- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03442335
Implantasjonstest for endometriereseptivitet
Bakgrunn Abort er den hyppigste komplikasjonen ved graviditet og representerer spontant tap av embryo eller foster før det er i stand til å overleve uavhengig (24 uker med svangerskap). Det påvirker opptil 50 % av svangerskapene, og de aller fleste (80 %) skjer på preklinisk stadium før kvinnen gjenkjenner graviditeten. Opptil 5 % av parene lider av gjentatte spontanaborter definert som 2-3 eller flere spontanaborter som fører til fysiske, følelsesmessige og økonomiske konsekvenser for par, leger og medisinske systemer.
Ulike mødrehelseproblemer (skjoldbruskkjertelsykdom, klebrig blod, autoimmun sykdom, anatomiske anomalier i livmoren) og embryodefekter kan være ansvarlige for noen av abortene; mer enn 50 % av hendelsene har imidlertid ingen identifiserbar årsak basert på gjeldende diagnostiske tester.
Mål Målet med dette forskningsforslaget er å forstå rollen til livmorslimhinnen i spontanabort og å utforske utviklingen av en potensiell implantasjonstest som er kostnadseffektiv og kan implementeres i klinisk praksis.
Metoder Over en periode på to år vil kvinner som har hatt tilbakevendende spontanabort bli kontaktet på den avanserte spontanaborterklinikken ved Birmingham Women's Hospital under deres rutinemessige avtale. Deltakerne vil bli invitert til å delta ved å gjennomgå kromohysteroskopi og/eller en biopsi fra livmorslimhinnen under en poliklinisk avtale.
Kromohysteroskopi er basert på en rutinemessig hysteroskopi som innebærer å visualisere innsiden av livmoren ved hjelp av et smalt teleskop som føres gjennom livmorhalsen (livmorhalsen). "Chromo" kommer fra det faktum at et jodbasert fargestoff vil bli injisert for å øke testens kraft.
Biopsien vil bli tatt med et smalt plastrør som føres gjennom livmorhalsen. Det er en standard diagnostisk test for kvinner med unormal blødning. Som en del av denne forskningen vil ulike celler og molekyler analyseres fra biopsiprøven.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tommy's National Center for Miscarriage Research i Birmingham er et forskningssenter som samler en tverrfaglig forskningsgruppe for translasjonell medisin i fellesskap ved Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) og University of Birmingham (UoB). Den overordnede Tommy's Center-finansieringen inkluderer nettsteder ved University of Warwick og Imperial College London. Senteret er dedikert til forskning på tvers av alle aspekter av spontanabort og tidlige graviditetskomplikasjoner, inkludert grunnleggende vitenskapelige, medisinske, sosiale og etiske spørsmål.
Dette forskningsprosjektet vil skje sammen med en avansert abortklinikk ved Birmingham Women's Hospital. Studiekontoret tilhører University of Birmingham og ligger innenfor Birmingham Women's Hospital (akademisk avdeling, 3. etasje). Datamaskiner er knyttet til universitetets nettverk og alle elektroniske data vil bli lagret i dette nettverket.
Forskningsprosjektet er delt inn i en rekke tre arbeidspakker og funnene fra disse vil bygge på hverandre. Derfor har vi innlemmet hver av disse distinkte arbeidspakkene i denne forskningsprosjektprotokollen, med metodiske detaljer og mål for hver.
Arbeidspakke 1: Target Product Profile (TPP) TPP-en vil formidle informasjon om foreslått bruk, brukskontekst, pasienters og klinikeres behov for en endometrietest i forhold til endometriell mottakelighet, tilbakevendende spontanabort og tilbakevendende implantasjonssvikt.
Kvinner som lider av tilbakevendende spontanabort blir henvist for rutinemessig behandling til Recurrent Miscarriage Clinic i Birmingham Women's Hospital av deres fastlege eller av andre NHS Early Pregnancy Units. Kvinner som går på klinikken for tilbakevendende spontanaborter vil bli invitert til å fylle ut et spørreskjema i løpet av ventetiden før konsultasjonen av en av forskningssykepleierne som jobber ved klinikken for tilbakevendende spontanaborter. Hensikten med spørreskjemaet er å få innsikt i kvinners syn og forventninger i forhold til en ny endometriereseptivitetstest.
Arbeidspakke 2: Kromohysteroskopi Hysteroskopi er prosedyren der livmorhulen ses ved hjelp av et hysteroskop (opplyst skop) satt inn gjennom livmorhalsen. Det brukes rutinemessig i NHS for kvinner med varierende indikasjoner (dvs.: polypper eller fibromer mistenkt på ultralyd, tynt endometrium, adhesjoner osv.). I tillegg til morfologiske abnormiteter (dvs.: septum, polypper, adhesjoner), kan hysteroskopi identifisere direkte visuelle utseende som er relevante for endometriemottakelighet.
Kromohysteroskopi innebærer å spyle endometrieoverflaten med et fargestoff (dvs.: metylenblått) for å øke følsomheten til hysteroskopi for diagnostisering av subtile endometriepatologier som ikke har gitt makroskopiske endringer.
Alle tidligere kromohysteroskopiske studier brukte metylenblått som et fargestoff for å forbedre synligheten av endometrieavvik basert på evnen til nekrotiske endometrieceller til å absorbere/beholde fargestoffet. Etterforskerne planlegger å videreutvikle denne tilnærmingen ved å bruke jod i forhold til de kjente endometrieegenskapene.
Det er velkjent at jod interagerer med glykogen for å generere en brun-blå farge. Glykogen-jod-reaksjonen muliggjør normalt identifisering av høye vaginale og cervikale lesjoner under kolposkopiske undersøkelser som kvinner gjennomgår rutinemessig i NHS når det er mistanke om deres utstrykningsprøver.
Etterforskerne antar at avvik i den sekretoriske fasen av endometrieutviklingen kan identifiseres ved hjelp av jodkromohysteroskopi basert på interaksjonen mellom jod og glykogen som genererer en brun-blå farge.
Arbeidspakke 3: OMICS-studier på endometrieprøver Omics- refererer til bruken av high-throughput-teknikker som samtidig undersøker endringer i forskjellige molekylære rom: genomikk, transkriptomikk, proteomikk, metabolomikk etc. Forståelsen av menneskelig endometrial fysiologi og patofysiologi blir revolusjonert ved bruk av omics-; Imidlertid forblir nåværende forståelse av forskjellige komplekse fenotyper relatert til fertilitet ufullstendig, inkonsekvent og uten sterk klinisk anvendelse.
En Pipelle-biopsi av endometrium innebærer å føre et smalt plastrør gjennom livmorhalsen for å få en prøve ved aspirasjon. Det brukes rutinemessig i NHS for å utelukke endometriehyperplasi/karsinom hos kvinner som lider av kraftig menstruasjonsblødning eller postmenopausal blødning.
Etterforskerne antar at kvinner som har hatt tilbakevendende reproduksjonssvikt kan ha endret transkriptomikk, proteomikk og metabolomikkprofiler i endometriet. Identifisering av disse endringene kan gi diagnostiske og prognostiske markører for fremtidige graviditeter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Storbritannia
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Storbritannia
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Storbritannia
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
En kohort av kvinner som led uforklarlig tilbakevendende spontanabort vil bli undergruppert i to studiepopulasjoner: kvinner som led to eller flere spontanaborter og kvinner som led fem eller flere spontanaborter (ekstremt tilbakevendende spontanabort-kohort). Totalt 60 kvinner vil bli rekruttert til studieundersøkelsene (30 for kromohysteroskopi og 30 for endometriebiopsi).
Vi vil velge en veldig smal fenotype for å øke studiens sensitivitet og kraft. Deltakerne vil være 18-35 år, ikke gravide og ha regelmessig menstruasjon for å redusere alderseffekten på svangerskapsutfallet. De vil bli diagnostisert som å ha uforklarlig tilbakevendende spontanabort ved å gjennomføre standard abortundersøkelser.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- kvinner diagnostisert med uforklarlig tilbakevendende spontanabort (2+ spontanaborter med negative standard abortundersøkelser)
- regelmessige menstruasjonssykluser
Ekskluderingskriterier:
- kvinner som har uregelmessige menstruasjonssykluser eller de som trenger fertilitetsbehandlinger
- ethvert positivt funn eller helseproblem som kan forklare diagnosen tilbakevendende spontanabort
- kvinner som er gravide på tidspunktet for studieundersøkelsene
- kvinner som er deltakere i andre intervensjonsstudier eller forsøk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Tilbakevendende spontanabort: 2+ spontanaborter
Kvinner som led 2 eller flere uforklarlige tilbakevendende spontanaborter.
|
Standard hysteroskopi etterfulgt av injeksjon av et fargestoff, i dette tilfellet jod.
Et smalt plastrør (Pipelle) føres gjennom livmorhalsen for å aspirere en prøve av endometrievev.
Andre navn:
|
|
Ekstrem tilbakevendende spontanabort: 5+ spontanaborter
Kvinner som led 5 eller flere uforklarlige tilbakevendende spontanaborter.
|
Standard hysteroskopi etterfulgt av injeksjon av et fargestoff, i dette tilfellet jod.
Et smalt plastrør (Pipelle) føres gjennom livmorhalsen for å aspirere en prøve av endometrievev.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Jod absorpsjon
Tidsramme: 2 år
|
Jodinteraksjon med mid lutealfase endometrium.
|
2 år
|
|
Transkriptom profil
Tidsramme: 2 år
|
Transkriptomisk analyse av endometrieprøver.
|
2 år
|
|
Proteome profil
Tidsramme: 2 år
|
Proteomisk analyse av endometrieprøver.
|
2 år
|
|
Metabolom profil
Tidsramme: 2 år
|
Metabolomisk analyse av endometrieprøver.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abortrate
Tidsramme: 5 år
|
Abortrater i fremtidige svangerskap.
|
5 år
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: 5 år
|
Levende fødselstall i fremtidige svangerskap.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RG_17-179
- 233994 (Annen identifikator: IRAS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .