- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03442335
Test d'implantation pour la réceptivité endométriale
Contexte La fausse couche est la complication la plus fréquente de la grossesse et représente la perte spontanée de l'embryon ou du fœtus avant qu'il ne puisse survivre de façon autonome (24 semaines de gestation). Elle affecte jusqu'à 50 % des grossesses, la grande majorité (80 %) se produisant au stade préclinique avant que la femme ne reconnaisse la grossesse. Jusqu'à 5 % des couples souffrent de fausses couches à répétition définies comme 2 à 3 fausses couches ou plus entraînant des conséquences physiques, émotionnelles et financières pour les couples, les médecins et les systèmes médicaux.
Différents problèmes de santé maternelle (maladie thyroïdienne, sang collant, maladie auto-immune, anomalies anatomiques de l'utérus) et des malformations embryonnaires peuvent être responsables de certaines des fausses couches ; cependant, plus de 50 % des occurrences n'ont pas de cause identifiable sur la base des tests de diagnostic actuels.
Objectif L'objectif de la présente proposition de recherche est de comprendre le rôle de la muqueuse de l'utérus dans les fausses couches et d'explorer le développement d'un test d'implantation potentiel qui est rentable et peut être mis en œuvre dans la pratique clinique.
Méthodes Sur une période de deux ans, les femmes qui ont subi des fausses couches à répétition seront approchées à la clinique des fausses couches avancées du Birmingham Women's Hospital lors de leur rendez-vous de routine. Les participants seront invités à participer en subissant une chromohystéroscopie et/ou une biopsie de la muqueuse de l'utérus lors d'un rendez-vous ambulatoire.
La chromohystéroscopie est basée sur une hystéroscopie de routine qui consiste à visualiser l'intérieur de l'utérus à l'aide d'un télescope étroit passé à travers le col de l'utérus (col de l'utérus). "Chromo" vient du fait qu'un colorant à base d'iode sera injecté pour augmenter la puissance du test.
La biopsie sera prise à l'aide d'un tube en plastique étroit passé à travers le col de l'utérus. Il s'agit d'un test de diagnostic standard pour les femmes présentant des saignements anormaux. Dans le cadre de la présente recherche, différentes cellules et molécules seront analysées à partir de l'échantillon de biopsie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le Tommy's National Center for Miscarriage Research à Birmingham est un centre de recherche qui rassemble un groupement interdisciplinaire de recherche en médecine translationnelle au sein du Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) et de l'Université de Birmingham (UoB). Le financement global du Tommy's Centre comprend des sites à l'Université de Warwick et à l'Imperial College de Londres. Le Centre se consacre à la recherche sur tous les aspects des fausses couches et des complications précoces de la grossesse, y compris les questions scientifiques, médicales, sociales et éthiques fondamentales.
Ce projet de recherche se déroulera parallèlement à une clinique de fausse couche avancée au Birmingham Women's Hospital. Le bureau d'étude appartient à l'Université de Birmingham et est situé au sein du Birmingham Women's Hospital (département académique, 3e étage). Les ordinateurs sont reliés au réseau de l'Université et toutes les données électroniques seront conservées au sein de ce réseau.
Le projet de recherche est divisé en un certain nombre de trois modules de travail et les résultats de ceux-ci s'appuieront les uns sur les autres. Par conséquent, nous avons intégré chacun de ces modules de travail distincts dans ce protocole de projet de recherche, avec les détails méthodologiques et les objectifs de chacun.
Work package 1: Target Product Profile (TPP) Le TPP transmettra des informations concernant l'utilisation proposée, le contexte d'utilisation, les besoins des patients et des cliniciens pour un test endométrial en relation avec la réceptivité endométriale, les fausses couches récurrentes et les échecs d'implantation récurrents.
Les femmes qui souffrent de fausses couches récurrentes sont référées pour des soins de routine à la clinique des fausses couches récurrentes du Birmingham Women's Hospital par leur médecin généraliste ou par d'autres unités de grossesse précoce du NHS. Les femmes qui fréquentent la Clinique des fausses couches récurrentes seront invitées à remplir un questionnaire pendant leur temps d'attente avant la consultation par l'une des infirmières de recherche qui travaillent au sein de la Clinique des fausses couches récurrentes. Le but du questionnaire est de mieux comprendre le point de vue et les attentes des femmes par rapport à un nouveau test de réceptivité endométriale.
Lot de travail 2 : Chromohystéroscopie L'hystéroscopie est la procédure dans laquelle la cavité utérine est visualisée à l'aide d'un hystéroscope (endoscope éclairé) inséré à travers le col de l'utérus. Il est utilisé en routine dans le NHS pour les femmes ayant des indications variées (c'est-à-dire : polypes ou fibromes suspectés à l'échographie, endomètre fin, adhérences, etc.). En plus des anomalies morphologiques (c'est-à-dire : septum, polypes, adhérences), l'hystéroscopie peut identifier des aspects visuels directs pertinents pour la réceptivité de l'endomètre.
La chromohystéroscopie consiste à rincer la surface de l'endomètre avec un colorant (c'est-à-dire le bleu de méthylène) afin d'augmenter la sensibilité de l'hystéroscopie pour le diagnostic de pathologies endométriales subtiles qui n'ont pas produit de modifications macroscopiques.
Toutes les études chromohystéroscopiques précédentes utilisaient du bleu de méthylène comme colorant pour améliorer la visibilité des anomalies de l'endomètre en fonction de la capacité des cellules endométriales nécrotiques à absorber/retenir le colorant. Les chercheurs prévoient de développer davantage cette approche en utilisant l'iode en relation avec les propriétés endométriales connues.
Il est bien connu que l'iode interagit avec le glycogène pour générer une couleur brun-bleu. La réaction glycogène-iode permet normalement d'identifier les lésions vaginales et cervicales hautes lors des examens colposcopiques que les femmes subissent régulièrement dans le NHS en cas de suspicion sur leurs frottis.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que les aberrations dans la phase de sécrétion du développement de l'endomètre peuvent être identifiées à l'aide de la chromohystéroscopie à l'iode basée sur l'interaction entre l'iode et le glycogène qui génère une couleur brun-bleu.
Work package 3: Études OMICS sur des échantillons d'endomètre Omics - fait référence à l'application de techniques à haut débit qui examinent simultanément les changements dans différents compartiments moléculaires: génomique, transcriptomique, protéomique, métabolomique, etc. La compréhension de la physiologie et de la physiopathologie de l'endomètre humain est en train d'être révolutionnée par l'utilisation des omiques ; Cependant, la compréhension actuelle des différents phénotypes complexes liés à la fertilité reste incomplète, incohérente et sans application clinique solide.
Une biopsie Pipelle de l'endomètre consiste à faire passer un tube en plastique étroit à travers le col de l'utérus pour obtenir un échantillon par aspiration. Il est couramment utilisé dans le NHS pour exclure l'hyperplasie/carcinome de l'endomètre chez les femmes souffrant de saignements menstruels abondants ou de saignements post-ménopausiques.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les femmes qui ont souffert d'échecs reproductifs récurrents peuvent avoir des profils transcriptomique, protéomique et métabolomique altérés dans leur endomètre. L'identification de ces changements peut fournir des marqueurs diagnostiques et pronostiques pour les futures grossesses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
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Bristol, Royaume-Uni
- North Bristol NHS Trust
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Chester, Royaume-Uni
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
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Exeter, Royaume-Uni
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
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Manchester, Royaume-Uni
- Saint Mary's Hospital
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Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni
- Royal Victoria Infirmary
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Une cohorte de femmes qui ont subi des fausses couches à répétition inexpliquées sera sous-groupée en deux populations d'étude : les femmes qui ont subi deux fausses couches ou plus et les femmes qui ont subi cinq fausses couches ou plus (cohorte de fausses couches à répétition extrême). Au total, 60 femmes seront recrutées pour les investigations de l'étude (30 pour la chromohystéroscopie et 30 pour la biopsie de l'endomètre).
Nous sélectionnerons un phénotype très étroit afin d'augmenter la sensibilité et la puissance de l'étude. Les participantes auront entre 18 et 35 ans, ne seront pas enceintes et auront régulièrement leurs règles afin de réduire l'effet de l'âge sur l'issue de la grossesse. Ils seront diagnostiqués comme ayant une fausse couche récurrente inexpliquée en entreprenant les enquêtes standard sur les fausses couches.
La description
Critère d'intégration:
- femmes chez qui on a diagnostiqué une fausse couche à répétition inexpliquée (2+ fausses couches avec des examens de fausse couche standard négatifs)
- cycles menstruels réguliers
Critère d'exclusion:
- les femmes qui ont des cycles menstruels irréguliers ou celles qui ont besoin de traitements de fertilité
- tout résultat positif ou problème de santé pouvant expliquer le diagnostic de fausse couche à répétition
- les femmes qui sont enceintes au moment des investigations de l'étude
- les femmes qui participent à d'autres études ou essais interventionnels
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Fausse couche à répétition : 2+ fausses couches
Femmes ayant subi au moins 2 fausses couches à répétition inexpliquées.
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Hystéroscopie standard suivie d'une injection de colorant, en l'occurrence de l'iode.
Un tube en plastique étroit (Pipelle) est passé à travers le col de l'utérus pour aspirer un échantillon de tissu endométrial.
Autres noms:
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Fausses couches récurrentes extrêmes : 5+ fausses couches
Femmes ayant subi au moins 5 fausses couches à répétition inexpliquées.
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Hystéroscopie standard suivie d'une injection de colorant, en l'occurrence de l'iode.
Un tube en plastique étroit (Pipelle) est passé à travers le col de l'utérus pour aspirer un échantillon de tissu endométrial.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Absorption d'iode
Délai: 2 années
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Interaction de l'iode avec l'endomètre au milieu de la phase lutéale.
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2 années
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Profil du transcriptome
Délai: 2 années
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Analyse transcriptomique d'échantillons endométriaux.
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2 années
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Profil protéomique
Délai: 2 années
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Analyse protéomique d'échantillons endométriaux.
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2 années
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Profil du métabolome
Délai: 2 années
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Analyse métabolomique d'échantillons endométriaux.
|
2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de fausse couche
Délai: 5 années
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Taux de fausses couches lors des futures grossesses.
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5 années
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Taux de naissances vivantes
Délai: 5 années
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Taux de naissances vivantes dans les grossesses futures.
|
5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Publications et liens utiles
Publications générales
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RG_17-179
- 233994 (Autre identifiant: IRAS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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