- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03442335
Teste de implantação para receptividade endometrial
Antecedentes O aborto espontâneo é a complicação mais frequente da gravidez e representa a perda espontânea do embrião ou feto antes que este seja capaz de sobreviver de forma independente (24 semanas de gestação). Afeta até 50% das gestações, sendo que a grande maioria (80%) ocorre na fase pré-clínica, antes que a mulher reconheça a gravidez. Até 5% dos casais sofrem abortos recorrentes definidos como 2-3 ou mais abortos espontâneos, levando a consequências físicas, emocionais e financeiras para casais, médicos e sistemas médicos.
Diferentes problemas de saúde materna (doença da tireoide, sangue pegajoso, doença autoimune, anomalias anatômicas do útero) e defeitos embrionários podem ser responsáveis por alguns dos abortos espontâneos; no entanto, mais de 50% das ocorrências não têm causa identificável com base nos testes diagnósticos atuais.
Objetivo O objetivo da presente proposta de pesquisa é entender o papel do revestimento do útero no aborto espontâneo e explorar o desenvolvimento de um possível teste de implantação que seja custo-efetivo e possa ser implementado na prática clínica.
Métodos Durante um período de dois anos, as mulheres que sofreram abortos recorrentes serão abordadas na clínica de abortos avançados do Birmingham Women's Hospital durante sua consulta de rotina. As participantes serão convidadas a participar por meio de cromo-histeroscopia e/ou biópsia do revestimento do útero durante uma consulta ambulatorial.
A cromohisteroscopia é baseada em uma histeroscopia de rotina que envolve a visualização do interior do útero usando um telescópio estreito passado pelo colo do útero (colo do útero). "Chromo" vem do fato de que um corante à base de iodo será injetado para aumentar o poder do teste.
A biópsia será feita usando um tubo de plástico estreito passado pelo colo do útero. É um teste de diagnóstico padrão para mulheres com sangramento anormal. Como parte da presente pesquisa, diferentes células e moléculas serão analisadas a partir da amostra de biópsia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Tommy's National Center for Miscarriage Research em Birmingham é um centro de pesquisa que reúne um grupo interdisciplinar de pesquisa em medicina translacional agrupado no Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) e na University of Birmingham (UoB). O financiamento abrangente do Tommy's Center inclui locais na Universidade de Warwick e no Imperial College London. O Centro dedica-se à pesquisa em todos os aspectos do aborto espontâneo e complicações no início da gravidez, incluindo questões científicas, médicas, sociais e éticas básicas.
Este projeto de pesquisa ocorrerá ao lado de uma clínica avançada de aborto espontâneo no Birmingham Women's Hospital. O Escritório de Estudos pertence à Universidade de Birmingham e está localizado no Birmingham Women's Hospital (Departamento Acadêmico, 3º andar). Os computadores estão ligados à Rede da Universidade e todos os dados eletrônicos serão mantidos nesta rede.
O projeto de pesquisa é dividido em três pacotes de trabalho e os resultados destes serão construídos uns sobre os outros. Portanto, incorporamos cada um desses pacotes de trabalho distintos dentro deste protocolo de projeto de pesquisa, com detalhes metodológicos e objetivos de cada um.
Pacote de trabalho 1: Perfil do produto alvo (TPP) O TPP transmitirá informações sobre o uso proposto, contexto de uso, necessidades de pacientes e médicos para um teste endometrial em relação à receptividade endometrial, aborto recorrente e falha recorrente de implantação.
As mulheres que sofrem abortos recorrentes são encaminhadas para atendimento de rotina à Clínica de Abortos Recorrentes do Hospital Feminino de Birmingham pelo seu médico de família ou por outras Unidades de Gravidez Inicial do NHS. As mulheres atendidas na Clínica de Abortos Recorrentes serão convidadas a preencher um questionário durante o tempo de espera antes da consulta por uma das enfermeiras da pesquisa que trabalham na Clínica de Abortos Recorrentes. O objetivo do questionário é conhecer a visão e as expectativas das mulheres em relação a um novo teste de receptividade endometrial.
Pacote de trabalho 2: Cromohisteroscopia Histeroscopia é o procedimento no qual a cavidade uterina é visualizada usando um histeroscópio (objeto iluminado) inserido através do colo do útero. É usado rotineiramente no NHS para mulheres com indicações variadas (por exemplo: pólipos ou miomas suspeitos em ultrassom, endométrio fino, aderências etc). Além das anormalidades morfológicas (isto é: septo, pólipos, aderências), a histeroscopia pode identificar aspectos visuais diretos relevantes para a receptividade endometrial.
A cromohisteroscopia envolve a lavagem da superfície endometrial com um corante (ou seja, azul de metileno) para aumentar a sensibilidade da histeroscopia para o diagnóstico de patologias endometriais sutis que não produziram alterações macroscópicas.
Todos os estudos cromo-histeroscópicos anteriores usaram azul de metileno como corante para aumentar a visibilidade de anormalidades endometriais com base na capacidade das células endometriais necróticas de absorver/reter o corante. Os investigadores planejam desenvolver ainda mais essa abordagem usando iodo em relação às propriedades endometriais conhecidas.
É bem conhecido que o iodo interage com o glicogênio para gerar uma cor marrom-azulada. A reação glicogênio-iodo normalmente permite a identificação de lesões vaginais altas e cervicais durante os exames colposcópicos que as mulheres realizam rotineiramente no SUS quando há suspeita em seus exames de baciloscopia.
Os investigadores levantam a hipótese de que as aberrações na fase secretora do desenvolvimento endometrial podem ser identificadas usando a cromo-histeroscopia com iodo baseada na interação entre o iodo e o glicogênio, que gera uma cor marrom-azulada.
Pacote de trabalho 3: Estudos OMICS em amostras endometriais Omics- referem-se à aplicação de técnicas de alto rendimento que examinam simultaneamente as mudanças em diferentes compartimentos moleculares: genômica, transcriptômica, proteômica, metabolômica etc. A compreensão da fisiologia e fisiopatologia do endométrio humano está sendo revolucionada pelo uso de ômica; no entanto, a compreensão atual de diferentes fenótipos complexos relacionados à fertilidade permanece incompleta, inconsistente e sem forte aplicação clínica.
Uma biópsia por Pipelle do endométrio envolve a passagem de um tubo de plástico estreito através do colo do útero para obter uma amostra por aspiração. É usado rotineiramente no NHS para descartar hiperplasia/carcinoma endometrial em mulheres que sofrem de sangramento menstrual intenso ou sangramento pós-menopausa.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que as mulheres que sofreram falha reprodutiva recorrente podem ter perfis transcriptômicos, proteômicos e metabolômicos alterados em seu endométrio. A identificação dessas alterações pode fornecer marcadores diagnósticos e prognósticos para gestações futuras.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Reino Unido
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Reino Unido
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Reino Unido
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Reino Unido
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Uma coorte de mulheres que sofreram abortos recorrentes inexplicáveis será subagrupada em duas populações de estudo: mulheres que sofreram dois ou mais abortos espontâneos e mulheres que sofreram cinco ou mais abortos espontâneos (coorte de abortos recorrentes extremos). Um total de 60 mulheres serão recrutadas para as investigações do estudo (30 para cromo-histeroscopia e 30 para biópsia endometrial).
Selecionaremos um fenótipo muito estreito para aumentar a sensibilidade e o poder do estudo. As participantes terão entre 18 e 35 anos, não estarão grávidas e menstruarão regularmente para reduzir o efeito da idade no resultado da gravidez. Eles serão diagnosticados como tendo aborto recorrente inexplicável, realizando as investigações de aborto padrão.
Descrição
Critério de inclusão:
- mulheres diagnosticadas com aborto recorrente inexplicável (2+ abortos espontâneos com investigações de aborto padrão negativo)
- ciclos menstruais regulares
Critério de exclusão:
- mulheres que têm ciclos menstruais irregulares ou que necessitam de tratamentos de fertilidade
- qualquer achado positivo ou problema de saúde que possa explicar o diagnóstico de aborto recorrente
- mulheres que estão grávidas no momento das investigações do estudo
- mulheres que são participantes de outros estudos ou ensaios de intervenção
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Aborto recorrente: 2 ou mais abortos espontâneos
Mulheres que sofreram 2 ou mais abortos recorrentes inexplicados.
|
Histeroscopia padrão seguida de injeção de corante, neste caso iodo.
Um tubo de plástico estreito (Pipelle) é passado através do colo do útero para aspirar uma amostra de tecido endometrial.
Outros nomes:
|
Aborto recorrente extremo: 5+ abortos espontâneos
Mulheres que sofreram 5 ou mais abortos recorrentes inexplicados.
|
Histeroscopia padrão seguida de injeção de corante, neste caso iodo.
Um tubo de plástico estreito (Pipelle) é passado através do colo do útero para aspirar uma amostra de tecido endometrial.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Absorção de iodo
Prazo: 2 anos
|
Interação do iodo com o endométrio da fase lútea média.
|
2 anos
|
Perfil transcriptoma
Prazo: 2 anos
|
Análise transcriptômica de amostras endometriais.
|
2 anos
|
Perfil do proteoma
Prazo: 2 anos
|
Análise proteômica de amostras endometriais.
|
2 anos
|
Perfil do metaboloma
Prazo: 2 anos
|
Análise metabolômica de amostras endometriais.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de aborto
Prazo: 5 anos
|
Taxas de aborto em gestações futuras.
|
5 anos
|
Taxa de nascidos vivos
Prazo: 5 anos
|
Taxas de nascidos vivos em gestações futuras.
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RG_17-179
- 233994 (Outro identificador: IRAS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .