ALS患者におけるSOD1動態測定
調査の概要
状態
詳細な説明
背景: スーパーオキシドジスムターゼ 1 遺伝子 (SOD1) の優性遺伝変異によって引き起こされるものなど、ALS の遺伝的サブセットに対する新しい標的治療戦略が開発されています。 研究者らは、SOD1 に変異を持つ ALS 患者のために、SOD1 生合成のアンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) 阻害剤を開発しました。 この ASO は現在、臨床試験の準備ができています (ClinicalTrials.gov #NCT02623699)。 ASO の最初の成功は、参加者の SOD1 に対する薬力学の結果を示すことに依存するため、この標的療法を適用する際の重要な課題には、薬力学マーカーの厳密な検査が含まれます。
治験責任医師の以前のデータは、脳脊髄液 (CSF) 中の SOD1 が、SOD1 に焦点を当てた治療アプローチの優れた薬力学マーカーになることを示唆しています。 ただし、SOD1 をマーカーとして理解する上で欠落している中心的な要素の 1 つは、SOD1 CSF 半減期データです。 このタンパク質の半減期は、ASO による SOD1 タンパク質の減少量に影響を与え、薬力学測定のための薬物投与と CSF 収集の最適なタイミングを決定するため、臨床試験の計画に役立ちます。
目的:
- 合計 86 人の ALS 参加者を登録する
- 総 SOD1 タンパク質、ならびに野生型および変異タンパク質の動態を別々に決定します
- 既知の SOD1 変異を有する患者および散発性 ALS 患者でこれを決定する
- 18歳以上の成人
- SOD1遺伝子の変異を示す遺伝子検査が確認されたfALS;無症候性 SOD1 遺伝子キャリアおよび散発性 ALS 患者。
対策: この研究の重要な成果は、症候性および無症候性の ALS 患者における SOD1 タンパク質の半減期を決定することであり、ALS の将来の治療研究に役立つ重要な情報を提供します。 ALS 患者の場合、治験責任医師は、スクリーニング来院時および各腰椎穿刺来院時に、低速肺活量検査および ALSFRS-R も実施します。
対策: 参加者は、4 か月間で最大 7 回の直接訪問を行います。 この研究では、特殊な種類のロイシンで SOD1 を標識または標識します。 ロイシンは、私たちが食べる食品に含まれる必須アミノ酸です。 この方法では、標識ロイシンの 16 時間の静脈内注入のための 1 泊の滞在と、採血と尿の採取、それに続く 4 か月間に 5 回の腰椎穿刺が必要です。
その後の各訪問で、被験者は採血、尿採取、腰椎穿刺、運動機能を測定するアンケート（ALS機能評価尺度）、および遅い肺活量（SVC）測定値を決定するための呼吸検査を受けます。
分析: ALS 患者における SOD1 タンパク質の半減期を決定することに加えて、治験責任医師は、野生型 SOD1 タンパク質の動態を変異型 SOD1 タンパク質とは別に分析して、半減期の違いを決定します。 治験責任医師はまた、疾患特異性対照として、ALS患者と対照の間のCSFタウ半減期を比較します。 治験責任医師は、このデータを、SOD1 動態率と疾患の発現に関する他の重要な仮説を明らかにする可能性のある臨床測定と関連付けたいと考えています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準 (各グループの例外あり):
- 18歳以上のあらゆる人種の男性または女性
- SOD1 変異陽性 (SOD1 ALS のみ)
- -El Escorial基準に従って、明確な、可能性のある、または可能性のあるALSと診断されました（ALSおよびSOD1陽性ALSのみ）
- LP医師またはナースプラクティショナーによって決定されたLP手順の期間中、位置を保持し、快適に呼吸できる
- -被験者はインフォームドコンセントを提供できなければなりません
すべてのグループの除外基準:
- 気管切開などの侵襲的人工呼吸器依存
- -調査官によって決定されたように、医学的に腰椎穿刺（LP）を受けることができない（すなわち、出血性疾患、局所麻酔薬に対するアレルギー、LP部位またはその近くの皮膚感染症、または高い頭蓋内圧の証拠）。
- -任意のアクティブな皮膚疾患。
- -全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強皮症または混合性結合組織病を含む結合組織病。
- -既知または疑われる異常なCSF圧または頭蓋内/脊髄内腫瘍。
- 抗凝固薬の使用 (例: ワルファリン、ダルテパリン、エノキサパリン、リバロキサバン、フォンダパリヌクス、ダビガトラン) は、腰椎穿刺前および腰椎穿刺後最大 1 週間、凝固パラメーターが正常化するまで安全に差し控えることができません。
- 血液疾患、異常な出血素因、または腎不全のための透析の使用。
- 被験者が複数回の腰椎穿刺を受けることができないというサイト調査員の臨床的判断。
- 安全ラボの値が通常の上限の 2 倍を超える
- リドカインに対するアレルギー
- 妊娠
- -腰椎穿刺の禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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SOD1 ALS
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散発性ALS
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無症候性SOD1遺伝子キャリア
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な結果の測定は、各被験者の CSF における SOD1 半減期の決定になります。
時間枠：121 日間にわたって評価
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ＳＯＤ１突然変異を含まないペプチドを使用して、ＡＬＳ患者における総ＳＯＤ１タンパク質の半減期を決定する。
治験責任医師は、質量分析の安定同位体標識動力学（SILK）法を使用して半減期の違いを決定するために、突然変異含有ペプチドを使用して、野生型 SOD1 タンパク質の動力学を突然変異 SOD1 タンパク質とは別に分析します。
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121 日間にわたって評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALS 機能評価尺度改訂版 (ALSFRS-R)
時間枠：ベースラインと1、2、4、9、17週
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日常生活の特定の活動における患者の機能に関する 12 の質問。
各質問は 4 点満点で、4 点は正常、0 点は完全に障害があります。
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ベースラインと1、2、4、9、17週
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遅い肺活量 (SVC)
時間枠：ベースラインと1、2、4、9、17週
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深呼吸後に吐き出すことができる空気の最大量の測定。
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ベースラインと1、2、4、9、17週
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SOD1-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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