- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03442335
Implantaatiotesti kohdun limakalvon reseptiivisyyden varalta
Tausta Keskenmeno on yleisin raskauden komplikaatio, ja se edustaa alkion tai sikiön spontaania menetystä ennen kuin se pystyy selviytymään itsenäisesti (24 raskausviikkoa). Se vaikuttaa jopa 50 prosenttiin raskauksista, ja suurin osa (80 %) tapahtuu esikliinisessä vaiheessa ennen kuin nainen tunnistaa raskauden. Jopa 5 % pariskunnista kärsii toistuvasta keskenmenosta, joka määritellään 2-3 tai useammaksi keskenmenoksi, mikä johtaa fyysisiin, emotionaalisiin ja taloudellisiin seurauksiin pariskunnille, lääkäreille ja lääketieteellisille järjestelmille.
Erilaiset äitien terveysongelmat (kilpirauhasen sairaus, tahmea veri, autoimmuunisairaus, kohdun anatomiset poikkeavuudet) ja alkiovauriot voivat olla syynä joihinkin keskenmenoihin; Kuitenkin yli 50 %:lla tapauksista ei ole tunnistettavissa olevaa syytä nykyisten diagnostisten testien perusteella.
Tavoite Tämän tutkimusehdotuksen tavoitteena on ymmärtää kohdun limakalvon rooli keskenmenossa ja selvittää mahdollisen, kustannustehokkaan ja kliinisessä käytännössä toteutettavissa olevan implantaatiotestin kehittämistä.
Menetelmät Kahden vuoden aikana toistuvan keskenmenon kokeneita naisia lähestytään Birminghamin naisten sairaalan edistyneellä keskenmenoklinikalla heidän rutiinikäyntinsä aikana. Osallistujat kutsutaan osallistumaan kromohysteroskopialla ja/tai kohdun limakalvon biopsialla avohoidon aikana.
Kromohysteroskopia perustuu rutiininomaiseen hysteroskopiaan, jossa kohdun sisäosan visualisoiminen kapealla kaulan (kohdunkaulan) läpi kulkevalla kaukoputkella. "Chromo" tulee siitä tosiasiasta, että jodipohjaista väriainetta ruiskutetaan lisäämään testin tehoa.
Biopsia otetaan käyttämällä kapeaa muoviputkea, joka on johdettu kohdunkaulan läpi. Se on tavallinen diagnostinen testi naisille, joilla on epänormaalia verenvuotoa. Osana tätä tutkimusta biopsianäytteestä analysoidaan erilaisia soluja ja molekyylejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Birminghamissa sijaitseva Tommy's National Center for Magcarriage Research on tutkimuskeskus, joka kokoaa yhteen poikkitieteellisen translaation lääketieteen tutkimusryhmän yhdessä Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trustissa (BWCNFT) ja Birminghamin yliopistossa (UoB). Kaiken kattava Tommy's Center -rahoitus sisältää laitokset Warwickin yliopistossa ja Imperial Collegessa Lontoossa. Keskus on omistautunut tutkimukseen kaikilta keskenmenojen ja varhaisten raskauden komplikaatioiden näkökohdista mukaan lukien tieteelliset, lääketieteelliset, sosiaaliset ja eettiset peruskysymykset.
Tämä tutkimusprojekti tapahtuu Birminghamin naisten sairaalan edistyneen keskenmenoklinikan rinnalla. Opintotoimisto kuuluu Birminghamin yliopistoon ja sijaitsee Birminghamin naisten sairaalassa (akateeminen osasto, 3. kerros). Tietokoneet on kytketty yliopiston verkkoon ja kaikki sähköinen data säilytetään tässä verkossa.
Tutkimusprojekti on jaettu kolmeen työpakettiin, joiden tulokset rakentuvat toisilleen. Siksi olemme sisällyttäneet kaikki näistä erillisistä työpaketeista tähän tutkimusprojektin protokollaan, ja kunkin menetelmän yksityiskohdat ja tavoitteet ovat mukana.
Työpaketti 1: Kohdetuoteprofiili (TPP) TPP välittää tietoja ehdotetusta käytöstä, käyttöympäristöstä, potilaiden ja lääkäreiden tarpeista kohdun limakalvon testiä varten suhteessa kohdun limakalvon vastaanottavuuteen, toistuvaan keskenmenoon ja toistuvaan implantaation epäonnistumiseen.
Naiset, jotka kärsivät toistuvasta keskenmenosta, ohjaavat heidän yleislääkärinsä tai muut NHS:n varhaisraskauden yksiköt rutiinihoitoon Birminghamin naisten sairaalan Recurrent Magcarriage Clinicille. Toistuvan keskenmenon klinikalla työskenteleviä naisia pyydetään täyttämään kyselylomake heidän odotusaikansa aikana ennen konsultaatiota. Kyselyn tarkoituksena on saada käsitys naisten näkemyksistä ja odotuksista uuteen kohdun limakalvon reseptiivisyystestiin.
Työpaketti 2: Kromohysteroskopia Hysteroskoopia on toimenpide, jossa kohdun onteloa tarkastellaan kohdunkaulan läpi työnnetyllä hysteroskoopilla (valaistu kiikari). Sitä käytetään rutiininomaisesti NHS:ssä naisille, joilla on erilaisia indikaatioita (esim. ultraäänitutkimuksessa epäillyt polyypit tai fibroidit, ohut kohdun limakalvo, kiinnikkeet jne.). Morfologisten poikkeavuuksien (esim. väliseinä, polyypit, adheesiot) lisäksi hysteroskoopia voi tunnistaa suoria visuaalisia ilmentymiä, jotka ovat merkityksellisiä kohdun limakalvon vastaanottavuuden kannalta.
Kromosysteroskopiassa kohdun limakalvon pinta huuhdellaan väriaineella (esim. metyleenisinisellä) hysteroskoopin herkkyyden lisäämiseksi sellaisten hienovaraisten kohdun limakalvon patologioiden diagnosoimiseksi, jotka eivät ole aiheuttaneet makroskooppisia muutoksia.
Kaikissa aiemmissa kromohysteroskooppisissa tutkimuksissa käytettiin metyleenisinistä väriaineena parantamaan kohdun limakalvon poikkeavuuksien näkyvyyttä nekroottisten kohdun limakalvon solujen kyvyn absorboida/pitää väriaineen perusteella. Tutkijat aikovat kehittää tätä lähestymistapaa edelleen käyttämällä jodia suhteessa tunnettuihin kohdun limakalvon ominaisuuksiin.
Tiedetään hyvin, että jodi vuorovaikuttaa glykogeenin kanssa muodostaen ruskeansinisen värin. Glykogeeni-jodi-reaktio mahdollistaa normaalisti korkean emättimen ja kohdunkaulan leesioiden tunnistamisen kolposkooppisissa tutkimuksissa, joita naiset käyvät rutiininomaisesti NHS:ssä, kun epäilyksiä heidän sivelykokeissaan on.
Tutkijat olettavat, että poikkeamat kohdun limakalvon kehityksen eritysvaiheessa voidaan tunnistaa käyttämällä jodikromohysteroskoopia, joka perustuu jodin ja glykogeenin väliseen vuorovaikutukseen, joka tuottaa ruskeansinisen värin.
Työpaketti 3: OMICS-tutkimukset kohdun limakalvonäytteillä Omics- viittaa korkean suorituskyvyn tekniikoiden soveltamiseen, jotka tutkivat samanaikaisesti muutoksia eri molekyyliosissa: genomiikka, transkriptomiikka, proteomiikka, metabolomiikka jne. Ihmisen kohdun limakalvon fysiologian ja patofysiologian ymmärtäminen mullistaa omics-; Nykyinen ymmärrys hedelmällisyyteen liittyvistä erilaisista monimutkaisista fenotyypeistä on kuitenkin edelleen epätäydellinen, epäjohdonmukainen ja ilman vahvaa kliinistä sovellusta.
Endometriumin Pipellen biopsiassa kapea muoviputki viedään kohdunkaulan läpi näytteen saamiseksi aspiraatiolla. Sitä käytetään rutiininomaisesti NHS:ssä estämään kohdun limakalvon liikakasvua/karsinoomaa naisilla, jotka kärsivät runsaasta kuukautisvuodosta tai postmenopausaalisesta verenvuodosta.
Tutkijat olettavat, että naiset, jotka kärsivät toistuvasta lisääntymishäiriöstä, voivat olla muuttaneet kohdun limakalvonsa transkriptiikka-, proteomiikka- ja metabolomiikkaprofiileja. Näiden muutosten tunnistaminen voi tarjota diagnostisia ja prognostisia markkereita tuleville raskauksille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Selittämättömän toistuvan keskenmenon kohortti ryhmitellään kahteen tutkimuspopulaatioon: naiset, jotka kärsivät kahdesta tai useammasta keskenmenosta, ja naiset, jotka kärsivät vähintään viidestä keskenmenosta (äärimmäisen toistuvan keskenmenon kohortti). Tutkimustutkimuksiin rekrytoidaan yhteensä 60 naista (30 kromohysteroskopiaan ja 30 endometriumin biopsiaan).
Valitaan erittäin kapea fenotyyppi tutkimuksen herkkyyden ja tehon lisäämiseksi. Osallistujat ovat 18-35-vuotiaita, eivät raskaana ja heillä on säännöllisesti kuukautisia iän vaikutuksen vähentämiseksi raskauden lopputulokseen. Heillä diagnosoidaan selittämätön toistuva keskenmeno suorittamalla tavanomaiset keskenmenotutkimukset.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- naiset, joilla on diagnosoitu selittämätön toistuva keskenmeno (2+ keskenmenoa negatiivisilla standardin keskenmenotutkimuksilla)
- säännölliset kuukautiskierrot
Poissulkemiskriteerit:
- naiset, joilla on epäsäännöllinen kuukautiskierto tai jotka tarvitsevat hedelmällisyyshoitoja
- mikä tahansa positiivinen löydös tai terveysongelma, joka voi selittää toistuvan keskenmenon diagnoosin
- naiset, jotka ovat raskaana tutkimusten aikana
- naiset, jotka osallistuvat muihin interventiotutkimuksiin tai -tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Toistuva keskenmeno: 2+ keskenmenoa
Naiset, jotka kärsivät kahdesta tai useammasta selittämättömästä toistuvasta keskenmenosta.
|
Tavallinen hysteroskooppi, jonka jälkeen ruiskutetaan väriainetta, tässä tapauksessa jodia.
Kapea muoviputki (Pipelle) johdetaan kohdunkaulan läpi näytteen imemiseksi kohdun limakalvon kudoksesta.
Muut nimet:
|
|
Äärimmäisen toistuva keskenmeno: 5+ keskenmenoa
Naiset, jotka kärsivät 5 tai useammasta selittämättömästä toistuvasta keskenmenosta.
|
Tavallinen hysteroskooppi, jonka jälkeen ruiskutetaan väriainetta, tässä tapauksessa jodia.
Kapea muoviputki (Pipelle) johdetaan kohdunkaulan läpi näytteen imemiseksi kohdun limakalvon kudoksesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jodin imeytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Jodin vuorovaikutus luteaalivaiheen keskivaiheen endometriumin kanssa.
|
2 vuotta
|
|
Transkriptioprofiili
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kohdun limakalvonäytteiden transkriptominen analyysi.
|
2 vuotta
|
|
Proteome-profiili
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Endometriumnäytteiden proteominen analyysi.
|
2 vuotta
|
|
Aineenvaihduntaprofiili
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Endometriumnäytteiden aineenvaihduntaanalyysi.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskenmenon määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Keskenmenojen määrä tulevissa raskauksissa.
|
5 vuotta
|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Elävä syntyvyys tulevissa raskauksissa.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG_17-179
- 233994 (Muu tunniste: IRAS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .