- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03442335
Имплантационный тест на рецептивность эндометрия
Актуальность темы Выкидыш является наиболее частым осложнением беременности и представляет собой спонтанную потерю эмбриона или плода до того, как он сможет выжить самостоятельно (24 недели беременности). Он поражает до 50% беременностей, причем подавляющее большинство (80%) происходит на доклинической стадии до того, как женщина распознает беременность. До 5% пар страдают привычным выкидышем, определяемым как 2-3 или более выкидышей, приводящих к физическим, эмоциональным и финансовым последствиям для пар, врачей и медицинских систем.
Различные проблемы со здоровьем матери (заболевания щитовидной железы, липкая кровь, аутоиммунные заболевания, анатомические аномалии матки) и дефекты эмбриона могут быть причиной некоторых выкидышей; однако более 50% случаев не имеют идентифицируемой причины на основе текущих диагностических тестов.
Цель Цель настоящего исследовательского предложения состоит в том, чтобы понять роль слизистой оболочки матки в выкидыше и изучить разработку потенциального теста на имплантацию, который является экономически эффективным и может быть реализован в клинической практике.
Методы В течение двух лет к женщинам, перенесшим привычный выкидыш, будут обращаться в клинике тяжелых выкидышей в женской больнице Бирмингема во время планового приема. Участникам будет предложено пройти хромогистероскопию и/или биопсию слизистой оболочки матки во время амбулаторного приема.
Хромогистероскопия основана на обычной гистероскопии, которая включает визуализацию внутренней части матки с помощью узкого телескопа, проведенного через шейку матки (шейку матки). «Хромо» происходит от того факта, что краситель на основе йода будет введен для увеличения мощности теста.
Биопсия будет взята с помощью узкой пластиковой трубки, пропущенной через шейку матки. Это стандартный диагностический тест для женщин с аномальным кровотечением. В рамках настоящего исследования из образца биопсии будут проанализированы различные клетки и молекулы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Национальный центр исследований невынашивания беременности имени Томми в Бирмингеме — это исследовательский центр, который объединяет группу междисциплинарных исследований в области трансляционной медицины совместно с Бирмингемским женским и детским фондом NHS Foundation Trust (BWCNFT) и Бирмингемским университетом (UoB). Всеобъемлющее финансирование Центра Томми включает сайты в Уорикском университете и Имперском колледже Лондона. Центр занимается исследованиями всех аспектов невынашивания беременности и осложнений на ранних сроках беременности, включая основные научные, медицинские, социальные и этические вопросы.
Этот исследовательский проект будет осуществляться параллельно с передовой клиникой по лечению выкидышей в женской больнице Бирмингема. Учебный офис принадлежит Бирмингемскому университету и расположен в женской больнице Бирмингема (академический отдел, 3-й этаж). Компьютеры подключены к университетской сети, и все электронные данные будут храниться в этой сети.
Исследовательский проект разделен на три рабочих пакета, результаты которых будут основываться друг на друге. Поэтому мы включили каждый из этих отдельных рабочих пакетов в протокол этого исследовательского проекта с методологическими деталями и целями каждого из них.
Рабочий пакет 1: Профиль целевого продукта (TPP) TPP будет передавать информацию о предлагаемом использовании, контексте использования, потребностях пациентов и клиницистов в тесте эндометрия в отношении рецептивности эндометрия, привычных выкидышей и рецидивирующих неудач при имплантации.
Женщин, страдающих привычным выкидышем, направляют на плановое лечение в клинику рецидивирующего выкидыша женской больницы Бирмингема их врач общей практики или другое отделение NHS для ранней беременности. Женщинам, посещающим клинику привычного выкидыша, будет предложено заполнить анкету во время ожидания перед консультацией одной из медицинских сестер-исследователей, работающих в клинике привычного выкидыша. Цель анкеты – получить представление о взглядах и ожиданиях женщин в отношении нового теста на рецептивность эндометрия.
Рабочий пакет 2: Хромогистероскопия Гистероскопия – это процедура, при которой полость матки осматривается с помощью гистероскопа (трубки с подсветкой), вводимого через шейку матки. Он обычно используется в NHS для женщин с различными показаниями (например, полипы или миомы, подозреваемые на УЗИ, тонкий эндометрий, спайки и т. д.). В дополнение к морфологическим аномалиям (т. е. перегородке, полипам, спайкам) гистероскопия может выявить прямые визуальные изменения, связанные с рецептивностью эндометрия.
Хромогистероскопия включает промывание поверхности эндометрия красителем (например, метиленовым синим) для повышения чувствительности гистероскопии для диагностики малозаметных патологий эндометрия, которые не вызывают макроскопических изменений.
Все предыдущие хромогистероскопические исследования использовали метиленовый синий в качестве красителя для улучшения видимости аномалий эндометрия на основе способности некротических клеток эндометрия поглощать/удерживать краситель. Исследователи планируют дальнейшее развитие этого подхода, используя йод в связи с известными свойствами эндометрия.
Хорошо известно, что йод взаимодействует с гликогеном, образуя коричнево-синий цвет. Гликоген-йодная реакция обычно позволяет идентифицировать высокие поражения влагалища и шейки матки во время кольпоскопических исследований, которые женщины регулярно проходят в NHS, когда есть подозрение на их анализ мазка.
Исследователи предполагают, что аберрации в секреторной фазе развития эндометрия могут быть идентифицированы с помощью йодной хромогистероскопии, основанной на взаимодействии йода и гликогена, которое вызывает коричнево-синюю окраску.
Рабочий пакет 3: Исследования OMICS на образцах эндометрия. Omics — относится к применению высокопроизводительных методов, которые одновременно исследуют изменения в разных молекулярных компартментах: геномика, транскриптомика, протеомика, метаболомика и т. д. Понимание физиологии и патофизиологии человеческого эндометрия революционизируется благодаря использованию omics-; однако текущее понимание различных сложных фенотипов, связанных с фертильностью, остается неполным, непоследовательным и без серьезного клинического применения.
Биопсия эндометрия Pipelle включает проведение узкой пластиковой трубки через шейку матки для получения образца путем аспирации. Он обычно используется в NHS для исключения гиперплазии/карциномы эндометрия у женщин, страдающих обильными менструальными кровотечениями или кровотечениями в постменопаузе.
Исследователи предполагают, что у женщин, которые страдали рецидивирующей репродуктивной недостаточностью, могут быть изменены транскриптомные, протеомные и метаболические профили в их эндометрии. Выявление этих изменений может предоставить диагностические и прогностические маркеры будущих беременностей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Соединенное Королевство
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Соединенное Королевство
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Соединенное Королевство
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Когорта женщин, перенесших необъяснимый привычный выкидыш, будет разделена на две изучаемые группы: женщины, перенесшие два или более выкидыша, и женщины, перенесшие пять или более выкидышей (когорта крайнего привычного невынашивания). Всего для исследования будет набрано 60 женщин (30 для хромогистероскопии и 30 для биопсии эндометрия).
Мы выберем очень узкий фенотип, чтобы повысить чувствительность и мощность исследования. Участники будут в возрасте 18-35 лет, не беременны и регулярно менструируют, чтобы уменьшить влияние возраста на исход беременности. У них будет диагностирован необъяснимый повторный выкидыш путем проведения стандартных исследований выкидыша.
Описание
Критерии включения:
- женщины с диагнозом необъяснимого привычного невынашивания беременности (2+ выкидыша с отрицательным результатом стандартного исследования выкидыша)
- регулярные менструальные циклы
Критерий исключения:
- женщины с нерегулярным менструальным циклом или те, кому требуется лечение бесплодия
- любые положительные результаты или проблемы со здоровьем, которые могут объяснить диагноз привычного невынашивания беременности
- женщины, которые были беременны на момент проведения исследования
- женщины, участвующие в других интервенционных исследованиях или испытаниях
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Привычный выкидыш: 2+ выкидыша
Женщины, перенесшие 2 и более необъяснимых привычных выкидыша.
|
Стандартная гистероскопия с последующим введением красителя, в данном случае йода.
Через шейку матки вводят узкую пластиковую трубку (Pipelle) для аспирации образца ткани эндометрия.
Другие имена:
|
|
Экстремальный привычный выкидыш: 5+ выкидышей
Женщины, перенесшие 5 и более необъяснимых привычных выкидышей.
|
Стандартная гистероскопия с последующим введением красителя, в данном случае йода.
Через шейку матки вводят узкую пластиковую трубку (Pipelle) для аспирации образца ткани эндометрия.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поглощение йода
Временное ограничение: 2 года
|
Взаимодействие йода с эндометрием средней лютеиновой фазы.
|
2 года
|
|
Профиль транскриптома
Временное ограничение: 2 года
|
Транскриптомный анализ образцов эндометрия.
|
2 года
|
|
Протеомный профиль
Временное ограничение: 2 года
|
Протеомный анализ образцов эндометрия.
|
2 года
|
|
Метаболический профиль
Временное ограничение: 2 года
|
Метаболический анализ образцов эндометрия.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота выкидышей
Временное ограничение: 5 лет
|
Частота выкидышей при будущих беременностях.
|
5 лет
|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Коэффициенты рождаемости при будущих беременностях.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RG_17-179
- 233994 (Другой идентификатор: IRAS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .