子宫内膜容受性着床试验
背景 流产是最常见的妊娠并发症，代表胚胎或胎儿在能够独立存活之前（妊娠 24 周）自发流产。 它影响高达 50% 的怀孕，其中绝大多数 (80%) 发生在女性意识到怀孕之前的临床前阶段。 高达 5% 的夫妇遭受反复流产，定义为 2-3 次或更多次流产，对夫妇、医生和医疗系统造成身体、情感和经济后果。
不同的孕产妇健康问题（甲状腺疾病、粘稠血液、自身免疫性疾病、子宫解剖异常）和胚胎缺陷可能是部分流产的原因；但是，根据当前的诊断测试，超过 50% 的事件没有可识别的原因。
目的 本研究计划的目的是了解子宫内膜在流产中的作用，并探索开发一种具有成本效益且可在临床实践中实施的潜在着床试验。
方法 在两年的时间里，在伯明翰妇女医院的晚期流产门诊进行例行预约时，将接触遭受反复流产的妇女。 参与者将受邀在门诊预约期间通过子宫内膜染色镜检查和/或活组织检查来参与。
色素宫腔镜检查基于常规宫腔镜检查，其中包括使用穿过子宫颈（子宫颈）的狭窄望远镜观察子宫内部。 “Chromo”来自于将注入碘基染料以增加测试能力的事实。
将使用穿过子宫颈的细塑料管进行活组织检查。 它是异常出血女性的标准诊断测试。 作为目前研究的一部分，将从活检样本中分析不同的细胞和分子。
研究概览
详细说明
伯明翰汤米国家流产研究中心是一个研究中心，汇集了伯明翰妇女和儿童 NHS 基金会信托基金 (BWCNFT) 和伯明翰大学 (UoB) 的跨学科转化医学研究小组。 汤米中心的总体资金包括华威大学和伦敦帝国理工学院的场地。 该中心致力于研究流产和早孕并发症的各个方面，包括基础科学、医学、社会和伦理问题。
该研究项目将与伯明翰妇女医院的高级流产诊所一起进行。 研究办公室隶属于伯明翰大学，位于伯明翰妇女医院内（学术部，三楼）。 计算机连接到大学的网络，所有电子数据都将保存在该网络中。
该研究项目分为三个工作包，这些工作包的研究结果将相互依存。 因此，我们将这些不同的工作包中的每一个都纳入了该研究项目协议中，并附有每个工作包的方法细节和目标。
工作包 1：目标产品简介 (TPP) TPP 将传达有关拟议用途、使用环境、患者和临床医生对与子宫内膜容受性、复发性流产和复发性着床失败相关的子宫内膜检测需求的信息。
遭受反复流产的妇女由全科医生或其他 NHS 早孕部门转介到伯明翰妇女医院内的反复流产诊所接受常规护理。 在复发性流产诊所内工作的一名研究护士会诊前，将邀请参加复发性流产诊所的妇女在等待期间填写问卷。 问卷的目的是深入了解女性对新的子宫内膜容受性测试的看法和期望。
工作包 2：色素宫腔镜检查 宫腔镜检查是使用通过子宫颈插入的宫腔镜（带照明镜）观察子宫腔的过程。 它在 NHS 中常规用于具有不同适应症的女性（即：超声怀疑息肉或肌瘤、薄子宫内膜、粘连等）。 除了形态学异常（即：隔膜、息肉、粘连），宫腔镜检查还可以识别与子宫内膜容受性相关的直接视觉表现。
色素宫腔镜检查涉及用染料（即：亚甲蓝）冲洗子宫内膜表面，以提高宫腔镜检查诊断未产生宏观变化的细微子宫内膜病变的敏感性。
所有以前的色宫腔镜研究都使用亚甲蓝作为染料，以根据坏死的子宫内膜细胞吸收/保留染料的能力来增强子宫内膜异常的可见性。 研究人员计划通过使用与已知子宫内膜特性相关的碘来进一步开发这种方法。
众所周知，碘与糖原相互作用会产生棕蓝色。 糖原 - 碘反应通常能够在阴道镜检查期间识别高位阴道和宫颈病变，当怀疑涂片检查时，女性在 NHS 中常规接受这些检查。
研究人员假设，子宫内膜发育分泌阶段的畸变可以根据碘和糖原之间产生棕蓝色的相互作用，使用碘染色宫腔镜检查来识别。
工作包 3：子宫内膜样本的 OMICS 研究 组学 - 指同时检查不同分子区室变化的高通量技术的应用：基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等。 组学的使用正在彻底改变对人类子宫内膜生理学和病理生理学的理解；然而，目前对与生育相关的不同复杂表型的理解仍然不完整、不一致且没有强有力的临床应用。
子宫内膜的 Pipelle 活检包括将一根细塑料管穿过子宫颈，通过抽吸获取样本。 NHS 常规使用它来排除患有月经大量出血或绝经后出血的女性的子宫内膜增生/癌。
研究人员假设，遭受反复生殖失败的女性可能改变了她们子宫内膜中的转录组学、蛋白质组学和代谢组学概况。 识别这些变化可能会为未来的怀孕提供诊断和预后标记。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Birmingham、英国、B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
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Bristol、英国
- North Bristol NHS Trust
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Chester、英国
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
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Exeter、英国
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester、英国
- Saint Mary's Hospital
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Newcastle Upon Tyne、英国
- Royal Victoria Infirmary
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
一组遭受不明原因复发性流产的女性将被分为两个研究人群：遭受两次或更多次流产的女性和遭受五次或更多次流产的女性（极端复发性流产队列）。 总共将招募 60 名女性进行研究调查（30 名进行宫腔染色镜检查，30 名进行子宫内膜活检）。
我们将选择一个非常窄的表型，以提高研究的敏感性和效力。 参与者年龄在 18-35 岁之间，未怀孕且月经规律，以减少年龄对妊娠结果的影响。 通过进行标准的流产检查，她们将被诊断为不明原因的反复流产。
描述
纳入标准：
- 被诊断患有不明原因反复流产的女性（标准流产调查阴性 2 次以上的流产）
- 规律的月经周期
排除标准：
- 月经周期不规律或需要生育治疗的女性
- 任何可能解释复发性流产诊断的阳性发现或健康问题
- 在研究调查时怀孕的妇女
- 参与其他干预研究或试验的女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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反复流产：2+次流产
遭受 2 次或以上不明原因反复流产的妇女。
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标准宫腔镜检查后注射染料，在本例中为碘。
一根细长的塑料管 (Pipelle) 穿过子宫颈以吸出子宫内膜组织样本。
其他名称：
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极度反复流产：流产 5 次以上
遭受 5 次或更多次不明原因的反复流产的妇女。
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标准宫腔镜检查后注射染料，在本例中为碘。
一根细长的塑料管 (Pipelle) 穿过子宫颈以吸出子宫内膜组织样本。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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碘吸收
大体时间：2年
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碘与黄体中期子宫内膜的相互作用。
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2年
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转录组概况
大体时间：2年
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子宫内膜样本的转录组学分析。
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2年
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蛋白质组概况
大体时间：2年
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子宫内膜样本的蛋白质组学分析。
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2年
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代谢组概况
大体时间：2年
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子宫内膜样本的代谢组学分析。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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流产率
大体时间：5年
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未来怀孕的流产率。
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5年
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活产率
大体时间：5年
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未来怀孕的活产率。
|
5年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Laurentiu Craciunas、Tommy's National Centre for Miscarriage Research
出版物和有用的链接
一般刊物
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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