- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03442335
Implantationstest för endometrie-receptivitet
Bakgrund Missfall är den vanligaste komplikationen av graviditeten och representerar den spontana förlusten av embryot eller fostret innan det kan överleva självständigt (24 veckors graviditet). Det påverkar upp till 50 % av graviditeterna och de allra flesta (80 %) inträffar i prekliniskt skede innan kvinnan känner igen graviditeten. Upp till 5 % av paren drabbas av återkommande missfall definierat som 2-3 eller fler missfall som leder till fysiska, känslomässiga och ekonomiska konsekvenser för par, läkare och medicinska system.
Olika mödrarhälsoproblem (sköldkörtelsjukdom, klibbigt blod, autoimmun sjukdom, anatomiska anomalier i livmodern) och embryodefekter kan vara ansvariga för vissa av missfallen; dock har mer än 50 % av händelserna ingen identifierbar orsak baserat på de aktuella diagnostiska testerna.
Syfte Syftet med detta forskningsförslag är att förstå vilken roll livmoderslemhinnan spelar vid missfall och att utforska utvecklingen av ett potentiellt implantationstest som är kostnadseffektivt och kan implementeras i klinisk praxis.
Metoder Under en period av två år kommer kvinnor som drabbats av återkommande missfall att kontaktas på den avancerade missfallskliniken vid Birmingham Women's Hospital under deras rutinmässiga möte. Deltagarna kommer att bjudas in att delta genom att genomgå kromohysteroskopi och/eller en biopsi från livmoderslemhinnan under en poliklinisk tid.
Kromohysteroskopi är baserad på en rutinmässig hysteroskopi som innebär att visualisera insidan av livmodern med hjälp av ett smalt teleskop som passerar genom livmoderhalsen (livmoderhalsen). "Chromo" kommer från det faktum att ett jodbaserat färgämne kommer att injiceras för att öka testets kraft.
Biopsi kommer att tas med hjälp av ett smalt plaströr som passerar genom livmoderhalsen. Det är ett standard diagnostiskt test för kvinnor med onormal blödning. Som en del av den pågående forskningen kommer olika celler och molekyler att analyseras från biopsiprovet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tommy's National Center for Miscarriage Research i Birmingham är ett forskningscenter som sammanför en tvärvetenskaplig forskningsgrupp för translationell medicin vid Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) och University of Birmingham (UoB). Den övergripande finansieringen från Tommy's Center inkluderar platser vid University of Warwick och Imperial College London. Centret är dedikerat till forskning inom alla aspekter av missfall och tidiga graviditetskomplikationer inklusive grundläggande vetenskapliga, medicinska, sociala och etiska frågor.
Detta forskningsprojekt kommer att ske tillsammans med en avancerad missfallsklinik vid Birmingham Women's Hospital. Studiekontoret tillhör University of Birmingham och ligger inom Birmingham Women's Hospital (Academic Department, 3:e våningen). Datorer är kopplade till universitetets nätverk och all elektronisk data kommer att lagras inom detta nätverk.
Forskningsprojektet är uppdelat i ett antal om tre arbetspaket och resultaten från dessa kommer att bygga på varandra. Därför har vi införlivat vart och ett av dessa distinkta arbetspaket i detta forskningsprojektprotokoll, med metodiska detaljer och mål för var och en.
Arbetspaket 1: Target Product Profile (TPP) TPP kommer att förmedla information om den föreslagna användningen, användningssammanhang, patienters och läkares behov av ett endometrietest i relation till endometriemottaglighet, återkommande missfall och återkommande implantationsfel.
Kvinnor som drabbas av återkommande missfall hänvisas för rutinvård till Recurrent Miscarriage Clinic på Birmingham Women's Hospital av sin läkare eller av andra NHS Early Pregnancy-enheter. Kvinnor som går på kliniken för återkommande missfall kommer att uppmanas att fylla i ett frågeformulär under sin väntetid innan konsultationen av en av forskningssjuksköterskorna som arbetar inom kliniken för återkommande missfall. Syftet med enkäten är att få insikt i kvinnors syn och förväntningar i förhållande till ett nytt endometriemottaglighetstest.
Arbetspaket 2: Kromohysteroskopi Hysteroskopi är det förfarande där livmoderhålan betraktas med hjälp av ett hysteroskop (upplyst skop) som förs in genom livmoderhalsen. Det används rutinmässigt inom NHS för kvinnor med olika indikationer (dvs: polyper eller myom misstänkta på ultraljud, tunn endometrium, sammanväxningar etc). Förutom morfologiska abnormiteter (dvs: skiljevägg, polyper, sammanväxningar) kan hysteroskopi identifiera direkta visuella utseenden som är relevanta för endometriemottaglighet.
Kromohysteroskopi innefattar att spola endometrieytan med ett färgämne (dvs: metylenblått) för att öka hysteroskopins känslighet för diagnos av subtila endometriepatologier som inte har producerat makroskopiska förändringar.
Alla tidigare kromohysteroskopiska studier använde metylenblått som ett färgämne för att öka synligheten av endometrieabnormaliteter baserat på nekrotiska endometriecellers förmåga att absorbera/behålla färgämnet. Utredarna planerar att vidareutveckla detta tillvägagångssätt genom att använda jod i förhållande till de kända endometrieegenskaperna.
Det är välkänt att jod interagerar med glykogen för att generera en brun-blå färg. Glykogen-jod-reaktionen möjliggör normalt identifiering av höga vaginala och cervikala lesioner under kolposkopiska undersökningar som kvinnor genomgår rutinmässigt i NHS när det finns en misstanke om deras utstryksprov.
Utredarna antar att avvikelser i den sekretoriska fasen av endometrieutvecklingen kan identifieras med hjälp av jodkromohysteroskopi baserat på interaktionen mellan jod och glykogen som genererar en brun-blå färg.
Arbetspaket 3: OMICS-studier på endometrieprov Omics- hänvisar till tillämpningen av high-throughput-tekniker som samtidigt undersöker förändringar i olika molekylära kompartment: genomik, transkriptomik, proteomik, metabolomik etc. Förståelsen av mänsklig endometrial fysiologi och patofysiologi revolutioneras genom användningen av omics-; Men den nuvarande förståelsen av olika komplexa fenotyper relaterade till fertilitet förblir ofullständig, inkonsekvent och utan stark klinisk tillämpning.
En Pipellebiopsi av endometrium innebär att ett smalt plaströr passerar genom livmoderhalsen för att få ett prov genom aspiration. Det används rutinmässigt inom NHS för att utesluta endometriehyperplasi/karcinom hos kvinnor som lider av kraftiga menstruationsblödningar eller postmenopausala blödningar.
Utredarna antar att kvinnor som drabbats av återkommande reproduktionssvikt kan ha förändrade transkriptomik, proteomik och metabolomikprofiler i endometrium. Att identifiera dessa förändringar kan ge diagnostiska och prognostiska markörer för framtida graviditeter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Storbritannien
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Storbritannien
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Storbritannien
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannien
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannien
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
En kohort av kvinnor som drabbats av oförklarliga återkommande missfall kommer att delas in i två studiepopulationer: kvinnor som drabbats av två eller flera missfall och kvinnor som drabbats av fem eller fler missfall (extremt återkommande missfallskohort). Totalt 60 kvinnor kommer att rekryteras för studieundersökningarna (30 för kromohysteroskopi och 30 för endometriebiopsi).
Vi kommer att välja en mycket smal fenotyp för att öka studiens känslighet och kraft. Deltagarna kommer att vara 18-35 år gamla, inte gravida och ha regelbunden menstruation för att minska ålderseffekten på graviditetsutfallet. De kommer att diagnostiseras med oförklarliga återkommande missfall genom att utföra de vanliga missfallsundersökningarna.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kvinnor som diagnostiserats med oförklarat återkommande missfall (2+ missfall med missfallsundersökningar av negativ standard)
- regelbundna menstruationscykler
Exklusions kriterier:
- kvinnor som har oregelbundna menstruationscykler eller de som behöver fertilitetsbehandlingar
- något positivt fynd eller hälsoproblem som kan förklara diagnosen återkommande missfall
- kvinnor som är gravida vid tidpunkten för studieundersökningarna
- kvinnor som deltar i andra interventionsstudier eller prövningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Återkommande missfall: 2+ missfall
Kvinnor som drabbats av 2 eller fler oförklarliga återkommande missfall.
|
Standard hysteroskopi följt av injektion av ett färgämne, i detta fall jod.
Ett smalt plaströr (Pipelle) förs genom livmoderhalsen för att aspirera ett prov av endometrievävnad.
Andra namn:
|
|
Extremt återkommande missfall: 5+ missfall
Kvinnor som drabbats av 5 eller fler oförklarliga återkommande missfall.
|
Standard hysteroskopi följt av injektion av ett färgämne, i detta fall jod.
Ett smalt plaströr (Pipelle) förs genom livmoderhalsen för att aspirera ett prov av endometrievävnad.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jod absorption
Tidsram: 2 år
|
Jodinteraktion med endometrium i mitten av lutealfasen.
|
2 år
|
|
Transkriptom profil
Tidsram: 2 år
|
Transkriptomisk analys av endometrieprover.
|
2 år
|
|
Proteome profil
Tidsram: 2 år
|
Proteomisk analys av endometrieprover.
|
2 år
|
|
Metabolom profil
Tidsram: 2 år
|
Metabolomisk analys av endometrieprover.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal missfall
Tidsram: 5 år
|
Antal missfall i framtida graviditeter.
|
5 år
|
|
Levande födelsetal
Tidsram: 5 år
|
Levande födelsetal i framtida graviditeter.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RG_17-179
- 233994 (Annan identifierare: IRAS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .