- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03442335
Implantatietest voor endometriale ontvankelijkheid
Achtergrond Een miskraam is de meest voorkomende complicatie van zwangerschap en vertegenwoordigt het spontane verlies van het embryo of de foetus voordat het zelfstandig kan overleven (24 weken zwangerschap). Het treft tot 50% van de zwangerschappen, waarbij de overgrote meerderheid (80%) optreedt in het preklinische stadium voordat de vrouw de zwangerschap herkent. Tot 5% van de paren lijdt aan herhaalde miskramen, gedefinieerd als 2-3 of meer miskramen die leiden tot fysieke, emotionele en financiële gevolgen voor paren, artsen en medische systemen.
Verschillende gezondheidsproblemen van de moeder (schildklierziekte, kleverig bloed, auto-immuunziekte, anatomische afwijkingen van de baarmoeder) en embryodefecten kunnen verantwoordelijk zijn voor sommige miskramen; meer dan 50% van de voorvallen heeft echter geen identificeerbare oorzaak op basis van de huidige diagnostische tests.
Doel Het doel van dit onderzoeksvoorstel is om de rol van het baarmoederslijmvlies bij een miskraam te begrijpen en om de ontwikkeling van een mogelijke implantatietest te onderzoeken die kosteneffectief is en in de klinische praktijk kan worden geïmplementeerd.
Methoden Gedurende een periode van twee jaar zullen vrouwen die herhaaldelijk een miskraam hebben gehad tijdens hun routineafspraak worden benaderd in de geavanceerde miskraamkliniek van het Birmingham Women's Hospital. Deelnemers worden uitgenodigd om deel te nemen door tijdens een poliklinische afspraak een chromohysteroscopie en/of een biopsie van het baarmoederslijmvlies te ondergaan.
Chromohysteroscopie is gebaseerd op een routinematige hysteroscopie waarbij de binnenkant van de baarmoeder wordt gevisualiseerd met behulp van een smalle telescoop die door de baarmoederhals (baarmoederhals) wordt gestoken. "Chromo" komt voort uit het feit dat een op jodium gebaseerde kleurstof wordt geïnjecteerd om de kracht van de test te vergroten.
De biopsie wordt genomen met behulp van een smalle plastic buis die door de baarmoederhals wordt gevoerd. Het is een standaard diagnostische test voor vrouwen met abnormale bloedingen. Als onderdeel van het huidige onderzoek zullen verschillende cellen en moleculen uit het biopsiemonster worden geanalyseerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het Tommy's National Centre for Miscarriage Research in Birmingham is een onderzoekscentrum dat een interdisciplinaire onderzoeksgroep op het gebied van translationele geneeskunde samenbrengt in de Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) en de University of Birmingham (UoB). De overkoepelende financiering van Tommy's Centre omvat locaties aan de University of Warwick en Imperial College London. Het centrum is toegewijd aan onderzoek naar alle aspecten van een miskraam en vroege zwangerschapscomplicaties, inclusief fundamentele wetenschappelijke, medische, sociale en ethische kwesties.
Dit onderzoeksproject vindt plaats naast een geavanceerde miskraamkliniek in het Birmingham Women's Hospital. Het studiebureau behoort tot de Universiteit van Birmingham en bevindt zich in het Birmingham Women's Hospital (Academische afdeling, 3e verdieping). Computers zijn aangesloten op het netwerk van de universiteit en alle elektronische gegevens zullen binnen dit netwerk worden bewaard.
Het onderzoeksproject is opgedeeld in een aantal van drie werkpakketten en de bevindingen hieruit zullen op elkaar voortbouwen. Daarom hebben we elk van deze afzonderlijke werkpakketten opgenomen in dit onderzoeksprojectprotocol, met methodologische details en doelstellingen van elk.
Werkpakket 1: Target Product Profile (TPP) Het TPP zal informatie overdragen met betrekking tot het voorgestelde gebruik, de gebruikscontext, de behoefte van patiënten en clinici aan een endometriumtest in relatie tot endometriumontvankelijkheid, herhaalde miskramen en herhaald implantatiefalen.
Vrouwen die herhaaldelijk een miskraam krijgen, worden door hun huisarts of andere NHS Early Pregnancy Units voor routinematige zorg doorverwezen naar de Recurrent Miscarriage Clinic in het Birmingham Women's Hospital. Vrouwen die op de Kliniek voor Herhaalde Miskraam komen, worden tijdens hun wachttijd voorafgaand aan het consult uitgenodigd om een vragenlijst in te vullen door een van de onderzoeksverpleegkundigen die binnen de Kliniek voor Herhaalde Miskraam werken. Het doel van de vragenlijst is om inzicht te krijgen in de visie en verwachtingen van vrouwen met betrekking tot een nieuwe endometriumreceptiviteitstest.
Werkpakket 2: Chromohysteroscopie Hysteroscopie is de procedure waarbij de baarmoederholte wordt bekeken met behulp van een hysteroscoop (verlichte scoop) die via de baarmoederhals wordt ingebracht. Het wordt routinematig gebruikt in de NHS voor vrouwen met verschillende indicaties (dwz: poliepen of vleesbomen vermoed op echografie, dun endometrium, verklevingen enz.). Naast morfologische afwijkingen (bijv. septum, poliepen, adhesies), kan hysteroscopie directe visuele verschijnselen identificeren die relevant zijn voor de endometriale ontvankelijkheid.
Bij chromohysteroscopie wordt het oppervlak van het endometrium gespoeld met een kleurstof (dwz methyleenblauw) om de gevoeligheid van hysteroscopie te vergroten voor de diagnose van subtiele endometriumpathologieën die geen macroscopische veranderingen hebben veroorzaakt.
Alle eerdere chromohysteroscopische onderzoeken gebruikten methyleenblauw als kleurstof om de zichtbaarheid van endometriumafwijkingen te verbeteren op basis van het vermogen van necrotische endometriumcellen om de kleurstof te absorberen/vast te houden. De onderzoekers zijn van plan deze aanpak verder te ontwikkelen door jodium te gebruiken in relatie tot de bekende endometriumeigenschappen.
Het is bekend dat jodium interageert met glycogeen om een bruinblauwe kleur te genereren. De glycogeen-jodiumreactie maakt normaal gesproken de identificatie mogelijk van hoge vaginale en cervicale laesies tijdens colposcopische onderzoeken die vrouwen routinematig ondergaan in de NHS wanneer er een vermoeden bestaat op hun uitstrijkjes.
De onderzoekers veronderstellen dat afwijkingen in de secretoire fase van de ontwikkeling van het endometrium kunnen worden geïdentificeerd met behulp van jodiumchromohysteroscopie op basis van de interactie tussen jodium en glycogeen die een bruinblauwe kleur genereert.
Werkpakket 3: OMICS-onderzoeken op endometriummonsters Omics- verwijst naar de toepassing van high-throughput-technieken die tegelijkertijd veranderingen in verschillende moleculaire compartimenten onderzoeken: genomics, transcriptomics, proteomics, metabolomics enz. Het begrip van de fysiologie en pathofysiologie van het menselijk endometrium wordt radicaal veranderd door het gebruik van omics-; het huidige begrip van verschillende complexe fenotypes gerelateerd aan vruchtbaarheid blijft echter onvolledig, inconsistent en zonder sterke klinische toepassing.
Een Pipelle-biopsie van het endometrium omvat het passeren van een smalle plastic buis door de baarmoederhals om een monster door aspiratie te verkrijgen. Het wordt routinematig gebruikt in de NHS om endometriumhyperplasie / -carcinoom uit te sluiten bij vrouwen die lijden aan zware menstruatiebloedingen of postmenopauzale bloedingen.
De onderzoekers veronderstellen dat vrouwen die herhaaldelijk reproductief falen leden, mogelijk veranderde transcriptomics-, proteomics- en metabolomics-profielen in hun endometrium hebben. Het identificeren van deze veranderingen kan diagnostische en prognostische markers opleveren voor toekomstige zwangerschappen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Verenigd Koninkrijk
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Verenigd Koninkrijk
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Een cohort van vrouwen die een onverklaarbare herhaalde miskraam hebben gehad, zal worden onderverdeeld in twee onderzoekspopulaties: vrouwen die twee of meer miskramen hebben gehad en vrouwen die vijf of meer miskramen hebben gehad (cohort met extreem herhaalde miskramen). Er zullen in totaal 60 vrouwen worden aangeworven voor de onderzoeksonderzoeken (30 voor chromohysteroscopie en 30 voor endometriumbiopsie).
We zullen een zeer smal fenotype selecteren om de gevoeligheid en kracht van de studie te vergroten. Deelnemers zullen 18-35 jaar oud zijn, niet zwanger en regelmatig menstrueren om het leeftijdseffect op de zwangerschapsuitkomst te verminderen. Ze zullen worden gediagnosticeerd met een onverklaarbare terugkerende miskraam door de standaard miskraamonderzoeken uit te voeren.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- vrouwen gediagnosticeerd met onverklaarbare herhaalde miskraam (2+ miskramen met negatieve standaard miskraamonderzoeken)
- regelmatige menstruatiecycli
Uitsluitingscriteria:
- vrouwen met een onregelmatige menstruatiecyclus of vrouwen die vruchtbaarheidsbehandelingen nodig hebben
- elke positieve bevinding of gezondheidskwestie die de diagnose van herhaalde miskraam kan verklaren
- vrouwen die zwanger zijn op het moment van de onderzoeksonderzoeken
- vrouwen die deelnemen aan andere interventionele onderzoeken of proeven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Terugkerende miskraam: 2+ miskramen
Vrouwen die 2 of meer onverklaarbare terugkerende miskramen hebben gehad.
|
Standaard hysteroscopie gevolgd door injectie van een kleurstof, in dit geval jodium.
Een smalle plastic buis (Pipelle) wordt door de baarmoederhals gevoerd om een monster endometriumweefsel op te zuigen.
Andere namen:
|
|
Extreme terugkerende miskraam: 5+ miskramen
Vrouwen die 5 of meer onverklaarbare terugkerende miskramen hebben gehad.
|
Standaard hysteroscopie gevolgd door injectie van een kleurstof, in dit geval jodium.
Een smalle plastic buis (Pipelle) wordt door de baarmoederhals gevoerd om een monster endometriumweefsel op te zuigen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Jodium opname
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Jodiuminteractie met het endometrium in de mid luteale fase.
|
2 jaar
|
|
Transcriptoom profiel
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Transcriptomics-analyse van endometriummonsters.
|
2 jaar
|
|
Proteoom profiel
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Proteomics-analyse van endometriummonsters.
|
2 jaar
|
|
Metabolome profiel
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Metabolomics-analyse van endometriummonsters.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Miskraam percentage
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Miskraampercentages bij toekomstige zwangerschappen.
|
5 jaar
|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Live geboortecijfers in toekomstige zwangerschappen.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RG_17-179
- 233994 (Andere identificatie: IRAS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .