no Birmingham Women's Hospital (Departamento Acadêmico, 3º andar). Os computadores estão ligados à Rede da Universidade e todos os dados eletrônicos serão mantidos nesta rede.

O projeto de pesquisa é dividido em três pacotes de trabalho e os resultados destes serão construídos uns sobre os outros. Portanto, incorporamos cada um desses pacotes de trabalho distintos dentro deste protocolo de projeto de pesquisa, com detalhes metodológicos e objetivos de cada um.

Pacote de trabalho 1: Perfil do produto alvo (TPP) O TPP transmitirá informações sobre o uso proposto, contexto de uso, necessidades de pacientes e médicos para um teste endometrial em relação à receptividade endometrial, aborto recorrente e falha recorrente de implantação.

As mulheres que sofrem abortos recorrentes são encaminhadas para atendimento de rotina à Clínica de Abortos Recorrentes do Hospital Feminino de Birmingham pelo seu médico de família ou por outras Unidades de Gravidez Inicial do NHS. As mulheres atendidas na Clínica de Abortos Recorrentes serão convidadas a preencher um questionário durante o tempo de espera antes da consulta por uma das enfermeiras da pesquisa que trabalham na Clínica de Abortos Recorrentes. O objetivo do questionário é conhecer a visão e as expectativas das mulheres em relação a um novo teste de receptividade endometrial.

Pacote de trabalho 2: Cromohisteroscopia Histeroscopia é o procedimento no qual a cavidade uterina é visualizada usando um histeroscópio (objeto iluminado) inserido através do colo do útero. É usado rotineiramente no NHS para mulheres com indicações variadas (por exemplo: pólipos ou miomas suspeitos em ultrassom, endométrio fino, aderências etc). Além das anormalidades morfológicas (isto é: septo, pólipos, aderências), a histeroscopia pode identificar aspectos visuais diretos relevantes para a receptividade endometrial.

A cromohisteroscopia envolve a lavagem da superfície endometrial com um corante (ou seja, azul de metileno) para aumentar a sensibilidade da histeroscopia para o diagnóstico de patologias endometriais sutis que não produziram alterações macroscópicas.

Todos os estudos cromo-histeroscópicos anteriores usaram azul de metileno como corante para aumentar a visibilidade de anormalidades endometriais com base na capacidade das células endometriais necróticas de absorver/reter o corante. Os investigadores planejam desenvolver ainda mais essa abordagem usando iodo em relação às propriedades endometriais conhecidas.

É bem conhecido que o iodo interage com o glicogênio para gerar uma cor marrom-azulada. A reação glicogênio-iodo normalmente permite a identificação de lesões vaginais altas e cervicais durante os exames colposcópicos que as mulheres realizam rotineiramente no SUS quando há suspeita em seus exames de baciloscopia.

Os investigadores levantam a hipótese de que as aberrações na fase secretora do desenvolvimento endometrial podem ser identificadas usando a cromo-histeroscopia com iodo baseada na interação entre o iodo e o glicogênio, que gera uma cor marrom-azulada.

Pacote de trabalho 3: Estudos OMICS em amostras endometriais Omics- referem-se à aplicação de técnicas de alto rendimento que examinam simultaneamente as mudanças em diferentes compartimentos moleculares: genômica, transcriptômica, proteômica, metabolômica etc. A compreensão da fisiologia e fisiopatologia do endométrio humano está sendo revolucionada pelo uso de ômica; no entanto, a compreensão atual de diferentes fenótipos complexos relacionados à fertilidade permanece incompleta, inconsistente e sem forte aplicação clínica.

Uma biópsia por Pipelle do endométrio envolve a passagem de um tubo de plástico estreito através do colo do útero para obter uma amostra por aspiração. É usado rotineiramente no NHS para descartar hiperplasia/carcinoma endometrial em mulheres que sofrem de sangramento menstrual intenso ou sangramento pós-menopausa.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que as mulheres que sofreram falha reprodutiva recorrente podem ter perfis transcriptômicos, proteômicos e metabolômicos alterados em seu endométrio. A identificação dessas alterações pode fornecer marcadores diagnósticos e prognósticos para gestações futuras.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

30

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TG
        • Tommy's National Centre for Miscarriage Research
      • Bristol, Reino Unido
        • North Bristol NHS Trust
      • Chester, Reino Unido
        • Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
      • Exeter, Reino Unido
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido
        • Saint Mary's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
        • Royal Victoria Infirmary

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 33 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Uma coorte de mulheres que sofreram abortos recorrentes inexplicáveis ​​será subagrupada em duas populações de estudo: mulheres que sofreram dois ou mais abortos espontâneos e mulheres que sofreram cinco ou mais abortos espontâneos (coorte de abortos recorrentes extremos). Um total de 60 mulheres serão recrutadas para as investigações do estudo (30 para cromo-histeroscopia e 30 para biópsia endometrial).

Selecionaremos um fenótipo muito estreito para aumentar a sensibilidade e o poder do estudo. As participantes terão entre 18 e 35 anos, não estarão grávidas e menstruarão regularmente para reduzir o efeito da idade no resultado da gravidez. Eles serão diagnosticados como tendo aborto recorrente inexplicável, realizando as investigações de aborto padrão.

Descrição

Critério de inclusão:

  • mulheres diagnosticadas com aborto recorrente inexplicável (2+ abortos espontâneos com investigações de aborto padrão negativo)
  • ciclos menstruais regulares

Critério de exclusão:

  • mulheres que têm ciclos menstruais irregulares ou que necessitam de tratamentos de fertilidade
  • qualquer achado positivo ou problema de saúde que possa explicar o diagnóstico de aborto recorrente
  • mulheres que estão grávidas no momento das investigações do estudo
  • mulheres que são participantes de outros estudos ou ensaios de intervenção

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Aborto recorrente: 2 ou mais abortos espontâneos
Mulheres que sofreram 2 ou mais abortos recorrentes inexplicados.
Histeroscopia padrão seguida de injeção de corante, neste caso iodo.
Um tubo de plástico estreito (Pipelle) é passado através do colo do útero para aspirar uma amostra de tecido endometrial.
Outros nomes:
  • Amostragem endometrial
Aborto recorrente extremo: 5+ abortos espontâneos
Mulheres que sofreram 5 ou mais abortos recorrentes inexplicados.
Histeroscopia padrão seguida de injeção de corante, neste caso iodo.
Um tubo de plástico estreito (Pipelle) é passado através do colo do útero para aspirar uma amostra de tecido endometrial.
Outros nomes:
  • Amostragem endometrial

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Absorção de iodo
Prazo: 2 anos
Interação do iodo com o endométrio da fase lútea média.
2 anos
Perfil transcriptoma
Prazo: 2 anos
Análise transcriptômica de amostras endometriais.
2 anos
Perfil do proteoma
Prazo: 2 anos
Análise proteômica de amostras endometriais.
2 anos
Perfil do metaboloma
Prazo: 2 anos
Análise metabolômica de amostras endometriais.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de aborto
Prazo: 5 anos
Taxas de aborto em gestações futuras.
5 anos
Taxa de nascidos vivos
Prazo: 5 anos
Taxas de nascidos vivos em gestações futuras.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

22 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de novembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RG_17-179
  • 233994 (Outro identificador: IRAS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Mediante solicitação razoável até dezembro de 2027.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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