Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Implantationstest för endometrie-receptivitet

1 november 2022 uppdaterad av: University of Birmingham

Bakgrund Missfall är den vanligaste komplikationen av graviditeten och representerar den spontana förlusten av embryot eller fostret innan det kan överleva självständigt (24 veckors graviditet). Det påverkar upp till 50 % av graviditeterna och de allra flesta (80 %) inträffar i prekliniskt skede innan kvinnan känner igen graviditeten. Upp till 5 % av paren drabbas av återkommande missfall definierat som 2-3 eller fler missfall som leder till fysiska, känslomässiga och ekonomiska konsekvenser för par, läkare och medicinska system.

Olika mödrarhälsoproblem (sköldkörtelsjukdom, klibbigt blod, autoimmun sjukdom, anatomiska anomalier i livmodern) och embryodefekter kan vara ansvariga för vissa av missfallen; dock har mer än 50 % av händelserna ingen identifierbar orsak baserat på de aktuella diagnostiska testerna.

Syfte Syftet med detta forskningsförslag är att förstå vilken roll livmoderslemhinnan spelar vid missfall och att utforska utvecklingen av ett potentiellt implantationstest som är kostnadseffektivt och kan implementeras i klinisk praxis.

Metoder Under en period av två år kommer kvinnor som drabbats av återkommande missfall att kontaktas på den avancerade missfallskliniken vid Birmingham Women's Hospital under deras rutinmässiga möte. Deltagarna kommer att bjudas in att delta genom att genomgå kromohysteroskopi och/eller en biopsi från livmoderslemhinnan under en poliklinisk tid.

Kromohysteroskopi är baserad på en rutinmässig hysteroskopi som innebär att visualisera insidan av livmodern med hjälp av ett smalt teleskop som passerar genom livmoderhalsen (livmoderhalsen). "Chromo" kommer från det faktum att ett jodbaserat färgämne kommer att injiceras för att öka testets kraft.

Biopsi kommer att tas med hjälp av ett smalt plaströr som passerar genom livmoderhalsen. Det är ett standard diagnostiskt test för kvinnor med onormal blödning. Som en del av den pågående forskningen kommer olika celler och molekyler att analyseras från biopsiprovet.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Tommy's National Center for Miscarriage Research i Birmingham är ett forskningscenter som sammanför en tvärvetenskaplig forskningsgrupp för translationell medicin vid Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) och University of Birmingham (UoB). Den övergripande finansieringen från Tommy's Center inkluderar platser vid University of Warwick och Imperial College London. Centret är dedikerat till forskning inom alla aspekter av missfall och tidiga graviditetskomplikationer inklusive grundläggande vetenskapliga, medicinska, sociala och etiska frågor.

Detta forskningsprojekt kommer att ske tillsammans med en avancerad missfallsklinik vid Birmingham Women's Hospital. Studiekontoret tillhör University of Birmingham och ligger inom Birmingham Women's Hospital (Academic Department, 3:e våningen). Datorer är kopplade till universitetets nätverk och all elektronisk data kommer att lagras inom detta nätverk.

Forskningsprojektet är uppdelat i ett antal om tre arbetspaket och resultaten från dessa kommer att bygga på varandra. Därför har vi införlivat vart och ett av dessa distinkta arbetspaket i detta forskningsprojektprotokoll, med metodiska detaljer och mål för var och en.

Arbetspaket 1: Target Product Profile (TPP) TPP kommer att förmedla information om den föreslagna användningen, användningssammanhang, patienters och läkares behov av ett endometrietest i relation till endometriemottaglighet, återkommande missfall och återkommande implantationsfel.

Kvinnor som drabbas av återkommande missfall hänvisas för rutinvård till Recurrent Miscarriage Clinic på Birmingham Women's Hospital av sin läkare eller av andra NHS Early Pregnancy-enheter. Kvinnor som går på kliniken för återkommande missfall kommer att uppmanas att fylla i ett frågeformulär under sin väntetid innan konsultationen av en av forskningssjuksköterskorna som arbetar inom kliniken för återkommande missfall. Syftet med enkäten är att få insikt i kvinnors syn och förväntningar i förhållande till ett nytt endometriemottaglighetstest.

Arbetspaket 2: Kromohysteroskopi Hysteroskopi är det förfarande där livmoderhålan betraktas med hjälp av ett hysteroskop (upplyst skop) som förs in genom livmoderhalsen. Det används rutinmässigt inom NHS för kvinnor med olika indikationer (dvs: polyper eller myom misstänkta på ultraljud, tunn endometrium, sammanväxningar etc). Förutom morfologiska abnormiteter (dvs: skiljevägg, polyper, sammanväxningar) kan hysteroskopi identifiera direkta visuella utseenden som är relevanta för endometriemottaglighet.

Kromohysteroskopi innefattar att spola endometrieytan med ett färgämne (dvs: metylenblått) för att öka hysteroskopins känslighet för diagnos av subtila endometriepatologier som inte har producerat makroskopiska förändringar.

Alla tidigare kromohysteroskopiska studier använde metylenblått som ett färgämne för att öka synligheten av endometrieabnormaliteter baserat på nekrotiska endometriecellers förmåga att absorbera/behålla färgämnet. Utredarna planerar att vidareutveckla detta tillvägagångssätt genom att använda jod i förhållande till de kända endometrieegenskaperna.

Det är välkänt att jod interagerar med glykogen för att generera en brun-blå färg. Glykogen-jod-reaktionen möjliggör normalt identifiering av höga vaginala och cervikala lesioner under kolposkopiska undersökningar som kvinnor genomgår rutinmässigt i NHS när det finns en misstanke om deras utstryksprov.

Utredarna antar att avvikelser i den sekretoriska fasen av endometrieutvecklingen kan identifieras med hjälp av jodkromohysteroskopi baserat på interaktionen mellan jod och glykogen som genererar en brun-blå färg.

Arbetspaket 3: OMICS-studier på endometrieprov Omics- hänvisar till tillämpningen av high-throughput-tekniker som samtidigt undersöker förändringar i olika molekylära kompartment: genomik, transkriptomik, proteomik, metabolomik etc. Förståelsen av mänsklig endometrial fysiologi och patofysiologi revolutioneras genom användningen av omics-; Men den nuvarande förståelsen av olika komplexa fenotyper relaterade till fertilitet förblir ofullständig, inkonsekvent och utan stark klinisk tillämpning.

En Pipellebiopsi av endometrium innebär att ett smalt plaströr passerar genom livmoderhalsen för att få ett prov genom aspiration. Det används rutinmässigt inom NHS för att utesluta endometriehyperplasi/karcinom hos kvinnor som lider av kraftiga menstruationsblödningar eller postmenopausala blödningar.

Utredarna antar att kvinnor som drabbats av återkommande reproduktionssvikt kan ha förändrade transkriptomik, proteomik och metabolomikprofiler i endometrium. Att identifiera dessa förändringar kan ge diagnostiska och prognostiska markörer för framtida graviditeter.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TG
        • Tommy's National Centre for Miscarriage Research
      • Bristol, Storbritannien
        • North Bristol NHS Trust
      • Chester, Storbritannien
        • Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
      • Exeter, Storbritannien
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien
        • Saint Mary's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien
        • Royal Victoria Infirmary

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 31 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

En kohort av kvinnor som drabbats av oförklarliga återkommande missfall kommer att delas in i två studiepopulationer: kvinnor som drabbats av två eller flera missfall och kvinnor som drabbats av fem eller fler missfall (extremt återkommande missfallskohort). Totalt 60 kvinnor kommer att rekryteras för studieundersökningarna (30 för kromohysteroskopi och 30 för endometriebiopsi).

Vi kommer att välja en mycket smal fenotyp för att öka studiens känslighet och kraft. Deltagarna kommer att vara 18-35 år gamla, inte gravida och ha regelbunden menstruation för att minska ålderseffekten på graviditetsutfallet. De kommer att diagnostiseras med oförklarliga återkommande missfall genom att utföra de vanliga missfallsundersökningarna.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • kvinnor som diagnostiserats med oförklarat återkommande missfall (2+ missfall med missfallsundersökningar av negativ standard)
  • regelbundna menstruationscykler

Exklusions kriterier:

  • kvinnor som har oregelbundna menstruationscykler eller de som behöver fertilitetsbehandlingar
  • något positivt fynd eller hälsoproblem som kan förklara diagnosen återkommande missfall
  • kvinnor som är gravida vid tidpunkten för studieundersökningarna
  • kvinnor som deltar i andra interventionsstudier eller prövningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Återkommande missfall: 2+ missfall
Kvinnor som drabbats av 2 eller fler oförklarliga återkommande missfall.
Standard hysteroskopi följt av injektion av ett färgämne, i detta fall jod.
Ett smalt plaströr (Pipelle) förs genom livmoderhalsen för att aspirera ett prov av endometrievävnad.
Andra namn:
  • Endometrieprovtagning
Extremt återkommande missfall: 5+ missfall
Kvinnor som drabbats av 5 eller fler oförklarliga återkommande missfall.
Standard hysteroskopi följt av injektion av ett färgämne, i detta fall jod.
Ett smalt plaströr (Pipelle) förs genom livmoderhalsen för att aspirera ett prov av endometrievävnad.
Andra namn:
  • Endometrieprovtagning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jod absorption
Tidsram: 2 år
Jodinteraktion med endometrium i mitten av lutealfasen.
2 år
Transkriptom profil
Tidsram: 2 år
Transkriptomisk analys av endometrieprover.
2 år
Proteome profil
Tidsram: 2 år
Proteomisk analys av endometrieprover.
2 år
Metabolom profil
Tidsram: 2 år
Metabolomisk analys av endometrieprover.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal missfall
Tidsram: 5 år
Antal missfall i framtida graviditeter.
5 år
Levande födelsetal
Tidsram: 5 år
Levande födelsetal i framtida graviditeter.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studiestol: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2018

Första postat (Faktisk)

22 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2022

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG_17-179
  • 233994 (Annan identifierare: IRAS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

På rimlig begäran senast december 2027.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera